丙肝的症状

2020-07-14

很多人其实对于丙肝而且并不多,只是在最初时他也会伴有很多的症状,比如说会出现消化系统病变,也有可能会出现神经中枢系统病变,血液循环系统病变以及内分泌免疫系统病变等等,所以说这些情况本身就应该在生活中引起重视。

为什么大家对于丙肝病毒并了解的并不多,就是因为这种疾病的潜伏期很长,而且症状也比较隐蔽,等到病发的时候肝脏早就已经出现了严重的伤害,其实在最早的时候它也会伴有着一些症状,我们本身就应该引起重视,那么丙肝的症状到底有哪一些呢?
  一、消化系统病变
  肝脏有许多对健康至关重要的功能,肝脏负责产生胆汁,能达到有效分解脂肪的效果,人体将胆汁储存在胆囊中,并将其输送到小肠处。然后胆汁与来自胰腺的胃酸和消化液结合,帮助肠吸收营养物质进入血液。丙型肝炎会严重损害肝脏产生胆汁的能力,这可能使消化系统难以消化脂肪食物,丙型肝炎患者右上腹有点隐痛,可能是由肝腹水引起,此时患者的腹部会感觉有问题,主要是因为肝损伤,不能正常工作,正常情况下产生足够的白蛋白,另外也会出现恶心、呕吐和食欲不振。
  二、神经中枢系统
  众所周知,肝脏是人体最重要的解毒器官。在喝酒时,肝脏开始解毒,而且因为当我们体内的蛋白质分解时,它会产生一种有毒物质,这种物质会进入我们的血液循环系统。这会导致各种症状,如嗅觉变化、失去平衡、睡眠紊乱、眼睛干燥、口干等症状。
  三、血液循环系统
  血细胞能传递能量、氧气、基本物质和毒素。健康的肝脏过滤毒素,产生健康血液所需的蛋白质,如由肝脏产生的凝血酶,如果没有凝血酶,那么就会出现严重的病变,肝损伤可引起血流问题,并增加肝静脉的压力。
  四、内分泌免疫系统
  作为内分泌系统的一部分,甲状腺将激素传递到血液中,有时丙型肝炎会导致免疫系统损害甲状腺组织。这可能导致甲状腺机能亢进、睡眠障碍和体重减轻。甲状腺功能减退会让你感觉迟钝。



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丙肝患者服用奥比帕利和达塞布韦应注意哪些

奥比帕利和达塞布韦治疗中的常见不良反应是恶心、瘙痒和失眠,利托那韦可能引起少数患者发生间接胆红素升高或/和无症状的ALT升高,但一般不影响治疗,停药后即可恢复。

由于奥比帕利联合达塞布韦方案有潜在的肝毒性,治疗期间应注意监测肝功能,如果ALT升高>10倍正常值上限或伴有胆红素升高及明显肝炎症状,应考虑停止奥比帕利和达塞布韦的治疗。在进展期肝硬化患者中有导致肝病加重的风险。

不建议失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh分级的B级和C级)使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。奥比帕利和达塞布韦中的药物不经肾脏排泄,有肾损害的患者无须调整药物剂量。

在奥比帕利和达塞布韦治疗期间采用有效的避孕措施,但不要使用含有炔雌醇的药物避孕,雌激素类药物可能增加ALT升高的风险。在<18岁儿童中,“维克派克套装”的安全性尚无临床数据,因此在丙肝病毒感染的儿童中使用应权衡利弊。

奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏,在药物代谢酶的作用下代谢并排出体外,因此与许多药物有相互作用,如:胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗等。

药物的相互作用可能导致这些药物的血药浓度升高,增加药物不良反应发生的风险或降低药物的疗效。需要服用其他药物治疗的患者应仔细阅读药品说明书,在医生的指导下决定治疗方案。

“维克派克套装”和“复方维克”与胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗、等药有相互作用,可能导致这些药物的血药浓度升高,增加这些药物不良反应发生的风险;但与奥美拉唑、伏立康唑同时应用时,可降低奥美拉唑、伏立康唑的血药浓度,使它们的疗效降低。

