丙肝有哪些临床症状

丙肝有哪些临床症状：
　　丙肝是由丙型肝炎病毒引起来传染病，主要的感染途径是血液感染，性生活感染和母婴垂直感染等，可以分为急性的感染和慢性的感染，急性的感染，包括有纹身和输没有检测的血和血液制品引起来。丙肝的早期症状主要的是出现恶心、呕吐、发热、食欲不振、出现头晕、食欲不振、厌油腻的食物、肝区出现疼痛。还会出现睡眠质量差、尿液发黄、腹胀、乏力、有肝肿大、脾肿大、肝区的不适当。另外还有粘膜出血、皮肤出血、腹水、水肿、黄疸、皮肤和虹膜出现发黄、皮肤瘙痒等情况。还有的严重丙肝的情况，出现肝掌、蜘蛛痣等情况。
　　丙肝的检测是需要抽血化验丙肝病毒和抗体来进行确诊，丙肝的治疗主要的是通过注射抗病毒的药物和保肝药物等来治疗进行，控制住病情的发展。

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丙型肝炎最终“走向何方”

丙型肝炎最终“走向何方”与许多因素有关，感染的年龄和性别可影响丙型肝炎的预后。40岁以下人群及女性感染丙肝病毒后自发性病毒清除率较高;40岁以上人群和男性感染者病毒不容易消除，并易发展为肝硬化和肝癌。

感染丙肝病毒后10～30年，肝硬化的发生率一般人群为10%～20%，儿童和年轻女性为2%～9.4%;中年男性为20%～30%。丙肝病毒的不同感染方式，其预后也不同。因输血而感染者一般发展较快，性传播的感染者预后较好。

这可能与输血后丙肝病毒一次进入体内的病毒量较多有关。酒精与丙型肝炎病情进展有密切的关系。酒精能促进丙肝病毒在人体肝细胞中的增殖，明显加重了病毒血症，还会干扰α干扰素的抗病毒活性，降低了干扰素的疗效。

因此，丙型肝炎中的饮酒者往往更容易发展为肝硬化和肝癌。重叠感染其他肝炎病毒、艾滋病、血吸虫病，合并脂肪肝、使用具有肝毒性的药物或接触有毒物质都会使丙型肝炎雪上加霜，加速肝病的进程，最重要的影响因素是治疗。

由于丙肝病毒不“钻”进肝细胞核，只在胞浆内复制，所以比乙型肝炎容易治愈。感染后抗病毒治疗越早，疗程越长，疗效也越好。

索磷布韦治疗丙肝有什么不良发应吗

索磷布韦(Sofosbuvir)属于核苷类聚合酶抑制剂，但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂，不良反应少见。在动物试验中，索磷布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期安全程度B级药物。

少数药物与索磷布韦有相互作用，如：抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用，可降低索磷布韦的血药浓度，影响其抗病毒疗效。

2015年3月，美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓，其中1例心脏停搏死亡，3例需要安装起搏器治疗。

因此，美国FDA发出警告，提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用，导致严重的心动过缓，正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索菲布韦治疗。胺碘酮的半衰期较长，停药几个月后仍可与索菲布韦发生相互作用。

2016年欧洲丙肝指南指南建议：没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索菲布韦的治疗。2016年欧洲丙肝指南指南还指出，由于索磷布韦的心脏毒性，其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据，服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。

奥比帕利联合达塞布韦治疗丙肝的临床应用

今天，来给大家介绍一下基因1型和4型丙型肝炎病毒感染者选择奥比帕利和达塞布韦治疗的方案和疗程。在以往的推荐中，基因1b型丙型肝炎肝硬化患者使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗时，需要联合利巴韦林。

但2016年欧洲和美国的丙肝指南的推荐中，基因1b型丙肝病毒感染者，无论其是否有肝硬化均无须联合利巴韦林治疗。而且，2016年欧洲的丙肝指南认为，对于无肝硬化的基因1b亚型感染初治患者接受奥比帕利联合达塞布韦方案治疗的疗程可以缩短至8周，但肝脏纤维化程度较重(F≥3)的患者不建议缩短疗程。

由于基因1a型丙肝病毒对奥比他韦的敏感性稍差，容易出现NS5A蛋白28、30和90位点的耐药性变异，因此，基因1a型丙肝病毒在使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗时需要联合利巴韦林，肝硬化患者的疗程需延长至24周。

治疗基因4型HCV感染的推荐：有或无肝硬化的基因4型丙肝病毒感染者服用奥比帕利每日1次，每次2片，与食物同服，并联合利巴韦林治疗12周。利巴韦林的剂量按体重<75 kg者1000 mg/日，≥75 kg者1200 mg/日，分3次口服。当然，不能耐受利巴韦林的基因4型HCV感染者也可以选择奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。

奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林方案可以用于治疗终末期肾病患者中的基因1型或4型丙肝病毒感染。尽管奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林不建议在失代偿期肝病患者中使用，但肝移植术后复发的丙肝病毒感染者可以应用。

丙型肝炎的药物治疗方法是什么

雷迪帕韦是吉利德公司研制的第二种抗丙肝病毒药，属于丙肝病毒NS5A抑制剂。雷迪帕韦与索磷布韦联合有协同抗病毒作用。因此吉利德公司将两种药物制作成固定剂量的复方制剂，其中包括雷迪帕韦90 mg、索磷布韦400mg，以“Harvoni”为商品名上市。

