胰腺癌术中放疗是什么

胰腺癌术中放疗是什么：
　　胰腺癌的术中放疗也指的是胰腺癌的放射粒子植入，通过这种介入或者是直接手术的方式，将具有放射源的粒子植入到胰腺癌的体内，这种方式叫做胰腺癌的术中放疗。
　　以前传统的术中放疗也有通过这种体外射线，聚焦于这个肿瘤细胞通过在手术过程中进行放疗，但现在更多的还是指的是粒子的植入，但这种粒子植入技术要求非常高，不仅要保护正常的脏器，也要保护手术者，手术护士的这种安全，但是现在这种粒子植入的波长它非常短并且有很好的防护装置，在手术操作过程中取放过程当中，都能够比较好的避免出现周围脏器和正常人群，尤其手术者本人的这种安全，进行安全防护这有很高的准入要求，但是目前看术中放疗是一个比较新的治疗方式，效果还不错，但是它的中远期的疗效，还有待于进一步判断尤其是对于一些可以能够手术切除的，我们还是主张尽可能一期手术切除，而不是盲目的去进行术中的放疗。
　　所以术中放疗主要还是针对比较晚期的，手术切除困难的情况下进行术中放疗，而且目前术中放疗，也是胰腺癌手术治疗的一种补充或者是姑息治疗手段不是胰腺癌的根治治疗手段，所以一定要明确是否选择胰腺癌的术中放疗，一定要有正规医院的专科医生来进行规范化的治疗，才能达到真正的治疗效果。

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胰腺癌放疗模式新选择

现代放疗在胰腺癌的不同阶段都发挥着重要治疗作用，因此，应根据病灶大小、部位和分期以及患者全身情况做适当接受放疗的选择。

　(一) 局限期肿瘤根治性放疗

目前最新的临床证据表明采用现代放疗技术治疗局限性胰腺癌可获得长期生存。因此，因医学原因不能耐受手术的可手术切除局限期胰腺癌和因肿瘤侵及或包绕大血管而病灶≤3cm的局限性胰腺癌可接受根治性放疗的选择。

推荐采用CT模拟定位加IGRT调强放疗技术，SBRT也可选用。治疗体积基于增强CT和MRI扫描结果或手术所置入的银夹(如果放置的话)来确定。治疗范围只包括原发肿瘤区域，不建议区域淋巴结预防照射。最佳放疗剂量及分次剂量模式尚没有确定，但应在胃和十二指肠容积耐受剂量允许条件下，提高治疗总剂量(60Gy/25-30f)或提高分次剂量(50-60Gy/15-20f)。

(二) 不可切除局部晚期肿瘤综合性放疗

最近的证据提示同步放化疗或诱导化疗后放疗对局部晚期胰腺癌可获益，因此，对不能切除的局部进展期胰腺癌可考虑放疗或放化疗综合治疗。采用CT模拟定位加调强放疗技术，三维适形放疗也可选用。如果术中无法彻底切除或无法手术切除者，有条件单位建议术中放疗15-20Gy，术后配合外照射30-40 Gy。治疗体积基于增强CT和MRI扫描结果或手术所置入的银夹(如果放置的话)来确定。治疗范围包括原发肿瘤和转移淋巴结，不建议对区域淋巴结预防照射。

诱导化疗或同步放化疗单药可采用吉西他滨或替吉奥，多药联合可采用吉西他滨或氟尿嘧啶类为基础的方案。同步放化疗中放疗剂量为50-60 Gy(1.8-2.0 Gy/f)，肿瘤体积小可提高分次剂量到2.2-2.5 Gy/f。

胰腺癌该如何治疗

胰腺癌是一种临床表现隐匿，发病迅速的一种预后不良的消化系统恶性肿瘤，近年来，胰腺癌的发病率逐年上升，在我国，近20年发病率增加了4倍，在恶性肿瘤中胰腺癌恶性程度较高，为我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。发病高峰在60~70岁，男性发病率远高于女性。

