乙肝病毒是什么

乙肝病毒是什么：
　　乙肝病毒在我们国家是一个比较常见的导致病毒性肝炎的病原，乙肝病毒它是一个DNA的病毒，DNA病毒感染了人体之后，可以在人体当中长期存在。我们可以看到乙肝病毒感染之后，会存在一个家族聚集现象。家族聚集现象实际上它不是遗传，有的人说我是遗传了我妈妈这里得到的乙肝病，实际上不叫遗传。因为我们都知道，如果是妈妈有这样的乙肝病毒感染，并非他所有的子女都可能会导致乙肝病毒的感染，所以说它是一个传染性的疾病，而不是一个遗传性的疾病。
　　所以乙肝病毒的感染，主要是通过常见的血液途径、性传播以及母婴传播这样的途径获得的感染。乙肝也是目前可以通过疫苗接种来有效地预防的一个疾病。像乙肝疫苗，现在对于青少年或者是儿童已经成为计划免疫的一部分，他们这些人群在出生的时候都会给予全程的乙肝疫苗的接种，比如在出生，出生1个月和出生6个月的时候，会全程给这一类人群进行乙肝疫苗的接种。
　　从既往的资料来看，通过疫苗的接种，我们现在5岁以下的城市人群当中，在中国，乙肝疫苗接种之后，乙肝病毒导致的感染发生率，已经从百分之七点几的这种成年人的人群降低到不足百分之一，大概百分之零点七几这样的一个感染发生率。所以乙肝疫苗的接种是非常有效地预防乙肝进一步传染的办法。这就是乙肝病毒的一些特点。

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乙肝男性不要因为生育放弃抗病毒治疗

乙肝男性服用核苷(酸)类药物不影响妻子怀孕，但许多患者仍然误认为服药期间不能生育，延误了自己的治疗，导致肝病进展或者病毒耐药。现在，我国2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》也支持了这一观点。

新的乙肝指南是这样说的：“男性抗病毒治疗患者的生育问题：应用干扰素α治疗的男性患者，应在停药后6个月方可考虑生育;应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗的男性患者，目前尚无证据表明核苷(酸)类药物治疗对精子的不良影响，可在与患者充分沟通的前提下考虑生育。”

目前被批准用于抗乙肝病毒的药物中，只有干扰素有明确的抗生殖作用，不建议男性患者治疗期间妻子怀孕。而且，干扰素的副作用较多，在治疗期间也会影响男性患者的身体状况和性功能。所以，男性患者在停用干扰素后，最好恢复6个月以上再考虑生育问题。

拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯在研发期间都做过遗传毒性和生殖毒性的试验，均没有发现遗传毒性，也未发现对雄性动物生育力的影响和其他生殖毒性。检索国内外医学文献，未检索到抗乙肝的核苷(酸)类药物对精子和男性生育造成影响的证据。

美国食品药品监督管理局对药物在妊娠期间的安全程度分级只针对妊娠女性，大多数药物对男性生育的影响较小。因此，使用核苷(酸)类药物治疗的男性乙型肝炎患者在生育期间不要中断治疗，也不必换用女性妊娠期间安全程度的B级药物。

没有按时打乙肝疫苗要重新开始吗

上周四，我出完门诊下班的时候，被一位医院职工叫住。他告诉我：他的孩子出生时打了一针乙肝疫苗，等到打第2针乙肝疫苗时，因为全身湿疹严重，防疫站医生不给打疫苗。现在1个月过去了，第2针乙肝疫苗还没有打。他问我：第1针乙肝疫苗是不是白打了?是不是需要重新从第1针开始接种3针乙肝疫苗了?

这位职工提出的问题很有代表性，我也常常碰到一些乙肝妈妈这样问我：孩子因病没有按时打第2针或第3针乙肝疫苗，是否要重新开始打3针疫苗?

