丙肝症状表现有什么

2020-07-14

丙肝症状表现有什么:
  丙肝病毒感染往往症状非常轻微,它跟其他的一些肝炎病毒感染存在相对来说比较大的区别。比如丙肝的病毒急性感染很少见,或者它的临床症状不典型。当一旦丙肝病毒感染检测出来的时候,大多数都是慢性感染的状态。慢性感染丙肝病毒的人群,其实没有特别明显的临床症状。在肝炎的阶段,可能极个别的人可能会有一些轻微的乏力等这样的改变,但是大多数人都没有任何症状。
  但是如果发展到肝硬化阶段,出现相应的并发症之后,可以出现跟其他的病因所导致的肝硬化基本一样的表现,比如出现消化道出血、腹水、水肿,出现肝性脑病等,这些跟其他的原因所导致的肝硬化没有太多的差别。所以在临床上我们经常对于这种慢性丙型肝炎感染阶段,我们称之为无声的杀手,它的意思就是说,它平常感染在肝炎阶段并不引起非常明显的临床症状,但是它将来产生的结局跟其他原因所导致的慢性肝炎是没有什么差别的,它一样可以导致你出现生命质量下降,生活质量下降,或者出现生命危险。
  比如到肝硬化的终末期,它也可以导致病人出现死亡、出现肝功能衰竭,出现肿瘤的发生等。



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丙型肝炎的筛查和治疗问题

乙型肝炎和丙型肝炎都是可以治疗的,尤其是丙型肝炎已经成为一种可以治愈的疾病。但在我国丙型肝炎的诊断率和治疗率远低于乙型肝炎。我国的调查显示,丙型肝炎的诊断率仅为2.1%,接受抗病毒治疗的HCV感染者不足1%。

需要筛查丙型肝炎的人群主要是:

①丙肝病毒感染的高危人群;

②所有需要在医院进行手术、介入性诊断或治疗的患者;

③不明原因的慢性肝病和ALT升高患者;

④为了防止丙型肝炎的母婴传播和性传播,婚前检查和孕前检查中也应该包括对丙肝病毒感染的筛查。

丙肝病毒感染的高危人群包括:

①接受非正规或消毒不规范的医疗单位介入性诊断治疗或牙科治疗患者和长期血液透析患者;

②在献血者筛查丙肝病毒前(我国是在1993年以前)进行过输血或血液制品治疗的患者及器官移植者;

③静脉注射毒品或鼻腔内使用过违禁药品者;

④在非正规管理场所用过未经消毒的器械文身、针刺、扎耳孔等对皮肤有损伤操作的人;

⑤丙肝病毒感染母亲所生的孩子;

⑥艾滋病毒感染者;

⑦医务工作者在被丙肝病毒感染者使用过的锐器刺伤或黏膜暴露感染者的血液后;

⑧男性同性恋者或与HCV感染者发生过性行为者。

世界卫生组织建议:对丙肝病毒感染的高危人群进行丙肝病毒的筛查,筛查出抗HCV阳性者要进行丙肝病毒核酸(HCV RNA)的检测。

凡是丙肝病毒复制(HCV RNA阳性)的丙肝病毒感染者,无论其是否出现肝功能异常,只要没有抗病毒治疗的禁忌证,都应该考虑接受规范的抗病毒治疗;有明显肝纤维化的患者应该立即开始治疗。提高我国公众对丙型肝炎认知率,提高丙型肝炎的诊断率和治疗率,也是预防丙型肝炎病毒传播的重要措施之一。

如何服用治疗丙肝的药物

最近,两种治疗丙型肝炎新药达卡他韦(Daclatasvir)和阿孙普韦(Asunaprevir)也要在我国进行临床试验。那么,这两种药物怎样服用?在治疗期间应该注意哪些问题呢?

