丙肝合并乙肝该如何治疗

2020-07-14

丙肝合并乙肝要比单纯性的丙肝或者是乙肝病症,要更严重一些,病程发展速度较快,患者需要及时的采取措施进行治疗,目前常用的治疗方法是抗病毒治疗、抗纤维化治疗以及综合性治疗。

目前根据其发病的原因以及感染的病毒不同,有不同的分类。其中传染性比较强,危害性比较大的两种肝炎是乙肝和丙肝。乙肝和丙肝可以单独性的存在,也可以同时的发生。那么,丙肝合并乙肝该如何治疗?
  一、抗病毒治疗
  丙肝合并乙肝发病时,患者可以选择抗病毒治疗,因为这两种根源都属于病毒感染性疾病,在患病期间服用一些抗病毒类的药物,比如阿昔洛韦、利巴韦林、抗病毒颗粒等。单纯性应用一种抗病毒药物比较少见,一般联合两种以上的抗病毒药物,疗效更为确切。服用抗病毒类的药物能够在改善疾病症状的同时,还能够降低一些致病菌的活性,促使致病菌排出体外。但是在选择抗病毒治疗时,患者要注意定期到医院做肝功能检测,根据实际病症调整服用药物的剂量、种类以及时间。
  二、抗纤维化治疗
  丙肝若是合并乙肝同时存在,疾病发展速度更快,危害性也更强,肝脏内局部组织在病毒不断的感染下会发生纤维化,且具有不可逆转性,会致使疾病进一步感染诱发肝硬化、肝癌等其他肝部并发症发生,所以在治疗方面适宜于抗纤维化治疗,通过服用具有抗纤维化作用的药物改善局部病变。
  三、综合性治疗
  综合性治疗也是一种不错的方法,既能够改善疾病,在发作期间出现的各种感染性症状也能够改善,由于局部肝脏组织受到病原体感染功能出现异常。综合性治疗主要是指服用一些具有保肝护肝作用的中药,同时服用具有消炎、抗感染等作用的药物进行治疗。
  一般情况下,丙肝合并乙肝采取恰当的方法进行治疗,能够延缓该病的发展,促使相对应的症状能够改善,如果在治疗的同时做好护理方面的工作,病情恢复的更好,且不会影响到患者的生命健康。



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丙肝是什么病

丙肝是比较多见的一种肝脏疾病,只是绝大多数人都只了解乙肝,因为相对来说乙肝的发病率更高一些。但是近些年感染丙肝的人数也逐渐开始呈现出增长的趋势,所以就有必要对这种疾病做出一定的了解。那么丙肝是什么病呢?

一、丙肝是病毒性肝炎
  丙肝其实就是肝脏受到丙型病毒感染所致的一种病毒性肝炎,会经过输血或者吸毒等方式进行传播,而且在发病之后会对肝脏造成极大的危害,尤其是会让肝脏细胞出现炎症坏死的不良情况,甚至还会导致肝衰竭和死亡,因此一旦诊断就要提高重视。

二、丙肝的临床表现
  1、急性丙肝症状:如果是患上了急性丙型肝炎,就会出现轻中度的黄疸症状,可有皮肤发黄、尿液发黄以及眼珠发黄的不良反应,同时可能会伴随有恶心呕吐、食欲下降的肠胃道反应,部分患者也会感觉到全身疲乏无力,并会变得嗜睡。
  2、慢性丙肝症状:对于慢性丙肝,所引发的症状就相对比较轻微,主要会有腹胀腹痛、面黄肌瘦和容易疲乏的临床表现,但症状容易反复性发作,可能就会逐渐恶化为肝硬化,从而可出现腹腔积液和肝性脑病等严重的并发症。

三、丙肝的治疗方法
  一旦确诊为丙肝,就一定要在第一时间接受相关治疗,其主要治疗原则为抗病毒,患者可服用特拉匹韦片、转移因子胶囊、利巴韦林以及至灵胶囊一类药物进行联合治疗,必要情况下可皮下注射一定剂量的复方氨基酸注射液或重组人干扰素、聚乙二醇干扰素,不过丙肝的病程往往比较长,患者就需要坚持按疗程按剂量服药,还要定期去做肝功能检查。