胰腺癌最常见的症状有腹痛、黄疸、消瘦，一般来说胰头癌常为右上腹痛，胰体尾癌以中上腹和左上腹多见，若癌肿压迫胆管、胃、十二指肠时，可在进食后出现上腹饱胀，并进行性加重。

胰腺癌分为胰头癌、胰体癌、胰尾癌、全胰腺癌。胰头癌占总的60~70%。

(1)腹腔镜胰腺癌根治手术

① 腹腔镜胰十二指肠切除术

胰十二指肠切除术是治疗胰腺癌的重要方法。传统的手术方法是在全麻下打开腹腔，将胰腺和十二指肠切除。在腹腔镜下施行胰十二指肠切除术，则只需在腹部打三个眼，不用开腹，避免了大手术所带来的痛苦。但该方法存在胰头部肿瘤切除不完全的危险，术式尚有待完善，相关的医疗器械需要开发。

②腹腔镜胰体尾切除术

该方法适用于胰体尾的良、恶性肿瘤，手术方式牵涉到保脾及切除脾脏两种方法，取决于腹腔镜下脾门与胃底之间的间隙能否分离，其手术操作虽较繁琐，但临床疗效较好。其方法是，患者全麻下只需在腹部戳四个孔，插入腹腔镜及相关器械，即可切除胰体和胰尾，手术所需时间和住院时间均较短，术后胰腺功能恢复快，值得推广。

(2)腹腔镜晚期胰腺癌姑息手术

胰腺癌早期诊断困难，确诊时75%以上的患者已属晚期，可实施根治手术的病例不足30%。所以大部分病例确诊后已失去了根治手术的机会，仅能行姑息性治疗，而腹腔镜在胰腺癌的姑息治疗的应用，目前在国内外均有开展，它不仅具有开放手术的效果，而且又具有微创手术的优点，手术对患者干扰小，术后恢复快。

① 胆肠吻合术

主要用于胰腺癌伴胆总管下段梗阻者。腹腔镜下可完成胆囊空肠侧侧吻合术，使胆汁顺利流入肠道，缓解了黄疸症状，对改善晚期胰腺癌的生存质量有重要价值。

有经验的医师也可完成胆总管空肠吻合术，术后生存期超过6个月的可能性加大，同时具有较少的并发症，减少了住院时间;

胆总管空肠吻合术在并发症和短路功能方面明显优于胆囊空肠吻合术，但胆囊空肠吻合术操作简单、手术时间短以及能够同胆总管空肠吻合术一样缓解症状快，亦是一个有用的方法。

②胃空肠吻合术

晚期胰腺癌约20%伴十二指肠梗阻，需行胃空肠吻合术，目的是解决进食和营养摄入问题。此外，不能切除的晚期胰腺癌在未来出现十二指肠梗阻的机会至少是16%以上。故对不能切除的胰腺癌常规实施胃空肠吻合术是值得提倡的。吻合方法既可以在腹腔下进行，也可以采用小切口提至切口外吻合。

③ 胆道内涵管的植入

可采用腹腔镜胆总管探察结合胆总管扩张导管、胆道内涵管、耐高压球囊导管实施胆总管下段扩张术，扩张效果满意。放置胆总管内涵管，同时配合放置T管引流，此法治疗晚期胰腺癌已证明安全可行。

④区域化疗泵植入

对于不能手术切除的晚期胰腺癌，除了采用转流手术以外，还可以采用区域性化疗，因转流仅解决了梗阻的问题，对肿瘤本身并无治疗作用。方法是在腹腔镜下找到胃网膜右动脉，在脐周切一小口，将胃网膜右动脉提至切口外，结扎其远端，在近端置入化疗药盒导管12~14cm，使其尖端抵达胃、十二指肠动脉内，药盒置入脐旁皮下，疗效满意，罕见并发症发生。

⑤ 瘤体无水酒精注射

在腹腔镜辅助下对不能切除的胰腺癌肿块注射无水酒精，导致癌细胞迅速坏死，癌组织纤维化固缩。腹腔镜下穿刺肿物直观、准确，完全可以避免副损伤的发生，并可以观察注射后是否有酒精外溢，以及肿瘤有无出血。本方法尚未见并发症的有关报告，疗效满意。

