治疗丙肝方法有哪些

治疗丙肝方法有哪些：
　　丙型肝炎作为一种病毒感染引起的传染性疾病，它的本质是丙肝病毒感染引起肝细胞的炎症，时间长了可能会出现肝纤维化，肝纤维化还有可能进展到肝硬化和肝脏肿瘤。
　　丙肝的定义：丙肝是丙肝病毒感染引起肝细胞炎症，时间长了可能会出现肝纤维化，还可能进展到肝硬化甚至肝肿瘤。所以总体来说治疗原则：第一个是针对病毒去进行抗病毒治疗；第二个是针对病毒引起的炎症去保肝抗炎治疗；第三针对病毒引起的肝纤维化，肝硬化，去做抗纤维化，甚至是肝硬化并发症的治疗。那么在系统的三个治疗里头，最重要的治疗就是抗病毒治疗，因为病毒才是引起炎症纤维化病情进展甚至是将来癌变的这个根源，可以说他才是罪魁祸首。
　　丙肝的治疗原则：
　　1、抗病毒治疗；
　　2、针对炎症保肝抗炎治疗；
　　3、抗肝纤维化治疗。丙肝的抗病毒治疗都有哪些方案或者药物？应该说在最近这些年丙肝的治疗取得了重大的突破。
　　在五年之前我们治疗丙型肝炎一般是用干扰素联合利巴韦林，一年的时间治愈率60%-70%。那么最近这3-5年发明了口服的抗病毒药，我们可以通过8周或者12周全口服的方案把这个治愈率提高到95%以上，甚至有的方案的能够把治愈率提高到98%，99%，甚至100%。等到把病毒控制住了，这个HCV-RNA转阴了，那么它引起的炎症也就消失了，那么它引起的纤维化也就不会再继续进展了。所以丙型肝炎的治疗当中最重要的还是针对病毒进行治疗，而且现在推荐的都是全口服的叫DAA治疗方案。

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血液透析患者为什么容易感染丙肝

为什么血液透析患者容易感染丙型肝炎呢?血液透析患者感染丙型肝炎的危险因素是很多的。

首先是共用透析设备。中东地区有一项调查显示，在没有为丙型肝炎专设透析机前，透析患者中的丙型肝炎的年感染率为6.8%;在对丙型肝炎进行隔离，专用病房和透析机后，年感染率下降到1.01%。

第二，透析器反复使用。透析器复用可以降低首次使用综合征和过敏的发生率，并可减少透析费用。但据巴基斯坦报道，复用透析器的患者肝病毒的感染率为60%，而使用一次性透析器的患者丙肝病毒感染率仅17%。

第三，透析设备消毒不严格。意大利的研究显示，在透析病房未采取任何措施之前，透析者中的丙型肝炎感染率为25%～39.4%;后来他们对丙型肝炎不分机，但对透析设备进行严格消毒，2年后丙型肝炎的年感染率降低至0.54%;又经过3年，他们对丙型肝炎采取既分机透析，又严格消毒透析设备后，丙型肝炎的年感染率下降到0.36%。

比利时的透析病房透析器反复使用，但对丙型肝炎采用严格的分管分机和消毒措施后，54个月使丙型肝炎的感染降低为0。这些结果显示，对透析设备和透析器进行严格消毒是控制丙型肝炎感染的有效方法。

第四，反复输血。透析患者常常会发生贫血，因此输血治疗的机会较多。我国有文献报道，每输一次血，丙型肝炎感染的危险性增加1.8%。开普敦大学医院在其他措施未改变的情况下，仅减少了透析患者的输血次数，丙型肝炎的感染率从1992年的16.4%下降到1995年的5.3%。

第五，护士的行为。沙特阿拉伯的研究显示，护理丙型肝炎患者后护士的洗手液中丙肝病毒的检出率为23.75%。如果护士不注意洗手，再去为其他患者进行静脉穿刺，就有可能造成丙型肝炎的传播。

第六，透析患者多存在尿毒症、贫血等并发症，机体免疫功能低下，是医院感染的高危人群，更容易感染丙型肝炎。

综上所述，透析室里的严格和规范管理和消毒隔离对丙型肝炎的预防是十分重要的。霍山等医院就是因为没有按照规程严格消毒隔离，对丙型肝炎不分机透析，或者重复使用未经严格消毒的透析器、注射器针头等造成的透析室丙型肝炎流行。因此，透析室的医务人员要经过严格培训，学习丙型肝炎等经血传播疾病的预防知识。

为什么丙型肝炎患者容易得糖尿病

肝脏在血糖代谢中起着重要的作用，各种导致慢性肝实质损害的慢性肝病均可影响正常的糖代谢，甚至可出现糖耐量减退或糖尿病，约有80%的慢性肝病患者存在糖耐量异常。

近年来有很多流行病学调查证实，慢性丙型肝炎患者中2型糖尿病的患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者，慢性丙型肝炎及其导致的肝硬化患者较慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者更容易合并2型糖尿病。