为什么丙肝患者容易得糖尿病

肝脏在血糖代谢中起着重要的作用,各种导致慢性肝实质损害的慢性肝病均可影响正常的糖代谢,甚至可出现糖耐量减退或糖尿病,约有80%的慢性肝病患者存在糖耐量异常。

近年来有很多流行病学调查证实慢性丙型肝炎患者中2型糖尿病的患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者,慢性丙型肝炎及其导致的肝硬化患者较慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者更容易合并2型糖尿病。

美国的一项多中心9千多人的调查显示,丙型肝炎患者发生糖尿病的危险较无丙型肝炎者增加3.77倍。巴基斯坦的一项流行病学调查也显示,在2型糖尿病患者中,抗-HCV阳性率为13.7%,而对照人群为4.9%。

为什么慢性丙型肝炎患者更容易得糖尿病呢?慢性丙型肝炎患者发生糖尿病与多种因素有关。许多研究证实,丙型肝炎患者体内的胰岛素的作用下降,被医生称为“胰岛素抵抗”或“胰岛素抗性”。

胰岛素不起作用或者作用降低了,当然就会导致血糖升高,引起糖尿病。为什么会发生这种现象呢?有医生发现,丙型肝炎患者血液中一种被称为“肿瘤坏死因子”的物质增多。大家不要以为这种因子只与肿瘤的发生有关。近年来发现,这种因子与糖尿病的发生有密切关系。人们发现,肿瘤坏死因子在体内可以干扰胰岛素的作用,导致“胰岛素抵抗”的发生。

另外,丙肝病毒常在肝脏引起肝细胞脂肪变性、脂肪肝和肝脏铁代谢异常。肝细胞脂肪变性和脂肪肝本身就与“胰岛素抵抗”的发生有密切的相关性;肝脏铁代谢异常不仅可以影响肝脏的糖代谢功能,多余的铁沉积在胰岛细胞,也可以引起糖尿病的发生。

丙肝病毒对糖代谢有直接的影响作用。有许多研究者发现,丙肝病毒的核心抗原可以阻碍胰岛素对细胞发出糖代谢的信号,使胰岛素作用下降。还有医生发现,丙肝病毒包膜蛋白与胰岛细胞上的一种抗原非常相像,免疫系统与丙肝病毒作战的同时可能也“误伤”了胰岛细胞,导致胰岛素分泌减少。丙肝病毒还可以在胰腺组织中复制,破坏胰腺中胰岛细胞产生胰岛素的功能。

另外,丙型肝炎患者常需要使用干扰素和利巴韦林治疗。糖尿病是干扰素的常见副反应之一;利巴韦林可以导致溶血,铁是红细胞中的重要组成元素,红细胞破坏后常引起血清铁升高,影响糖代谢。多种因素影响了慢性丙型肝炎合并糖尿病的发生,因此,丙型肝炎患者对糖尿病的防治也要从多方位入手。

慢性丙型肝炎患者在饮食上应注意哪些问题

丙肝病毒感染者的饮食和正常人群一样,没有特殊要求。但在更加注意营养平衡,多吃水果、蔬菜、奶制品和谷类食物,少吃油炸食品和含有过多脂肪的食物。丙肝病毒感染者应该注意控制自己的体重。

在干扰素+利巴韦林治疗的临床试验中,医生发现肥胖患者及并发脂肪肝的患者的疗效较差。因此,患者应注意把自己的体重指数控制在25以内;体重指数>30的患者应在营养学专家指导下进行减肥。

慢性丙型肝炎患者体内或/和肝脏内可能存在铁储存过多。因此,除非被医生确定有缺铁的证据,需要补铁;在一般情况下,患者应限制高铁食物,避免用铁锅烹饪。如果患者服用复合维生素补充剂,应该确保这种补充剂不含有补铁成分。

维生素D缺乏在慢性丙型肝炎患者中很常见。而且,维生素D水平越低,肝脏病变越严重。另外还有一些研究显示,维生素D缺乏患者对干扰素治疗的反应较差。因此,慢性丙型肝炎患者应适量补充维生素D。但过多地补充维生素A会引起肝毒性。

介绍抗丙肝新药达卡他韦和阿孙普韦

达卡他韦(Daclatasvir)和阿孙普韦(Asunaprevir)也要在我国进行临床试验。那么,这两种药物的疗效如何呢?