世界卫生组织在2009年发布的《乙型肝炎疫苗的立场性文件》中指出：“如果孩子出生后因疾病等原因3针的乙型肝炎免疫程序中断，重新开始接种时不需要从第1针开始重新开始，只要继续完成第2针或第3针乙型肝炎疫苗的接种即可;如果仅仅第3针被推迟，则应尽早接种。”

这是因为人体的免疫系统有“记忆功能”。在第1针乙肝疫苗接种后，虽然产生的抗体不多，中断第2针或第3针疫苗接种后，抗体也可能很快降低，但免疫功能是可以“记住”第1针疫苗的刺激的。所以，第1针乙肝疫苗不会白打，只要继续完成第2针或第3针乙型肝炎疫苗的接种，免疫系统会很快发挥作用，产生大量抗体。

乙肝小三阳孕期为什么会出现肝病活动

要讲清乙肝小三阳准妈妈孕期为什么会出现肝病活动这一问题，我们首先得谈谈慢性乙肝病毒感染后的自然发展规律。大多数慢性乙肝病毒感染者感染后的自然发展规律分为4期：免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期。

自幼感染乙肝病毒时，一般处于“免疫耐受期”。这是因为免疫系统没有认清乙肝病毒这一入侵之敌，与乙肝病毒“和平共处”，容忍耐受，没有改动清除病毒的“战争”。因此，感染者病毒复制量很高，HBV DNA常常大于>2×106 IU/ml，乙肝五项血清学检测结果为e抗原阳性、e抗体阴性的“大三阳”状态，而肝功能正常，肝组织没有明显炎症或炎症和纤维化程度很轻。

随着年龄增长，机体免疫系统“发现”了入侵的乙肝病毒，开始对感染病毒的肝细胞发动免疫“战争”，进入“免疫清除期”。此期的感染者仍为乙肝“大三阳”，病毒复制量也很高。由于长期的免疫耐受状态，大多数慢性乙肝病毒感染者体内的免疫功能往往不能有效地清除乙肝病毒，免疫战争的结果常常是“两败俱伤”，肝细胞受到严重破坏。

尽管免疫系统完全清除乙肝病毒的可能性很低，但有时也会胜出一头，抑制住乙肝病毒在体内的疯狂复制，使病毒不得不停止复制和放弃e抗原的产生，难以“组装”出完整的病毒颗粒。这时感染者的血清中e抗原转为阴性，e抗体出现，成为“小三阳”状态，血中的HBV DNA很低或检测不到，肝功能正常。这就是乙肝病毒感染自然史中的第三期——“非活动或低(非)复制期(简称：非活动期)”。

这一期是慢性乙肝病毒感染者最安全的一期，发生肝硬化和肝细胞癌的风险明显减少。乙肝病毒感染的女性如果在此期怀孕，几乎100%能够阻断成功。国外一些医生甚至主张：对这样的母亲所生宝宝在出生时可以不用注射乙肝免疫球蛋白进行主动免疫，只需接种乙肝疫苗。

小三阳孕期出现肝病活动怎么办

孕期出现肝病活动对母亲和胎儿均可能产生影响。肝功能异常的乙型肝炎女性患者妊娠期不仅早产、妊高征、胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血等并发症的发生率增加，因肝病加重的住院率增加。

而且，母亲体内病毒复制也增加了胎儿或新生儿乙肝病毒母婴传播的风险。因此，非活动期乙肝小三阳准妈妈在孕期出现肝病再活动，应及时在医生的指导下治疗。

小三阳准妈妈孕期肝病再活动后如何治疗?

我国2015年《慢性乙型肝炎防治指南》推荐：“对于妊娠期间慢性乙型肝炎发作患者，ALT轻度升高可密切观察，肝脏病变较重者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用替诺福韦酯或替比夫定抗病毒治疗。”

非活动期乙肝小三阳准妈妈在孕期发生肝病再活动的治疗也是一样的。如果ALT轻度异常，可以密切观察。如果肝功能继续升高，可以使用保肝药物治疗。由于我国是病毒性肝炎的高流行国家，以往在乙型肝炎无有效的抗病毒药物的时期，女性妊娠期肝功能异常是很常见的。

当肝功能异常时，我国医生多用传统的保肝降酶药物治疗，积累了较多的临床经验。但从疗效角度上看，这些保肝降酶药只能是“治标不治本”，对病毒无抑制作用，仅可以降低ALT或改善临床症状，部分患者无效，一些患者停药后ALT再次升高。从安全性角度上说，我国没有对这些保肝降酶药在妊娠期的安全性方面进行分级，只能参考药品说明书对妊娠期用药的提示和医生以往的经验对妊娠妇女进行治疗。