丙型肝炎的抗病毒治疗为什么都要联合用药

在乙型肝炎的抗病毒治疗中,大多采用单药治疗即可抑制病毒的复制。为什么治疗丙肝病毒感染都要许多种药物联合治疗呢?乙肝病毒属于双股DNA病毒,结构比较稳定。在复制时,双链DNA相互提供了稳定和准确的模板,遵循碱基互补配对的原则进行复制。

更重要的是,病毒的DNA聚合酶可以起到“拼写检查”的作用,检查病毒DNA编码中的错误并加以修复。因此,任何一次DNA病毒的复制,都与原版DNA高度一致,病毒通常比较稳定,很少发生变异。而丙肝病毒属于单股正链RNA病毒,单链的结构很不稳定,而且RNA病毒在复制时缺乏修正错误的DNA聚合酶,在复制过程中经常会发生“拼写错误”,就像打字出了错一样,没有纠错机制。因此,丙肝病毒具有较高的变异性,很容易发生变异。

丙肝病毒在人体中平均每天产生10的10-12次方个病毒颗粒,但出现“拼写错误”的概率高达10的3-5次方。在药物的压力下,病毒复制时的“拼写错误”更多。尤其是一些抗病毒作用较弱、耐药屏障较低的药物,病毒很容易通过变异对其产生耐药。像治疗艾滋病一样,如果只用一种药物,尽管可以很快地降低血中的病毒量,但只要病毒复制时出现一点儿小小的变化就可能产生抗药性,药物就失去了治疗作用,病毒又可以继续在体内大量复制。

如果像治疗艾滋病的“鸡尾酒”疗法一样,把几种药物联合起来一起同时使用,不同作用机制的几种药物同时发挥强大的抗病毒作用,把病毒复制彻底抑制住,不让它们得到一丝机会复制子代病毒,也就没有机会发生病毒复制的“拼写错误”了。这不仅可以减少病毒耐药的发生率,也大大缩短了疗程,减少了停药后的复发率。因此,丙型肝炎的抗病毒治疗需要至少两种以上的药物联合使用。

为了方便病人的使用,制药厂家将几种直接抗病毒药物组合在一起,成为抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。2014年首先在美国上市的两种药物——艾伯维公司的新药“Viekira Pak”和吉利德公司的新药Harvoni都属于抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。

没有丙肝抗体的丙型肝炎存在吗

今天,我收到一位妇产科同事的提问,说她的朋友检测丙肝抗体阴性,但丙肝病毒RNA却为阳性,高达10的6次方。她问我:可能吗?我告诉她,这种没有丙肝抗体的丙型肝炎在以下两种情况下可能发生。

第一种情况:丙肝病毒急性感染的“窗口期”。

一般来说,丙肝病毒侵入人体后抗体不会马上产生,需要经过4~32周才能从血清中检测到抗HCV(图1)。从病毒感染到能够从血中检测到抗HCV的这段时间,被医生称为丙肝病毒感染的“窗口期”。在这段“窗口期”时间内,尽管血清抗HCV阴性,但实际上血液内已经存在丙肝病毒的复制,并具有传染性。

第二种情况:隐匿性丙肝病毒感染。

丙肝病毒的隐匿性感染一般发生在免疫低下人群或两种以上病毒共感染的情况下。在一些免疫低下的人群中,机体的免疫系统对入侵的丙肝病毒不产生抗体或产生的抗体较少,难以检测出来。或者在两种或多种病毒共感染时,病毒之间可能会出现相互干扰的情况,一种病毒会抑制一种病毒的复制或干扰抗体的产生,出现丙肝病毒抗体或抗原的“假阴性”。