⑥ 腹腔神经阻断或切断术

难以忍受的腹痛几乎见于所有晚期胰腺癌，用止痛药只能暂时缓解。腹腔干神经阻断术(NCPB)，可经手术或B超、CT引导下进行，NCPB不仅能有效镇痛，而且能明显提高生存率。经腹腔镜完成NCPB，并经腹腔镜超声辅助定位。进一步拓宽了腹腔镜在胰腺外科的应用，双侧切断腹腔干神经止痛效果最为安全持久。

(3)125I放射粒子植入微创手术治疗晚期胰腺癌

在多数晚期胰腺的微创治疗方法中只是解决了晚期胰腺癌的胆道梗阻、十二指肠梗阻和顽固性疼痛的问题，而对胰腺癌本身并没有进行治疗。125I放射粒子肿瘤内植入方法不仅对肿瘤本身进行了微创治疗，而且是一种持续的治疗方法。该方法的适应证为

①经病理证实手术不能切除的胰腺癌;

②CI、MRI显示胰腺肿块，术中所见证实;

③没有远处转移或即使有远处转移，但转移灶尚不危及生命者;

④WBC≧ 3×109/L，血小板≧ 3×109/L，血色素≧ 9g /L;

⑤KPS评分≧ 70分，能够照料自己，但不能正常工作。

术前根据螺旋CT检查结果，得到肿瘤在X、Y、Z三个方向上的大小，然后将数据输入治疗计划系统，经过治疗计划软件的计算，得出粒子的放射总剂量，植入粒子的数量，以及粒子间的距离。放射粒子植入可在手术中、B超、CT或腹腔镜引导下进行。依据术前治疗计划将输送粒子的中空针平行排列刺入肿瘤，再用特制的125I粒子输送器将粒子按照计划要求植入肿瘤内。手术过程中认真记录粒子的数量、粒子的活度、粒子的位置。为防止胰瘘发生，种植的粒子应置于胰腺表面下0.5 ~ 1.0cm，种植粒子之前应将胃、十二指肠、大网膜、结肠移开，以最大限度地减少这些器官及组织的照射剂量。如能同时植入缓释化疗粒子，则会取得更好地治疗效果。一般植入粒子后，患者的疼痛会很快缓解，肿瘤缩小，提高了患者的生存质量，延长了生命。

(4)放射治疗：由于胰腺位置较深，早期无特异性临床表现，早期诊断比较困难，胰腺癌发病后进展迅速，大多数就诊时已为中、晚期。胰腺癌放射治疗的病死率偏高，而胰腺周围有胃、小肠、肝、肾、骨髓等，放射线承受力偏低，给放疗带来不利。临床经验提示胆肠内引流术加立体定向适形放射治疗晚期胰腺癌，疗效优于单纯立体定向适形放射治疗及单纯胆肠内引流，患者背痛和腹痛的完全缓解率为56%，部分缓解率为40%。平均生存期为7.5个月。

术中放疗适应证：①Ⅲ、Ⅳ期患者手术切除不净者;②姑息手术中;③术中仅进行解除梗阻，瘤体不能切除者;④腹膜后组织确定手术不能解决问题者。方法：术中内照射应首先充分暴露视野，移开正常组织，准确将相应的射线对准瘤体部位，一次照射15~30Gy。

术前与术后外照射：适应证：①术前照射以缩小瘤体，有利于手术切除及手术巩固治疗;②在手术后半月至一个月进行巩固手术疗效;③晚期胰腺癌不能手术者。

(5)氩氦刀

氩氦刀治疗胰腺癌可在术中直视下进行，也可在B超或CT引导下进行。由于胰腺周围结构复杂，经皮穿刺冷冻有一定的困难，一般在手术中冷冻较安全。主要适合于不能行常规手术切除或不能耐受手术切除的中晚期胰腺癌患者，病变较局限，尚未发生远处转移者。手术中可暴露胰腺，在B超监视下插入氩氦刀，将大部分瘤体冷冻。同时可配合放疗粒子和化疗粒子植入，以消灭残余肿瘤。对黄疸明显者，可首先实施姑息性胆管减压引流术(胆囊或胆总管—空肠吻合术)，然后进行胰腺癌氩氦靶向冷冻术。该方法具有疗效确切，手术创伤小，手术时间短，止痛效果快，术后患者恢复快等优点，受到患者的欢迎。

