丙肝如何进行筛查

2020-07-14

丙肝属于一种感染性疾病,筛查可以让人们更放心,在一般人群HBsAg血清阳性率≥2%或≥5%地区,建议在产前门诊为所有孕妇提供HBsAg血清学常规检测,普通人也可以到医院中进行基本检测,有静脉药瘾史者也可以去筛查。

近些年来,我国大众开始频繁的关注丙肝、乙肝等一些具有传染性的疾病,对于这些病症的预防工作都比较重视。丙肝为很多患者都带来了沉重的负担,随着医疗手段的快速进步,这些病的治愈度也得到了提高,那么丙肝如何进行筛查?
  丙型肝炎,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。隐匿性强,感染者往往没有任何症状,容易被患者忽视。然而丙肝正在悄悄侵蚀人们的健康,据2006年我国调查结果推算,全国丙肝病毒感染者约1000万人。
  急性丙型肝炎临床表现虽然轻,但容易转为慢性,约50%~80%的患者会发展为慢性肝炎,甚至是肝硬化和肝癌。在产前门诊为所有孕妇提供HBsAg血清学常规检测,并关联到预防、关怀和治疗服务。为夫妻和伴侣在产前检查时提供HBV检测服务。
  在一般人群HBsAg血清阳性率≥2%或≥5%1的地区,推荐对所有成年人进行HBsAg血清学常规检测,并关联到预防、关怀和治疗服务。一般人群检测方法应充分利用现有的基于社区或基于医疗机构的检测服务或规划服务,如,产前门诊、艾滋病或结核病门诊。
  丙肝病毒感染的高危人群需要注意筛查,包括:1.有静脉药瘾史者2.有职业或其他原因(纹身、穿孔、针灸等)所致针刺伤史者3.有医源性暴露史,包括手术、透析、不洁口腔诊疗操作、器官或组织移植者4.有不安全性行为史5.丙肝病毒感染者的性伴侣及家庭成员6.破损皮肤和黏膜被丙肝病毒感染者血液污染者7.有输血或应用血液制品史者。
  整体来说丙肝病毒的传播途径跟乙肝病毒的传播几率相差并不是很大,有输血或者是一些血制品传播、经破损的皮肤黏膜传播、性传播、母婴传播和其他传播途径。不同的是丙肝通过母婴传播的案例相对会比较少一些。



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丙型肝炎患者延误治疗的原因

丙型肝炎患者为什么没有及时治疗呢?其原因很多。从病人的角度来讲,首先是病人对丙型肝炎的知识了解较少,不知道丙型肝炎应该如何治疗,甚至不知道自己感染了。

有些患者知道丙型肝炎的治疗,但是害怕药物的不良反应不敢治疗,或者在治疗期间依从性差,不能坚持治疗;还有些患者有其他疾病,不适合治疗,或者迫于经济及社会的压力,不能承担治疗费用等。

根据台湾的一项调查,在台湾,丙型肝炎的感染率大约为3.3%。但是,只有26%的抗HCV阳性者知道自己存在丙型肝炎的感染,其中只有39%的患者看过医生并接受了医院的诊断与治疗。在台湾,只有7.1%的患者接受了抗病毒治疗。

在没有接受治疗的患者中,37%因为害怕药物的副作用,有17.6%因为身体的疾病不适合抗病毒治疗,还有17.6%是没有合格的医疗保险,另外还有11.3%的患者对治疗不了解。

如何使用达拉他韦治疗丙肝

由于达拉他韦在美国获批较晚,因此2015年美国肝病研究学会和美国感染病学会发布的丙型肝炎管理指南(简称:美国丙肝指南)中尚未对该药的治疗进行推荐。而阿舒瑞韦目前仅在日本上市,因此,达拉他韦联合阿舒瑞韦的方案均未出现在欧美的丙型肝炎治疗指南中。达拉他韦和阿舒瑞韦即将在我国上市,并已被我国2015年版《丙肝指南》推荐。