美国的一项多中心9千多人的调查显示，丙型肝炎患者发生糖尿病的危险较无丙型肝炎者增加3.77倍。巴基斯坦的一项流行病学调查也显示，在2型糖尿病患者中，抗-HCV阳性率为13.7%，而对照人群为4.9%。

为什么慢性丙型肝炎患者更容易得糖尿病呢?慢性丙型肝炎患者发生糖尿病与多种因素有关。

许多研究证实，丙型肝炎患者体内的胰岛素的作用下降，被医生称为“胰岛素抵抗”或“胰岛素抗性”。胰岛素不起作用或者作用降低了，当然就会导致血糖升高，引起糖尿病。为什么会发生这种现象呢?

有医生发现，丙型肝炎患者血液中一种被称为“肿瘤坏死因子”的物质增多。大家不要以为这种因子只与肿瘤的发生有关。近年来发现，这种因子与糖尿病的发生有密切关系。人们发现，肿瘤坏死因子在体内可以干扰胰岛素的作用，导致“胰岛素抵抗”的发生。

另外，丙肝病毒常在肝脏引起肝细胞脂肪变性、脂肪肝和肝脏铁代谢异常。肝细胞脂肪变性和脂肪肝本身就与“胰岛素抵抗”的发生有密切的相关性;肝脏铁代谢异常不仅可以影响肝脏的糖代谢功能，多余的铁沉积在胰岛细胞，也可以引起糖尿病的发生。

丙肝病毒对糖代谢有直接的影响作用。有许多研究者发现，丙肝病毒的核心抗原可以阻碍胰岛素对细胞发出糖代谢的信号，使胰岛素作用下降。还有医生发现，丙肝病毒包膜蛋白与胰岛细胞上的一种抗原非常相像，免疫系统与丙肝病毒作战的同时可能也“误伤”了胰岛细胞，导致胰岛素分泌减少。丙肝病毒还可以在胰腺组织中复制，破坏胰腺中胰岛细胞产生胰岛素的功能。

另外，丙型肝炎患者常需要使用干扰素和利巴韦林治疗。糖尿病是干扰素的常见副反应之一;利巴韦林可以导致溶血，铁是红细胞中的重要组成元素，红细胞破坏后常引起血清铁升高，影响糖代谢。

多种因素影响了慢性丙型肝炎合并糖尿病的发生，因此，丙型肝炎患者对糖尿病的防治也要从多方位入手。

没有丙肝抗体的丙型肝炎存在吗

今天，我收到一位妇产科同事的提问，说她的朋友检测丙肝抗体阴性，但丙肝病毒RNA却为阳性，高达10的6次方。她问我：可能吗?我告诉她，这种没有丙肝抗体的丙型肝炎在以下两种情况下可能发生。

第一种情况：丙肝病毒急性感染的“窗口期”。

一般来说，丙肝病毒侵入人体后抗体不会马上产生，需要经过4～32周才能从血清中检测到抗HCV(图1)。从病毒感染到能够从血中检测到抗HCV的这段时间，被医生称为丙肝病毒感染的“窗口期”。在这段“窗口期”时间内，尽管血清抗HCV阴性，但实际上血液内已经存在丙肝病毒的复制，并具有传染性。

第二种情况：隐匿性丙肝病毒感染。

丙肝病毒的隐匿性感染一般发生在免疫低下人群或两种以上病毒共感染的情况下。在一些免疫低下的人群中，机体的免疫系统对入侵的丙肝病毒不产生抗体或产生的抗体较少，难以检测出来。或者在两种或多种病毒共感染时，病毒之间可能会出现相互干扰的情况，一种病毒会抑制一种病毒的复制或干扰抗体的产生，出现丙肝病毒抗体或抗原的“假阴性”。

Castillo等在52例抗HCV阴性/HCV RNA阴性的慢性HBV感染者的肝组织中检测HCV RNA，结果有21例(40%)肝组织标本中HCV RNA阳性，定义为隐匿性HCV感染。在印度，102例HBV感染的透析患者中，30例被诊断为HCV共感染，但只有3例抗HCV阳性，27例(90%)经HCV RNA检测阳性确诊为HCV感染，被认为是隐匿性HCV感染。在一些艾滋病与丙肝病毒共感染时，也会出现这种现象。

建议去复查丙肝抗体和HCV RNA。如果HCV RNA持续阳性，且6个月内不阴转，建议按照丙型肝炎的治疗方案给予治疗。

现在，你还用干扰素治疗丙型肝炎吗

昨天，我看到一位网民提问，说自己使用长效干扰素治疗丙型肝炎，虽然病毒转阴，但身体十分虚弱，明显消瘦，问怎么办?我回答了他的问题，告诉他干扰素有很多副作用，不仅可抑制蛋白质的合成，影响食欲，导致体重下降，而且还可能引起甲状腺疾病、糖尿病等器质性病变，甲状腺功能亢进、糖尿病也可能引起体重下降。