同样，术中亦可配合微波、射频等治疗，对晚期不能手术切除的患者，也是一种很好的选择。

(5)内窥镜下逆行胰胆管插管技术(ERCP技术)，姑息性解除恶性胰腺肿瘤所致胆管梗阻，操作成功率94.3%，消除黄疸总有效率81.8%，所以内镜介入治疗技术是安全有效解除胆道恶性梗阻的方法，对中晚期胆道肿瘤患者基本可替代姑息性胆道手术。

(6)动脉介入治疗：胰腺癌对放疗、化疗均不敏感，对晚期胰腺癌的治疗，动脉介入治疗的效果明显较静脉化疗好，不但能有效减轻临床症状，提高患者生活质量，还能延长患者生存期，是一较理想的非手术治疗方法。有效药物主要是吉西它滨。

(7)超声聚能刀(HIFU)治疗：用HIFU治疗晚期胰腺癌，治疗后患者疼痛症状显著缓解，B超发现治疗后肿瘤组织回声出现不同程度的增强，但肿瘤大小无明显变化。

(8)光动力治疗

临床研究表明，在内镜下或经皮放置光导纤维，可控制胰癌。对12例不能手术的胰腺癌，在CT引导下经皮将4条光束插入肿瘤内。全部病例均能耐受且能提高存活率和延长存活时间。对无法手术的胰头癌患者(肿瘤直径在2.5 cm至6cm之间)，采用影像学引导经皮介入光动力治疗，并发症也比外科手术少。患者的生活质量可获得明显改善，生存期延长，有的患者已经存活2年以上。

(9)分子靶向药物：

①Panitumumab(ABX-EGF)是一个完全人源化的 IgG2单克隆抗体, 作用于表皮生长因子受体(EGFR)。对胰腺癌有一定的疗效。

②培美曲塞钠(力比特)

培美曲塞钠为含有吡咯嘧啶核的抗叶酸抗肿瘤药物，化学名称为左旋谷氨酸，通过干扰叶酸的代谢而发挥作用。可用于不可切除的或转移性胰腺癌。在 II临床试验中，培美曲塞用于晚期胰腺癌患者42名，用药600 mg/m2 10分钟内滴完，21天一个疗程。 结果35例完成2个疗程治疗，治愈1例(16.2个月)，部分缓解 1例(6.9 个月) ，反应率为 5.7% ，40% 稳定(5例持续 6 个月对以上)。平均生存时间为6.5 个月, 1年存活率 28%。证明培美曲塞对晚期胰腺癌也非常有效。

胰腺癌的早期症状

1、不明原因的上腹隐痛伴左腰部放射性疼痛，前曲位可稍有缓解。因为胰腺在解剖学上位于人体的后腹膜，周围有较多的神经纤维组织，胰腺发生肿瘤时极易影响周围的神经，从而较早出现相应的临床症状。如经胃、肠镜检查排除消化道的肿瘤等病变后，且各种治疗方法疗效不明显的时候，就应进一步检查以排除胰腺疾病的可能。

2、慢性胰腺炎反复发作。严重的慢性胰腺炎所引起的腹疼症状反复发作，胰腺萎缩变小且严重影响消化功能，消瘦，体重下降，腹部B超声或腹部CT扫描显示胰腺有局部的异常增大，应该怀疑有胰腺癌的可能。如同时出现皮肤及巩膜黄染，更应该引起足够的重视。

3、如果出现无原因的皮肤及巩膜黄染，应及早去医院检查。如腹部B超声检查时发现肝内外胆管扩张，而且医生排除了胆管结石的时候，也应排除一下胰腺癌的可能性。

由于胰腺位于后腹膜后部较深处，而早期胰腺癌多位于胰腺内部，在其尚未影响到周围组织时，可无任何症状表现。早期症状包括：上腹不适、腹痛伴腰背痛、黄疸、消瘦、食欲下降、腹胀等。