由于这种抗丙肝病毒“鸡尾酒”复方制剂是吉利德公司在研制索磷布韦后，推出的治疗慢性丙肝病毒感染的第二代产品，因此也被人们俗称为“吉二代”。

在“吉二代”的Ⅲ期临床试验中，对于基因1型丙肝病毒感染者，“吉二代”联合或不联合利巴韦林治疗12周或24周的完全应答率高达94%～100%;在初治患者中治疗8周即可达到93%～94%的完全应答率。

在日本的研究中，肝硬化患者也可达到与非肝硬化患者相同的疗效，而且安全性好。雷迪帕韦与索磷布韦联合的“吉二代”治疗慢性丙肝病毒感染，提高了抗病毒的疗效，降低了病毒的耐药性，停药后的复发率只有0.2%～2%。

“吉二代”治疗其他基因型的研究相对较少。在一项全球多中心的研究中，纳入了104例基因2型丙肝病毒感染者。尽管体外研究中，雷迪帕韦对基因2a型丙肝病毒的抗病毒作用较弱，在这项研究中服用“吉二代”治疗12周的持续病毒学应答率达到100%。

在这项研究中，除了基因1型和2型的丙肝病毒感染者外，还包括了100例基因4型、35例基因5型和41例基因6型的丙肝病毒感染者，但没有纳入基因3型的感染者。基因4型、5型和6型的感染者治疗后的持续病毒学应答率均达到97%～100%。

法国有一项纳入了41例基因5型丙肝病毒感染者的研究显示，非肝硬化患者和肝硬化患者使用“吉二代”治疗12周的持续病毒学应答率分别为96.8%和88.8%。一项纳入101例基因3型丙肝病毒感染的研究显示，“吉二代”对初治患者治疗12周的完全应答率仅为64%，联合利巴韦林后疗效明显提高100% (n=26);而经治患者即使联合利巴韦林，其持续病毒学应答率也只有82%。

“吉二代”每日只需要服用1次，每次1片，空腹或餐后都可以服用。基因1a或1b型初治患者无论有无肝硬化都不必联合利巴韦林，一般情况下“吉二代”的疗程是12周，HCV RNA<6 × 106 IU/ml的患者疗程可以缩短至8周，但肝脏纤维化程度较重(F≥3)的患者不建议缩短疗程;基因1b型丙肝病毒感染的经治患者无论有无肝硬化都不必联合利巴韦林，疗程为12周。

但基因1a型经治或基线检测出NS5A耐药性变异的丙肝病毒感染者需要联合利巴韦林治疗12周，不能耐受利巴韦林治疗的患者“吉二代”的疗程应延长至24周;而我国2015年《丙肝指南》推荐，肝硬化经治且有其他不利于应答因素(如：年龄较大、胰岛素抵抗、代谢综合征等)，“吉二代”治疗不仅需要联合利巴韦林，而且还需要把疗程延长至24周。

对有或无肝硬化的基因4、5和6型丙肝病毒感染初治患者使用“吉二代”每日1片，不必联合利巴韦林，疗程为12周。现在，吉利德公司已经向我国药监局提出了“吉二代”在我国上市的申请，估计在2018年就在可能在我国获批上市。

服用奥比帕利和达塞布韦应注意哪些

去年年底，艾伯维公司研发的丙型肝炎新药奥比帕利和达塞布韦也在我国获批。今天，我要介绍一下服用奥比帕利和达塞布韦应注意哪些?

奥比帕利和达塞布韦治疗中的常见不良反应是恶心、瘙痒和失眠，利托那韦可能引起少数患者发生间接胆红素升高或/和无症状的ALT升高，但一般不影响治疗，停药后即可恢复。

由于奥比帕利联合达塞布韦方案有潜在的肝毒性，治疗期间应注意监测肝功能，如果ALT升高>10倍正常值上限或伴有胆红素升高及明显肝炎症状，应考虑停止奥比帕利和达塞布韦的治疗。在进展期肝硬化患者中有导致肝病加重的风险。不建议失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh分级的B级和C级)使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。奥比帕利和达塞布韦中的药物不经肾脏排泄，有肾损害的患者无须调整药物剂量。

在奥比帕利和达塞布韦治疗期间采用有效的避孕措施，但不要使用含有炔雌醇的药物避孕，雌激素类药物可能增加ALT升高的风险。在<18岁儿童中，“维克派克套装”的安全性尚无临床数据，因此在丙肝病毒感染的儿童中使用应权衡利弊。

奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏，在药物代谢酶的作用下代谢并排出体外，因此与许多药物有相互作用，如：胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗等。药物的相互作用可能导致这些药物的血药浓度升高，增加药物不良反应发生的风险或降低药物的疗效。需要服用其他药物治疗的患者应仔细阅读药品说明书，在医生的指导下决定治疗方案。

“维克派克套装”和“复方维克”与胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗、等药有相互作用，可能导致这些药物的血药浓度升高，增加这些药物不良反应发生的风险;但与奥美拉唑、伏立康唑同时应用时，可降低奥美拉唑、伏立康唑的血药浓度，使它们的疗效降低。