干扰素治疗丙型肝炎还需要联合利巴韦林，利巴韦林不仅有导致溶血的不良反应，也会引起胃肠道反应，影响食欲，导致体重下降。建议患者到医院检查一下，排除干扰素引起的器质性病变，如果不能耐受干扰素的治疗，可以换成直接抗病毒药物治疗丙型肝炎。

今天看到我的问题后面有条评论：“目前用干扰素治疗丙肝是不明智的选择。直接抗病毒药疗效那么好，有几乎没啥副作用，为什么还要用干扰素呢?”我认为这条评论十分正确。

目前，已经有几种直接抗病毒药物在我国上市：达拉他韦、阿舒瑞韦、索磷布韦、奥比帕利、达塞布韦。不同基因型的丙肝病毒感染都有多种治疗方案可以选择。

从价格来看，聚乙二醇干扰素每支近千元，48周治下来，仅干扰素的花费就需要近5万元。如果再加上治疗期间监测和治疗不良反应的花费，可能需要至少6万～7万元。而现在这些直接抗病毒药物治疗的花费基本与48周聚乙二醇干扰素的花费相当。

从安全性看，干扰素联合利巴韦林病人不良反应常见，耐受性差。别说老年患者或肝硬化患者，就说年轻力壮的小伙子，也有不少打了几针干扰素就败下阵来。干扰素和利巴韦林的禁忌证也很多，许多患者因禁忌证而无法治疗。

我国的一项研究显示，887例HCV感染者中52.5%的患者存在至少1条不适合干扰素方案治疗的疾病或实验室检查异常，如血细胞减少、自身免疫性疾病、高血压、肝硬化、糖尿病、甲状腺功能异常或年龄>70岁等。而直接抗病毒药物不良反应少见，安全性好，无论有无肝硬化，或者有肾脏疾病、血液病，都能使用直接抗病毒药物治疗。

从治疗效果来看，以干扰素为基础方案的治疗方案病毒应答率低。基因1型丙型肝炎使用普通干扰素单药治疗的应答率只有2%～7%，联合利巴韦林后的应答率也仅达到16%～28%。其他基因型的疗效稍好，但仍有至少1/3的患者无效。而基因1型丙型肝炎是全球流行的主要基因型病毒。因此，大部分HCV感染者无法得到有效的治疗。而直接抗病毒药物治疗丙型肝炎，只要选择适当的药物，持续病毒学应答率都可以达到90%以上。

从疗程看，干扰素的疗程至少24周，多数需要1年。而直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的疗程多数12周，有些需要治疗24周。

从治疗的便利性看，干扰素需要注射治疗，冰箱保存。而直接抗病毒药物只需要口服，常温保存，携带方便，出差旅游期间都能治疗。有这样好的直接抗病毒药物，现在，你还用干扰素治疗丙型肝炎吗?反正我不会再向病人推荐干扰素治疗丙型肝炎了!

肾换了，肝也硬了，这样的丙肝怎么治

今天，我在门诊遇到一位丙型肝炎老年患者，他是我近来治疗的丙型肝炎患者中最难治的一例。我把我诊治思考过程写下来，希望能给更多的医生和患者参考。

这位患者非常不幸，得了严重的肾脏疾病，而且发展到肾病晚期，只能依靠血液透析生存。更不幸的是，透析期间，他先后感染了乙肝病毒和丙肝病毒。几年前，他终于得到了肾源，做了肾移植手术，但肝病仍然在威胁着他的健康。尽管后来发现乙肝病毒自然转阴，还出现了乙肝抗体，但丙肝病毒却在他体内疯狂起来，导致他的肝病不断进展，发展为肝硬化，并且出现肝脏失代偿症状，出了腹水，还发生了消化道出血。

为了保住移植的保定肾脏，他需要长期服用免疫抑制剂，免疫功能低下，导致严重感染，几度住院治疗。幸亏儿女孝顺，无论怎样也要帮助父亲治病。经过详细检查，这位患者感染的丙肝病毒属于基因1b型，HCV RNA高太10的6次方，尽管经过肾移植，他的血清肌酐仍高达246 μmol/L，肾小球滤过率<30 ml/min，超声波检查和肝脏瞬时弹性检查都符合肝硬化的诊断。那么，像这样肾换了，肝也硬了，又吃着很多药的患者应该怎样治疗呢?

首先，这样的患者能不能治疗?