达拉他韦的推荐剂量是60 mg,每日1次口服,空腹或进食对药物的吸收和利用无明显影响,餐前或餐后服用都可以。达拉他韦主要通过粪便排出体外,肝损害或肾病患者对达拉他韦代谢的影响不大,因此肝硬化及严重肝损害患者、肾功能减退的患者均不用调整药物剂量。

在达拉他韦单药Ⅰ期临床研究中,病人耐受性好,常见的不良事件是头痛,未发现与药物相关的严重不良事件。在达拉他韦与索菲布韦联合治疗的研究中,常见的不良事件是头痛和恶心,少数患者可出现血磷降低和血糖升高。在达拉他韦与阿舒瑞韦联合治疗丙肝病毒感染者的Ⅱ期临床研究中,除头痛外,少数患者发生腹泻和轻度ALT异常。

目前的研究显示,一些抗艾滋病药物与达拉他韦有相互作用,一起服用可以使达拉他韦的血药浓度升高或降低。例如:依法韦伦(efavirenz)可能降低达拉他韦的血药浓度,而替诺福韦酯可以使达拉他韦血药浓度升高。替诺福韦酯也是治疗乙型肝炎的药物,乙型肝炎和丙型肝炎共感染的患者应避免这两种药物一起使用。

克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑、达比加群酯与达拉他韦一起服用时,也可以升高达拉他韦的血药浓度;但地塞米松、莫达非尼、乙氧萘青霉素和利福喷丁可以降低达拉他韦的血药浓度。

达拉他韦也可能影响其他药物的血药浓度,影响其他药物的疗效或使不良反应发生的风险增加。例如:达拉他韦可以增加地高辛和一些他汀类降酯药的血药浓度,使这些药物不良反应发生的风险增加。达拉他韦还与苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀中草药贯叶连翘有可能的相互作用。

在使用达拉他韦治疗前应该咨询医生,避免与这些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达拉他韦无明显相互作用,使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达拉他韦治疗时,无须调整药物剂量。

索磷布韦治疗丙肝有什么不良发应吗

索磷布韦(Sofosbuvir)属于核苷类聚合酶抑制剂,但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶,也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂,不良反应少见。在动物试验中,索磷布韦没有遗传毒性和生殖毒性,属于妊娠期安全程度B级药物。

少数药物与索磷布韦有相互作用,如:抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用,可降低索磷布韦的血药浓度,影响其抗病毒疗效。

2015年3月,美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓,其中1例心脏停搏死亡,3例需要安装起搏器治疗。

因此,美国FDA发出警告,提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用,导致严重的心动过缓,正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索菲布韦治疗。胺碘酮的半衰期较长,停药几个月后仍可与索菲布韦发生相互作用。

2016年欧洲丙肝指南指南建议:没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索菲布韦的治疗。2016年欧洲丙肝指南指南还指出,由于索磷布韦的心脏毒性,其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据,服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。

为什么丙型肝炎患者容易得糖尿病

肝脏在血糖代谢中起着重要的作用,各种导致慢性肝实质损害的慢性肝病均可影响正常的糖代谢,甚至可出现糖耐量减退或糖尿病,约有80%的慢性肝病患者存在糖耐量异常。

近年来有很多流行病学调查证实,慢性丙型肝炎患者中2型糖尿病的患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者,慢性丙型肝炎及其导致的肝硬化患者较慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者更容易合并2型糖尿病。

美国的一项多中心9千多人的调查显示,丙型肝炎患者发生糖尿病的危险较无丙型肝炎者增加3.77倍。巴基斯坦的一项流行病学调查也显示,在2型糖尿病患者中,抗-HCV阳性率为13.7%,而对照人群为4.9%。

为什么慢性丙型肝炎患者更容易得糖尿病呢?慢性丙型肝炎患者发生糖尿病与多种因素有关。

许多研究证实,丙型肝炎患者体内的胰岛素的作用下降,被医生称为“胰岛素抵抗”或“胰岛素抗性”。胰岛素不起作用或者作用降低了,当然就会导致血糖升高,引起糖尿病。为什么会发生这种现象呢?