胰腺癌有什么临床表现

腺癌是常见的胰腺肿瘤，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌，其发病率和死亡率近年来明显上升。

疼痛是胰腺癌的主要症状，不管癌位于胰腺头部或体尾部均有疼痛。除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外，少数病例主诉为左右下腹、脐周或全腹痛，甚至有睾丸痛，易与其他疾病相混淆。当癌累及内脏包膜、腹膜或腹膜后组织时，在相应部位可有压痛。

黄疸是胰腺癌，特别是胰头癌的重要症状。黄疸属于梗阻性，伴有小便深黄及陶土样大便，是由于胆总管下端受侵犯或被压所致。黄疸为进行性，虽可以有轻微波动，但不可能完全消退。

最多见的为食欲不振，其次有恶心、呕吐，可有腹泻或便秘甚至黑便，腹泻常常为脂肪泻。胰腺癌也可发生上消化道出血，表现为呕血、黑便。脾静脉或门静脉因肿瘤侵犯而栓塞，继发门静脉高压症，也偶见食管胃底静脉曲张破裂大出血。

胰腺癌和其他癌不同，常在初期即有消瘦、乏力。

胰腺深在后腹部难摸到，腹部包块系癌肿本身发展的结果，位于病变所在处，如已摸到肿块，多属进行期或晚期。慢性胰腺炎也可摸到包块，与胰腺癌不易鉴别。

少数病人起病的最初表现为糖尿病的症状，即在胰腺癌的主要症状如腹痛、黄疸等出现以前，先患糖尿病，以至伴随的消瘦和体重下降被误为是糖尿病的表现，而不去考虑胰腺癌;也可表现为长期患糖尿病的病人近来病情加重，或原来长期能控制病情的治疗措施变为无效，说明有可能在原有糖尿病的基础上又发生了胰腺癌。

一般出现在胰腺癌的晚期，多为癌的腹膜浸润、扩散所致。腹水可能为血性或浆液性，晚期恶病质的低蛋白血症也可引起腹水。

如果患者明确诊断是胰腺癌而且是早期，一般都应该尽早接受手术治疗。在手术之前及时使用中药抑制肿瘤的发展，通过调理是对患者极其有益的。一定要在驱邪的同时兼顾健脾益气，并注意扶正，才能使病人的病情保持稳定。

胰腺癌的治疗新进展

体部伽马刀作为我国自主创新的SBRT技术，在胰腺癌的治疗方面获得了与手术切除相媲美。我们采用全身?-刀治疗52例胰腺癌的回顾资料显示，其完全缓解率为19.2％,部分缓解率为69.2％，总有效率达88.4％。

其中Ⅱ期病人的1、2年生存率分别为76.9％和46.7％，已达到外科手术的效果!而且放射损伤轻微(国外无类似研究)!常东姝等报道I、II期胰腺癌患者1-5年总生存率分别为67.7％、34.4％、29.6％、20.7％和17.3％，中位生存期为17个月;已经达到了外科手术的效果。而集IMRT和IGRT于一体的TOMO放射治疗系统，使肿瘤剂量适形度更高，肿瘤剂量强度调节更准，肿瘤周围正常组织剂量更少，其卓越的图像引导功能可以在放疗的同时即采集CT数据，使放射治疗和螺旋CT流畅结合。

韩国的JI报导了19例TOMO治疗的局限期胰腺癌结果：有效率42.5％，观察期内未见肿瘤进展，放疗过程的耐受性很好，仅有1例出席轻度恶心。Cyrus Chargari等报道的TOMO治疗进展期胰腺恶性肿瘤取得了很好的局控率及非常完美的保护了周围正常组织。