在以前，这样的患者无法耐受干扰素和利巴韦林和副作用，是肯定无法治疗的。但如今，有了比较安全的丙型肝炎直接抗病毒药，这样的患者完全可以治疗了。因此，美国2017年的丙型肝炎管理指南提出：除非感染者有危及生命、无法挽救的疾病，或不能通过肝移植、介入等其他措施治疗的严重肝病，所有丙肝病毒感染者都应该得到治疗。

第二，丙肝病毒基因1b型感染者可以选择哪种方案治疗?

本例患者属于丙肝病毒基因1b型感染者，目前在我国上市的丙型肝炎直接抗病毒药物有索磷布韦、达拉他韦、阿舒瑞韦、奥比帕利和达塞布韦。有3个治疗方案可以用于基因1b型丙肝病毒感染：①索磷布韦联合达拉他韦，②达拉他韦联合阿舒瑞韦，③奥比帕利联合达塞布韦。

第三，患者吃着抗排异药，选择哪种方案更好?

抗排异药属于免疫抑制剂，有可能与治疗丙型肝炎的药物产生相互作用。我为患者查询了排异药与丙型肝炎直接抗病毒药物间的相互作用，在这些药物中，索磷布韦和达拉他韦与免疫抑制剂发生相互作用最少，所以，选择索磷布韦联合达拉他韦治疗最好。

第四，失代偿期肝硬化患者能不能使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗?

达拉他韦联合阿舒瑞韦方案和奥比帕利联合达塞布韦方案中都含有蛋白酶抑制剂(阿舒瑞韦和帕利瑞韦)，主要经肝脏代谢，失代偿期肝病患者对蛋白酶抑制剂的代谢能力减弱，导致血药浓度升高，药物对肝脏毒性增加，可能导致ALT升高或间接胆红素升高，因此禁用于失代偿期肝病。

本例患者属于失代偿期肝硬化，Child-Pugh评分B级，不宜选择达拉他韦联合阿舒瑞韦方案和奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。但失代偿期肝硬化患者可以选择索磷布韦联合达拉他韦治疗，因此本例患者选择索磷布韦联合达拉他韦方案治疗最好。

　第五，严重肾病患者能不能使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗?

达拉他韦、阿舒瑞韦、奥比帕利和达塞布韦主要通过肝脏代谢，在肾病患者中无须调整药物剂量，严重肾病患者可以使用。而索磷布韦主要通过肾脏清除，轻-中度肾损害(肌酐清除率30～80 ml/min)的患者可以使用，且不需要调整药物剂量，但不建议肌酐清除率或估计肾小球滤过率<30 ml/min的患者使用。

本例患者虽然经过肾移植，但他的肾功能仍不理想，估计肾小球滤过率<30 ml/min。他能使用索磷布韦治疗吗?近两年来，索磷布韦用于治疗终末期肾病和肾移植术后丙型肝炎的临床研究逐渐增多。2017年，美国一家医院报道了14例终末期肾病合并丙型肝炎患者使用含索磷布韦方案治疗的结果，这些患者估计肾小球滤过率平均值只有11.2 ml/min，其中46.7%的患者减少了索磷布韦的使用剂量，经过治疗，最终92.8%的患者达到了持续病毒学应答。

今年，我国西安的医生也报道了33例终末期肾病合并丙型肝炎患者使用含索磷布韦方案治疗的情况。33例患者的估计肾小球滤过率均<15 ml/min，其中25例<10 ml/min，索磷布韦减半量服用，达拉他韦未减量，所有患者均治疗24周，结果停药后的持续病毒应答率达到100%。

我今天看的这位患者肾移植后，肾功能比文献报道的还要好一些，因此我认为可以使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗，且暂时不必减少索磷布韦的剂量。在治疗中可以监测肾功能，必要时调整索磷布韦剂量。

　第六，治疗丙型肝炎后，会不会导致乙肝病毒再活动?

HCV/HBV共感染时，HCV是慢性肝炎活动的主要驱动因子，可抑制HBV的复制，使HBV感染处于非活动或隐匿状态，HBsAg和/或HBV DNA检测不到。当HCV被清除后，常常会发生HBV再活动，导致肝病进展，患者的肝功能再次异常，甚至可能发生在一些乙肝表面抗原已经转阴的患者中。

乙型肝炎再活动的时间大多数在丙型肝炎治疗的过程中，但少数可发生在丙型肝炎治疗结束后，甚至治疗结束9个月以后。本例患者就属于HCV/HBV共感染者，因此，在抗丙型肝炎的同时及停药后的1-2年内均需要监测乙型肝炎的活动情况，定期进行HBV DNA的检测。好在本例患者已经出现乙型肝炎表面抗体，乙型肝炎再活动的可能性较小。

这例患者的病情非常复杂，经过权衡，我给患者提出了索磷布韦联合达拉他韦的治疗方案，建议他在有经验的医生指导下进行治疗。写出此博客，供大家参考，也祝这位患者能够顺利完成治疗，得到康复。