因此，对保肝药物治疗无效或者起病较急、ALT较高的孕妈妈应该考虑使用替诺福韦酯、替比夫定或拉米夫定抗病毒治疗。在我们收治的23例非活动期乙肝小三阳孕妈妈中，9例ALT升高到正常值上限的2倍以上的孕妈妈均在孕16～28周开始服用抗病毒药物并取得良好疗效。

需要注意的是，孕期肝功能异常的母亲在抗病毒治疗后不能随便停药，产后仍需要继续服用抗病毒药物治疗，直到达到乙肝表面抗原阴转或血清转换后方可考虑停药。

哪种药物治疗乙肝更好

在替诺福韦上市前，我国有许多核苷类药物耐药的乙肝患者不得不使用一种核苷类药物(拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦)联合阿德福韦治疗。现在，替诺福韦在我国上市了，而且价格降到很低。那么，这些使用核苷类药物联合阿德福韦治疗的患者换用替诺福韦单药治疗是否更好?

许多病人担心换药后，一种药物是否有效?若替诺福韦耐药了，是否就没有办法了?能不能把阿德福韦换成替诺福韦，用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦联合替诺福韦治疗?

首先，我们说说两种药物换成一种药是否有效?拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦属于同类药物，三者有相似的耐药位点，其中一种药物耐药后，病毒对其他两种药物的敏感性也会降低。例如，拉米夫定耐药后如果换用恩替卡韦，不仅容易耐药，而且服药的剂量需要加倍。因此，这三种药物耐药后应该换成没有相似耐药位点的核苷酸类药物(阿德福韦或替诺福韦)。但是，替诺福韦迟迟没有在我国上市，而阿德福韦的抗病毒作用是目前所有药物中最弱的。

如果换成阿德福韦单药治疗，常常控制不了乙肝病毒的复制，或者病毒很快发生耐药。不得以，人们只好想出联合治疗的方法，使用以前已经发生耐药的药物再加上一种阿德福韦。因为耐药的发生往往只局限于部分病毒，并非体内的病毒全部耐药;或者是病毒对药物的敏感性降低，并非没有一点效果。

那么，继续使用以前耐药的药物给药力较弱的阿德福韦添上一把力，才能控制住乙肝病毒。实际上，在欧美等替诺福韦获批较早的国家一旦拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药，根本不会采用联合治疗的手段，一般都会直接换用替诺福韦单药治疗。我国只是因为替诺福韦没有上市采用的不得已的治疗方法。

第二，有人以为现在别过早地换替诺福韦，以备联合治疗的方法无效后还有备用药物治疗。实际上，阿德福韦与替诺福韦有交叉的耐药性。如果拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦联合阿德福韦治疗也无效时，病毒对替诺福韦的敏感性也会降低，单用替诺福韦的疗效也差，需要选择恩替卡韦联合替诺福韦治疗。

第三，从药物安全性角度考虑，吃药越少越好。阿德福韦和替诺福韦的副作用相似，都有可能引起血清肌酐升高或/和血磷降低。那么，使用一种替诺福韦当然比使用两种药物更安全，而且也降低了病人的医药费用。

第四，替诺福韦是一种耐药率较低的药物，很少发生耐药;即使耐药，也可以再采用联合治疗的办法应对。

第五，能不能把阿德福韦换成替诺福韦，用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦联合替诺福韦治疗呢?当然可以，一般选择恩替卡韦联合替诺福韦。从理论上讲，这样治疗耐药的可能性更低，疗效更佳，但是否真的疗效更佳，还有待于长期观察。不过这样肯定会增加了病人的花费。

有关选择替诺福韦单药治疗或是联合治疗或是继续以前联合阿德福韦的方案治疗，国外已有许多研究。

医学是一门发展迅猛的科学，近些年来科学家对病毒性肝炎的研究不断取得进展。丙型肝炎已经被攻克，科学家们正在努力研究治疗乙型肝炎的新药，很可能过几年就会有更好的治疗乙肝药物。