精确放疗在在聚焦方式、剂量分布、放射生物效应及适形度等方面的优势在胰腺恶性肿瘤的治疗方面体现了巨大优势，突破了胰腺癌放射治疗的瓶颈。

胰腺癌的DPD高表达特点，为胰腺癌提供了新的治疗靶位和方向

2003年Fukushima等人发表的生物标记物大样本研究发现，胰腺癌是二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase, DPD)高表达的肿瘤，胰腺癌组织中的DPD表达显著高于正常组织，也高于其他肿瘤。DPD是5-FU分解代谢的关键酶， 5-FU进入体后，半衰期只有6-15分钟，85％被肝脏中DPD酶降解，只有15％进入到具有抗肿瘤作用的磷酸化途径，为了达到长时间的抗肿瘤作用，5-FU需要持续输注，但其在胰腺癌仍无效。大鹏药品工业株式会社研发的S-1是新一代口服氟尿嘧啶类药物，是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以1:0.4:1的摩尔比配比而成的复方制剂，其中吉美嘧啶是强效的DPD抑制剂，DPD抑制作用是优福啶中尿嘧啶的180倍，大大减少了5-FU分解代谢产物F-a-丙氨酸的产生，从而显著降低神经毒性、心脏毒性和手足综合征等多种不良反应，使更多的5-FU进入到磷酸化途径，增强了5-FU的利用率，提高抗肿瘤效果，因此S-1是具有“增效减毒”的作用。针对DPD这个靶位的治疗，S-1作为继优福啶之后的第二代DPD酶抑制剂口服氟尿嘧啶类药物(DIF,DPD Inhibitory Fluoropyrimidines)，为胰腺癌患者带来了新的希望。

S-1首次被证实单药不劣于吉西他滨单药

在47届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2011)上，S-1用于晚期胰腺癌患者的III期临床研究——GEST(Gemcitabine and TS-1 Trial)研究的结果汇报，引起了肿瘤界的极大关注，该研究是多年来唯一一个证实S-1与吉西他滨具有相同疗效的化疗药物。今年5年1日，GEST研究正式在国际著名肿瘤学杂志《Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤学杂志)》上发表。

GEST研究在日本与中国台湾共同开展，也是台湾的注册临床试验，共入选834例无法切除的晚期胰腺癌患者，随机分为3组，分别接受吉西他滨单药治疗、口服S-1单药治疗或S-1与吉西他滨联合(简称GS方案)治疗。主要研究目的是探讨在改善患者总生存方面，S-1单药相比吉西他滨单药的非劣效性，以及吉西他滨联合S-1相比吉西他滨单药的有效性。结果显示，S-1组中位生存期9.7个月显著高于吉西他滨组的8.8个月，非劣效性结果成立(HR=0.96, p<0.001)(图1 )。在无进展生存方面，GS方案显著优于吉西他滨单药(5.7月 vs. 4.1月,HR=0.660 , p<0.001)。虽然生存期方面GS方案与吉西他滨单药相比未得出显著差异(图1 )，但这个结果可能与超过一半(51％)的吉西他滨组患者治疗失败后又选择使用S-1为基础的化疗有关。值得一提的是，根据EQ-5D问卷评价，GS方案能够显著改善晚期胰腺癌患者的生活质量(与吉西他滨单药相比，p=0.003)。另外，亚组分析显示，GS方案在局部晚期和PS 1的患者中的疗效更优，为个性化治疗胰腺癌提供了依据。研究者认为：S-1单药治疗在改善总生存方面不劣于吉西他滨，患者耐受良好，且口服方便，可作为局部晚期和转移性胰腺癌的一线治疗方案。

S-1有望成为胰腺癌术后辅助化疗的新标准

今年1月份美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤论坛(ASCO-GI)上首次报道了JASPAC-01研究中期分析结果，得到了胰腺癌治疗领域的广泛关注。时隔5个月后，在今年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，根据IDMC的建议，基于2012年12月的数据，219个事件，发表了最终分析。该试验显示，对胰腺癌术后患者，S-1比吉西他滨带来更大的生存获益，这是20多年来，胰腺癌治疗史上新的突破。