有医生发现,丙型肝炎患者血液中一种被称为“肿瘤坏死因子”的物质增多。大家不要以为这种因子只与肿瘤的发生有关。近年来发现,这种因子与糖尿病的发生有密切关系。人们发现,肿瘤坏死因子在体内可以干扰胰岛素的作用,导致“胰岛素抵抗”的发生。

另外,丙肝病毒常在肝脏引起肝细胞脂肪变性、脂肪肝和肝脏铁代谢异常。肝细胞脂肪变性和脂肪肝本身就与“胰岛素抵抗”的发生有密切的相关性;肝脏铁代谢异常不仅可以影响肝脏的糖代谢功能,多余的铁沉积在胰岛细胞,也可以引起糖尿病的发生。

丙肝病毒对糖代谢有直接的影响作用。有许多研究者发现,丙肝病毒的核心抗原可以阻碍胰岛素对细胞发出糖代谢的信号,使胰岛素作用下降。还有医生发现,丙肝病毒包膜蛋白与胰岛细胞上的一种抗原非常相像,免疫系统与丙肝病毒作战的同时可能也“误伤”了胰岛细胞,导致胰岛素分泌减少。丙肝病毒还可以在胰腺组织中复制,破坏胰腺中胰岛细胞产生胰岛素的功能。

另外,丙型肝炎患者常需要使用干扰素和利巴韦林治疗。糖尿病是干扰素的常见副反应之一;利巴韦林可以导致溶血,铁是红细胞中的重要组成元素,红细胞破坏后常引起血清铁升高,影响糖代谢。

多种因素影响了慢性丙型肝炎合并糖尿病的发生,因此,丙型肝炎患者对糖尿病的防治也要从多方位入手。

干扰素对丙肝病毒感染有什么影响

什么是IL28B基因?它对丙肝病毒感染有什么影响?干扰素是人体免疫系统中的淋巴细胞在病毒刺激下产生的一种淋巴因子,具有一定的抗病毒作用。人体内的干扰素有许多亚型。最初被发现的干扰素有α、β、γ,干扰素α和β又被称为Ⅰ型干扰素,干扰素γ为Ⅱ型。

2003年,美国科学家发现了人体内还有第Ⅲ型干扰素,也称为干扰素λ。干扰素λ还分为干扰素λ-1。干扰素λ-2和干扰素λ-3,其中干扰素λ-3不仅具有明确的抗病毒作用,还能促进干扰素α的产生。发现了干扰素λ-3后,科学家们非常高兴,开始了对它的深入研究。

深入研究的结果发现,干扰素λ-3是白细胞介素28B的基因编码的一种细胞因子。根据白细胞介素(interleukin)的英文缩写,简称其为“IL28B基因”。千万不要小看这种“IL28B基因”,它的遗传特性决定了丙肝病毒感染者的命运。为什么有些有感染了丙肝病毒后能自发性清除,有些人则会发展成慢性肝炎?

有些人用干扰素治疗的效果好,有些人则效果不好?其原因除了与感染的丙肝病毒基因型有关,还与“IL28B基因”遗传的多态性有关。人类的“IL28B基因”表型主要在3种类型:C/C型、C/T型和T/T型。人们发现,“IL28B基因”为C/C型者,可能有利于丙肝病毒感染后的自发性清除,对干扰素治疗的应答也比C/T型和T/T型好。我国的丙肝病毒感染者中IL28B等位基因以C/C型为主。

但是“IL28B基因”遗传特性是非常复杂的,C/C型等位基因并不能决定一切。因此,丙肝病毒感染者的预后和治疗效果并不能单纯依靠“IL28B基因”来预测,不必作为常规检测项目进行检测。

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