丙肝病毒在复制过程中会产生两类病毒的蛋白成分。一类被称为病毒的“结构蛋白”。“结构蛋白”是成熟病毒的组成结构或成分,如病毒核心蛋白、病毒包膜蛋白等。没有这些“结构蛋白”,就无法组装出子代病毒。另一类病毒蛋白称为“非结构蛋白”。也就是说,成熟的病毒结构或成分中不包括这些“非结构蛋白”。但是,大家可不要小看病毒的“非结构蛋白”。

它们虽然不是病毒的组成部分,只在病毒复制过程中一过性存在,但它们在病毒复制过程中起着“催化酶”一样的重要作用,促进病毒复制,协助病毒蛋白组装。医生们根据“非结构蛋白”的英文“Non Structural Protein”的缩写“NS”,把这些“非结构蛋白”分别命名为:NS1、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B等。

近些年来,科学家们把研究治疗丙型肝炎药物的目光盯在这些“非结构蛋白”的身上。科学家们设想,用药物使这些催化或协助病毒复制、组装的“非结构蛋白”失效,达到阻止丙肝病毒复制的作用。前两天介绍的“维克派克”组合装和今天介绍的达卡他韦、阿孙普韦都属于抑制“非结构蛋白”的直接抗病毒药。

达卡他韦属于NS5A蛋白抑制剂,阿孙普韦属于第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂,两种药物都是施贵宝公司研发的抗丙肝病毒新药。2014年,达卡他韦先后在日本和欧洲上市,而阿孙普韦只在日本获批与达卡他韦联合治疗慢性丙型肝炎。

在体外试验的研究中,达卡他韦对多种基因型丙肝病毒都具有抑制作用,因此对各种基因型的丙肝病毒感染者都有效。阿孙普韦对基因1型、4型、5型和6型的丙肝病毒感染都有效,但对基因2型和3型的丙肝病毒的抑制作用较差。

达卡他韦与阿孙普韦有协同作用,联合应用有较强的抗病毒作用,可摆脱不良反应明显的干扰素和利巴韦林,提高丙肝病毒感染者治疗的安全性,并且可降低病毒的耐药性。

达卡他韦与阿孙普韦联合用于治疗基因1型丙肝病毒感染,24周持续病毒应答率可达到95%;对不适合或不耐受干扰素治疗的患者和干扰素治疗无应答的患者的持续病毒应答率也可达到80%以上。

肾换了,肝也硬了,这样的丙肝怎么治

今天,我在门诊遇到一位丙型肝炎老年患者,他是我近来治疗的丙型肝炎患者中最难治的一例。我把我诊治思考过程写下来,希望能给更多的医生和患者参考。

这位患者非常不幸,得了严重的肾脏疾病,而且发展到肾病晚期,只能依靠血液透析生存。更不幸的是,透析期间,他先后感染了乙肝病毒和丙肝病毒。几年前,他终于得到了肾源,做了肾移植手术,但肝病仍然在威胁着他的健康。尽管后来发现乙肝病毒自然转阴,还出现了乙肝抗体,但丙肝病毒却在他体内疯狂起来,导致他的肝病不断进展,发展为肝硬化,并且出现肝脏失代偿症状,出了腹水,还发生了消化道出血。

为了保住移植的保定肾脏,他需要长期服用免疫抑制剂,免疫功能低下,导致严重感染,几度住院治疗。幸亏儿女孝顺,无论怎样也要帮助父亲治病。经过详细检查,这位患者感染的丙肝病毒属于基因1b型,HCV RNA高太10的6次方,尽管经过肾移植,他的血清肌酐仍高达246 μmol/L,肾小球滤过率<30 ml/min,超声波检查和肝脏瞬时弹性检查都符合肝硬化的诊断。那么,像这样肾换了,肝也硬了,又吃着很多药的患者应该怎样治疗呢?

首先,这样的患者能不能治疗?

在以前,这样的患者无法耐受干扰素和利巴韦林和副作用,是肯定无法治疗的。但如今,有了比较安全的丙型肝炎直接抗病毒药,这样的患者完全可以治疗了。因此,美国2017年的丙型肝炎管理指南提出:除非感染者有危及生命、无法挽救的疾病,或不能通过肝移植、介入等其他措施治疗的严重肝病,所有丙肝病毒感染者都应该得到治疗。

第二,丙肝病毒基因1b型感染者可以选择哪种方案治疗?