JASPAC-01研究是在日本33家医疗中心开展的一项随机、开放III期临床试验，这是胰腺癌辅助化疗研究中第一项单药与吉西他滨单药头对头比较，且得出优效结果的试验。研究纳入了385例接受了根治性切除术的胰腺癌患者，在术后10周内随机分为吉西他滨单药组和口服S-1单药组。研究结果显示，接受S-1化疗的患者2年生存率为70％，而接受吉西他滨化疗的患者这一数据为53％，S-1组的疗效不但非劣于吉西他滨组(p<0.001)，而且要优于吉西他滨组(p<0.0001，log-rank test，图2)。使用S-1的患者比使用吉西他滨的患者总生存时间延长20个月左右，死亡风险明显降低46％(HR = 0.57，95％ CI, 0.45-0.72)，可推迟术后复发(2年无复发生存率S-1组为49％，吉西他滨组为29％)。基于S-1在胰腺癌辅助化疗的优异结果，S-1今年将被写入日本胰腺癌指南。

S-1独特的放疗增敏作用，提高了胰腺癌放疗疗效

众所周知，决定肿瘤放疗敏感性的主要因素为肿瘤细胞的固有敏感性、是否乏氧细胞、乏氧克隆细胞所占比例及肿瘤放射损伤的修复等。在放射治疗初期使用S-1，由于肿瘤血管未因放疗而闭锁，可使肿瘤细胞内药物浓度较高，不但能杀死对放疗不敏感的 S期细胞，使肿瘤细胞的细胞周期向对放疗敏感的 G2 期和 M 期转化，而且可缩小肿瘤，改善肿瘤细胞的氧供，减少乏氧细胞比例，达到放疗增敏的目的，从而提高整体治疗效果。同源重组在DNA双链断裂修复的过程中起重要作用，S-1中的吉美嘧啶可抑制同源重组介导的DNA双链断裂的修复，从而增加放疗的敏感性。因此，S-1被公认为具有显著的放疗增敏作用，这也为S-1联合放化疗的有效性提供了理论支持。

初诊患者中局部晚期者约占40％，即使成功行手术切除的患者, 局部复发率仍高达50％。对局部晚期和复发的胰腺癌，同步放化疗等综合治疗是标准治疗方案。同步放化疗不仅可治疗原发病灶，提高局部控制率，同时可早期控制或消灭全身的隐匿病灶，从而减少复发和转移的机会，提高近期疗效及远期生存率。氟尿嘧啶类化疗药物为局部晚期胰腺癌同步放化疗的标准药物，被美国国立综合癌症网络( NCCN )推荐。

Kentaro和Kim HM 等大量临床研究报道，S-1联合放化疗治疗局部进展期或晚期胰腺癌的总有效率68％～97％，平均中位生存期12.9个月～16.8个月，中位无进展生存期8.1个月～8.7个月，1年生存率为43％～70.6％。S-1联合放化疗除可以明显提高总生存时间和生存率，提高瘤灶显效率，还可以显著缓解癌痛，并且安全性较好。

总结

S-1作为新一代DIF，在胰腺癌中的循证证据丰富，无论是术后辅助化疗、晚期单纯化疗还是联合放化疗都疗效不俗。传统5-FU无效的癌肿如，肺癌、胰腺癌、头颈部癌、弥漫型胃癌等DPD高活性肿瘤S-1都有很好的疗效。在日本，该药已被批准用于胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、无法切除或复发的乳腺癌、胰腺癌、胆管癌等7类肿瘤。自中国上市以来，S-1得到消化道肿瘤临床专家广泛应用和认可。S-1给药便利，不用住院治疗，大大降低了医疗费用，提高了患者依从性。各项临床研究结果证实，S-1为基础的治疗可以作为早期、局部晚期及晚期转移性胰腺癌患者治疗的新选择。

腺癌是一种恶性程度非常高的肿瘤，放疗近几年取得了很大的进展，但是因其极易出现远地转移，故需要进一步加强放疗联合化疗、靶向、生物等综合治疗，大量的临床研究显示s-1联合放疗治疗胰腺癌有很好的治疗效果，随着离线验证技术、限制呼吸动度技术, 更优的分割剂量模式的应用, 胰腺癌的治疗一定会获得更好的疗效。