什么是乙肝病毒携带者

什么是乙肝病毒携带者：
　　乙肝携带者是乙肝表面抗原出现阳性，时间持续超过六个月以上，一般是不出现和肝病有关的体征以及症状的，肝功能没有出现异常，是慢性的乙肝病毒的感染的患者。乙肝病毒携带者是乙型肝炎感染之后的比较好的一个结果。通过化验感染了乙肝病毒，但是不出现肝炎的临床的症状，包括肝功能没有出现异常，没有黄疸，肝区疼痛等。
　　大部分的乙肝携带者可能是一辈子都不需要治疗，只要不发病，维持这个正常的状态。并不是所有的乙肝携带者会出现乙型肝炎发作，成为肝硬化，肝癌这种情况。感染乙肝病毒以后，注意不要太劳累，不要喝酒，不要吃有害肝脏的食物和药物，多吃新鲜的蔬菜和水果，提高自身的免疫力。乙肝携带者没有临床的症状，但是有传染性，同样可以传染给其他人。

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什么是甲胎蛋白和甲胎蛋白的异质体

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“血清甲胎蛋白(AFP)及其异质体是诊断肝细胞癌的重要指标。”甲种胎儿球蛋白(简称：甲胎蛋白，英文缩写：AFP)是由胎儿肝细胞合成、在胎儿血清中正常存在的一种特殊蛋白。

原发性肝癌患者，血清中AFP常明显升高，超过350 ng/ml(放射免疫定量法)，甚至达1000 ng/ml以上或呈进行性升高。但甲胎蛋白升高不一定都是肝癌。由于甲胎蛋白是肝细胞发育时的一种特殊蛋白，因此在急、慢性肝炎和肝硬变时，伴随肝脏修复和肝细胞再生，也可产生和分泌甲胎蛋白，使血清AFP升高。

使用一些刺激肝细胞再生的药物(如：促肝细胞生长素)后，也可出现AFP升高。因此，应注意AFP升高的幅度、动态变化及其与ALT、AST的消长关系，并结合临床表现和肝脏影像学检查结果进行综合分析。如果慢性肝炎和肝硬化患者的AFP长期处于高水平，居高不下，甚至进行性升高，则应警惕原发性肝癌的发生。

为了鉴别血清AFP是良性升高还是肝癌所致，科学家们想出了一个办法，就是检测甲胎蛋白的异质体(AFP-L3)。科学家发现，肝癌细胞产生的甲胎蛋白与肝细胞良性增生时产生的甲胎蛋白不同。肝癌细胞产生的甲胎蛋白与小扁豆凝集素有很强的结合力，如果检测到这种甲胎蛋白的异质体在甲胎蛋白中的比值升高(>10%)，高度怀疑与肝细胞癌相关。

除了甲胎蛋白和甲胎蛋白的异质体的检测外，还可以进行维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(又名脱γ羧基凝血酶原)的检测。

男性乙肝患者的妻子为何要接种乙肝疫苗

乙肝的传播途径主要有：母婴传播、血液传播和性传播。乙肝病毒性传播的机会与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少、机体健康状况等多种因素密切相关。如果没有接种乙肝疫苗，夫妻间乙肝病毒感染的机会高达90%;大多数成年人免疫功能较强，会把病毒清除，真正因性传播而感染成为慢性乙肝病毒感染者的几率只占5%～6%。

但我们也不能忽视乙肝的性传播，因为乙肝病毒感染不仅有可能危害夫妻双方的健康，还有可能再传染给下一代。因此，男女青年在结婚前应该进行婚前检查，检测乙肝五项，发现一方为乙肝病毒感染者，另一方如抗HBs阴性，应先按照0-1-6个月免疫程序接种3次乙肝疫苗(每次10微克或20微克)，待体内产生了足够的抗-HBs后再结婚。

婚前和孕前接种乙肝疫苗对乙肝病毒感染者的妻子尤为重要。因为女性接种乙肝疫苗后不仅能有效地预防乙肝病毒的性传播，而且在女性怀孕后还能通过胎盘把抗体转移到胎儿体内。有研究显示，母亲接种乙肝疫苗后，60%的新生儿出生时体内就可以检测到对乙肝病毒的抗体。

孩子一出生就有对乙肝病毒的先天性免疫力，再加上出生后接种3针乙肝疫苗，可以有效地预防乙肝病毒的父婴传播。因此，男性乙肝病毒感染者的妻子在婚前和孕前应该检查乙肝五项，对没有抗体者，应及时接种乙肝疫苗。

改用替诺福韦多久可以怀孕

今天，一位女性乙肝病人来信说，自己已经服用核苷(酸)类药物抗病毒药物多年，开始用拉米夫定，两年后耐药。以后一直服用拉米夫定+阿德福韦联合治疗至今，保持HBV DNA检测不到，肝功能正常，但仍是“大三阳”。最近希望生育，医生建议她改用替诺福韦半年后再生育。她问这个建议是否正确?

我认为，医生对这位乙肝女孩的建议基本正确。由于这位女孩既往已经对拉米夫定耐药，所以，她在怀孕时不能再选择拉米夫定或与拉米夫定的相同耐药位点的替比夫定，只能选择与这两种药物无交叉耐药性的替诺福韦怀孕才比较安全。

但我曾经碰到许多病人问我一个问题：正在服用恩替卡韦或阿德福韦治疗的女性改用妊娠期比较安全的拉米夫定、替比夫定或替诺福韦治疗后多久才能怀孕?许多医生像今天这位乙肝女孩来信中说的那样，常常告诉病人改变治疗后半年才能够怀孕，说是药物在体内的“毒素”得需要半年的“排泄”。这种说法有依据吗?