本例患者属于丙肝病毒基因1b型感染者,目前在我国上市的丙型肝炎直接抗病毒药物有索磷布韦、达拉他韦、阿舒瑞韦、奥比帕利和达塞布韦。有3个治疗方案可以用于基因1b型丙肝病毒感染:①索磷布韦联合达拉他韦,②达拉他韦联合阿舒瑞韦,③奥比帕利联合达塞布韦。

第三,患者吃着抗排异药,选择哪种方案更好?

抗排异药属于免疫抑制剂,有可能与治疗丙型肝炎的药物产生相互作用。我为患者查询了排异药与丙型肝炎直接抗病毒药物间的相互作用,在这些药物中,索磷布韦和达拉他韦与免疫抑制剂发生相互作用最少,所以,选择索磷布韦联合达拉他韦治疗最好。

第四,失代偿期肝硬化患者能不能使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗?

达拉他韦联合阿舒瑞韦方案和奥比帕利联合达塞布韦方案中都含有蛋白酶抑制剂(阿舒瑞韦和帕利瑞韦),主要经肝脏代谢,失代偿期肝病患者对蛋白酶抑制剂的代谢能力减弱,导致血药浓度升高,药物对肝脏毒性增加,可能导致ALT升高或间接胆红素升高,因此禁用于失代偿期肝病。

本例患者属于失代偿期肝硬化,Child-Pugh评分B级,不宜选择达拉他韦联合阿舒瑞韦方案和奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。但失代偿期肝硬化患者可以选择索磷布韦联合达拉他韦治疗,因此本例患者选择索磷布韦联合达拉他韦方案治疗最好。

 第五,严重肾病患者能不能使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗?

达拉他韦、阿舒瑞韦、奥比帕利和达塞布韦主要通过肝脏代谢,在肾病患者中无须调整药物剂量,严重肾病患者可以使用。而索磷布韦主要通过肾脏清除,轻-中度肾损害(肌酐清除率30~80 ml/min)的患者可以使用,且不需要调整药物剂量,但不建议肌酐清除率或估计肾小球滤过率<30 ml/min的患者使用。

本例患者虽然经过肾移植,但他的肾功能仍不理想,估计肾小球滤过率<30 ml/min。他能使用索磷布韦治疗吗?近两年来,索磷布韦用于治疗终末期肾病和肾移植术后丙型肝炎的临床研究逐渐增多。2017年,美国一家医院报道了14例终末期肾病合并丙型肝炎患者使用含索磷布韦方案治疗的结果,这些患者估计肾小球滤过率平均值只有11.2 ml/min,其中46.7%的患者减少了索磷布韦的使用剂量,经过治疗,最终92.8%的患者达到了持续病毒学应答。

今年,我国西安的医生也报道了33例终末期肾病合并丙型肝炎患者使用含索磷布韦方案治疗的情况。33例患者的估计肾小球滤过率均<15 ml/min,其中25例<10 ml/min,索磷布韦减半量服用,达拉他韦未减量,所有患者均治疗24周,结果停药后的持续病毒应答率达到100%。

我今天看的这位患者肾移植后,肾功能比文献报道的还要好一些,因此我认为可以使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗,且暂时不必减少索磷布韦的剂量。在治疗中可以监测肾功能,必要时调整索磷布韦剂量。

 第六,治疗丙型肝炎后,会不会导致乙肝病毒再活动?

HCV/HBV共感染时,HCV是慢性肝炎活动的主要驱动因子,可抑制HBV的复制,使HBV感染处于非活动或隐匿状态,HBsAg和/或HBV DNA检测不到。当HCV被清除后,常常会发生HBV再活动,导致肝病进展,患者的肝功能再次异常,甚至可能发生在一些乙肝表面抗原已经转阴的患者中。

乙型肝炎再活动的时间大多数在丙型肝炎治疗的过程中,但少数可发生在丙型肝炎治疗结束后,甚至治疗结束9个月以后。本例患者就属于HCV/HBV共感染者,因此,在抗丙型肝炎的同时及停药后的1-2年内均需要监测乙型肝炎的活动情况,定期进行HBV DNA的检测。好在本例患者已经出现乙型肝炎表面抗体,乙型肝炎再活动的可能性较小。

这例患者的病情非常复杂,经过权衡,我给患者提出了索磷布韦联合达拉他韦的治疗方案,建议他在有经验的医生指导下进行治疗。写出此博客,供大家参考,也祝这位患者能够顺利完成治疗,得到康复。