Castillo等在52例抗HCV阴性/HCV RNA阴性的慢性HBV感染者的肝组织中检测HCV RNA,结果有21例(40%)肝组织标本中HCV RNA阳性,定义为隐匿性HCV感染。在印度,102例HBV感染的透析患者中,30例被诊断为HCV共感染,但只有3例抗HCV阳性,27例(90%)经HCV RNA检测阳性确诊为HCV感染,被认为是隐匿性HCV感染。在一些艾滋病与丙肝病毒共感染时,也会出现这种现象。

建议去复查丙肝抗体和HCV RNA。如果HCV RNA持续阳性,且6个月内不阴转,建议按照丙型肝炎的治疗方案给予治疗。

丙肝新药的研究是怎样的

丹诺瑞韦(Danoprevir)是由中国研制的一种非共价结合大环羧肽类蛋白酶抑制剂。在体外研究中,丹诺瑞韦对基因1、4、5、6型丙肝病毒都有较强的抑制作用;在临床研究中,丹诺瑞韦对基因1型和4型丙肝病毒感染者有良好的疗效。

在我国的一项Ⅱ期临床研究中,69例基因1型、初治非肝硬化的丙肝病毒感染者使用丹诺瑞韦联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林治疗12周(MAKALU研究),停药12周的持续病毒学应答率达到96%。安全性良好,与丹诺瑞韦相关的不良事件只有恶心和腹泻,丹诺瑞韦联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林3联方案的不良反应与聚乙二醇干扰素+利巴韦林2联方案相似,少数病人有轻度ALT和AST异常。

3例病人(4%)停药后复发。在我国台湾的一项研究中,基因1型肝硬化患者使用丹诺瑞韦联合干扰素及利巴韦林治疗24周,停药12周的持续病毒学应答率达91%。少数病人可发生耐药,常见的耐药性变异位点位于NS3蛋白酶R155和D168部位。

丹诺瑞韦与利托那韦有相互作用,利托那韦可抑制丹诺瑞韦药物代谢的酶系统,使药物代谢减慢,提高丹诺瑞韦的疗效。丹诺瑞韦+干扰素+利巴韦林+利托那韦4联药物治疗初治丙肝患者24周,持续病毒学应答24可达96.6%,4型丙肝持续病毒学应答24高达100%。我国台湾基因1b型非肝硬化丙肝病毒感染者使用这种4联方案治疗12周,停药后的持续病毒学应答率达100%。

如何用联合药物治疗丙型肝炎

维帕他韦(Velpatasvir)是一公司研制的第三种抗丙肝病毒药。维帕他韦属于第2代NS5A抑制剂对所有基因型的丙肝病毒都有抑制作用,而且抗病毒作用强,耐药屏障较高,与索磷布韦有协同抗病毒作用。

将这两种药物制作成固定剂量的复方制剂,其中包括索磷布韦400 mg和维帕他韦100 mg,以“Epclusa”为商品名上市。“Epclusa”是研制治疗慢性丙型肝炎的第三个新产品,有人将其翻译成“伊柯鲁沙”,但更多人称它为“吉三代”。

“吉三代”是由组成的一种“鸡尾酒”复方制剂,每日口服1次,每次1片。“吉三代”吸收和利用不受饮食的影响,饭前、饭后均可服用。

“吉三代”对所有基因型的丙肝病毒都有效,可以用于治疗基因1-6型丙肝病毒感染,也可以治疗基因7型丙肝病毒感染,属于第1个“泛基因”型抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。因此,使用“吉三代”治疗丙型肝炎可不必检测丙肝病毒的基因型,只需区分肝硬化的代偿程度。

无肝硬化或代偿期肝硬化经治或初治的丙肝病毒感染者服用“吉三代”治疗12周;失代偿期肝硬化的丙肝病毒感染者服用“吉三代”需要联合利巴韦林治疗,疗程12周。在全球3项多中心临床试验中,“吉三代”治疗12周,所有基因型的患者在停药12周后都可以达到95%~100%的持续病毒学应答率。

不过,“吉三代”也没有在我国上市,我国的丙肝病毒感染者还无法选择“吉三代”治疗。

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