大家可以看看自己手里的药品说明书。恩替卡韦的半衰期约为24小时，阿德福韦的半衰期的中位数为7.22小时(4.72～10.70小时)。药物一般经过5个半衰期就基本从体内排泄干净，所以需要每天服药，不能间断。如果这些药物在体内的作用可维持半年之久，为何不半年吃1片药呢?

另外，恩替卡韦和阿德福韦也很安全，不良反应很小，到目前为止，没有发现恩替卡韦或阿德福韦导致不孕不育或女性排卵异常的证据。所以，服用恩替卡韦或阿德福韦的女性在准备怀孕当月更换为拉米夫定、替比夫定或替诺福韦即可，“提前半年以上才可怀孕”的说法没有依据。

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，“若应用的是妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦)或拉米夫定，在充分沟通、权衡利弊的情况下，可继续治疗;若应用的是恩替卡韦或阿德福韦，在充分沟通、权衡利弊的情况下，需换用替诺福韦或替比夫定继续治疗，可以继续妊娠。”从指南的建议中可以看出，甚至服用恩替卡韦或阿德福韦治疗期间意外怀孕的，换用替诺福韦或替比夫定后仍然可以继续怀孕。

所以，服用恩替卡韦或阿德福韦治疗的乙肝女性如何希望怀孕，换药后当月即可怀孕，不用等待半年后再怀孕。但是，肝功能异常刚刚开始使用替诺福韦或替比夫定治疗的女孩，不能马上怀孕，应该在HBV DNA下降，且肝功能恢复正常后再怀孕。而肝功能恢复正常的时间一般需要3～6个月。

哪种乙肝药物对肾脏危害小

“TAF”是替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)的英文缩写。替诺福韦艾拉酚胺是目前在我国上市的富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，英文缩写：TDF)的换代产品。为了区分这两种药物，故将它们分别称为“替诺福韦(TDF)”和“替诺福韦(TAF)”。有人也把替诺福韦(TAF)翻译成为“艾酚福韦”。

目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有潜在的肾损害。这两种药物的通过肾脏代谢时更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年，血清肌酐升高的发生率大约为3%～8%;血磷降低的发生率稍高，大约10%～20%，但大多数仅为轻度低磷血症，补磷治疗后即可恢复正常。

替诺福韦酯的肾损害低于阿德福韦酯，血清肌酐升高的发生率大约0.5%～2.8%，血磷降低的发生率大约4%。但服用阿德福韦酯出现肾损害的患者换用替诺福韦酯后同样会发生肾损害。

但是，阿德福韦和替诺福韦(TDF)又是治疗乙型肝炎不可缺少的药物。这两种药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦没有交叉耐药性，对这三种药物治疗无效或耐药的患者必需使用阿德福韦或替诺福韦(TDF)。不仅如此，替诺福韦(TDF)的抗病毒作用很强，而且耐药率极低，是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。

阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)的肾毒性是剂量依赖性的。也就是说，剂量越大，其肾毒性也越大。如果保持药物的抗病毒效果，又减少了药物对肾脏的毒性呢?美国吉利德公司对替诺福韦(TDF)的化学结构进行了改进，成为替诺福韦艾拉酚胺富马酸，即：替诺福韦(TAF)。

替诺福韦(TAF)为什么肾毒性较小呢?原来，具有抗病毒活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。替诺福韦(TDF)是替诺福韦的前体药，可以被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型，发挥其抗病毒作用。但是，替诺福韦(TDF)的半衰期很短，需要较大剂量的药(每日300 mg)才能达到有效的抗病毒作用。

但这样大的剂量也相应增加了药物对肾脏的毒性。而改变了化学结构的替诺福韦(TAF)和替诺福韦(TDF)一样，也属于替诺福韦的前体药，进入体内同样可以转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但替诺福韦(TAF)的半衰期比替诺福韦(TDF)明显延长，只需要不到替诺福韦(TDF)1/10剂量即可达到同样的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏毒性。

替诺福韦(TAF)已经在欧美国家上市，我国也完成了替诺福韦(TAF)的临床试验，可能在不久的将来就会用于临床治疗。

乙肝患者为什么会出现脾肿大

乙肝病毒感染者脾脏肿大有两个主要原因：一是乙肝病毒活动所致，二是肝硬化所致。

脾脏是人体最大的免疫器官，含有大量的淋巴细胞和巨噬细胞，是机体细胞免疫和体液免疫的中心。当乙肝病毒活动时，在病毒的刺激下，免疫系统则要发动一切可能与感染的病毒作斗争。为了和入侵的敌人斗争，脾脏则要通过增生来补充免疫细胞，导致脾脏肿大。因此，乙肝病毒感染者做超声波检查时常有脾脏肿大的表现。

脾脏也是非常大的储血器官。当肝硬化时，门静脉压力升高，一些本来要流向肝脏里的血液，反流至脾脏，导致脾脏充血肿大。

乙肝病毒感染者在发现脾脏肿大后，应进一步检查超声波、肝脏弹性，进一步确定是否发展为肝硬化和肝脏纤维化程度。脾脏肿大常会导致血小板和白细胞减少，因此，脾肿大的患者还应该进行血常规检测。

脾脏肿大的乙肝病毒感染者如果HBV DNA阳性，一般提示肝病活动或肝纤维化进展，应当在医生的指导下抗病毒治疗。过度脾大并伴有门静脉高压者，应到肝胆外科就诊，权衡是否做脾切除手术。