达卡他韦的推荐剂量是60 mg,每日1次口服;阿孙普韦的推荐剂量是200 mg,每日2次口服;最大剂量可以用至600 mg,每日2次口服。空腹或进食对这两种药物的吸收和利用无明显影响,因此不必与食物同服。

在达卡他韦单药Ⅰ期临床研究中,病人耐受性好,常见的不良事件是头痛,没有未发现与药物相关的严重不良事件。在达卡他韦与索菲布韦联合治疗的研究中,常见的不良事件是头痛和恶心,少数患者可出现血磷降低和血糖升高。在达卡他韦与阿孙普韦联合治疗丙肝病毒感染者的Ⅱ期临床研究是,除头痛外,少数患者发生腹泻和轻度ALT异常。

目前的研究显示,达卡他韦与口服避孕药、依非韦伦、阿扎那韦/利托那韦、奥美拉唑、咪达唑仑等有相互作用。在使用达卡他韦治疗前应该咨询医生,避免与一些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达卡他韦无明显相互作用,使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达卡他韦治疗时,无须调整药物剂量。

阿孙普韦主要在肝脏代谢,通过胆汁从粪便排出体外。在临床试验中,少数患者在治疗过程中出现肝功能异常,但没有肝衰竭发生。因此在治疗过程中应监测肝功能。在肝损害严重的患者中药物的代谢减慢,因此不推荐B级和C级的肝硬化患者使用;但在肾功能不全的患者中,药物的消除不受影响,肾衰竭或需要肾透析的患者无须调整药物剂量。

目前的研究显示,阿孙普韦咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑(口服剂)、地高辛、瑞舒伐他汀、利福平、酮康唑等有相互作用。在使用阿孙普韦治疗前应该咨询医生,避免与一些有相互作用的药物一起服用。

丙肝新药的研究是怎样的

丹诺瑞韦(Danoprevir)是由中国研制的一种非共价结合大环羧肽类蛋白酶抑制剂。在体外研究中,丹诺瑞韦对基因1、4、5、6型丙肝病毒都有较强的抑制作用;在临床研究中,丹诺瑞韦对基因1型和4型丙肝病毒感染者有良好的疗效。

在我国的一项Ⅱ期临床研究中,69例基因1型、初治非肝硬化的丙肝病毒感染者使用丹诺瑞韦联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林治疗12周(MAKALU研究),停药12周的持续病毒学应答率达到96%。安全性良好,与丹诺瑞韦相关的不良事件只有恶心和腹泻,丹诺瑞韦联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林3联方案的不良反应与聚乙二醇干扰素+利巴韦林2联方案相似,少数病人有轻度ALT和AST异常。

3例病人(4%)停药后复发。在我国台湾的一项研究中,基因1型肝硬化患者使用丹诺瑞韦联合干扰素及利巴韦林治疗24周,停药12周的持续病毒学应答率达91%。少数病人可发生耐药,常见的耐药性变异位点位于NS3蛋白酶R155和D168部位。

丹诺瑞韦与利托那韦有相互作用,利托那韦可抑制丹诺瑞韦药物代谢的酶系统,使药物代谢减慢,提高丹诺瑞韦的疗效。丹诺瑞韦+干扰素+利巴韦林+利托那韦4联药物治疗初治丙肝患者24周,持续病毒学应答24可达96.6%,4型丙肝持续病毒学应答24高达100%。我国台湾基因1b型非肝硬化丙肝病毒感染者使用这种4联方案治疗12周,停药后的持续病毒学应答率达100%。

如何用联合药物治疗丙型肝炎

维帕他韦(Velpatasvir)是一公司研制的第三种抗丙肝病毒药。维帕他韦属于第2代NS5A抑制剂对所有基因型的丙肝病毒都有抑制作用,而且抗病毒作用强,耐药屏障较高,与索磷布韦有协同抗病毒作用。

将这两种药物制作成固定剂量的复方制剂,其中包括索磷布韦400 mg和维帕他韦100 mg,以“Epclusa”为商品名上市。“Epclusa”是研制治疗慢性丙型肝炎的第三个新产品,有人将其翻译成“伊柯鲁沙”,但更多人称它为“吉三代”。

“吉三代”是由组成的一种“鸡尾酒”复方制剂,每日口服1次,每次1片。“吉三代”吸收和利用不受饮食的影响,饭前、饭后均可服用。

“吉三代”对所有基因型的丙肝病毒都有效,可以用于治疗基因1-6型丙肝病毒感染,也可以治疗基因7型丙肝病毒感染,属于第1个“泛基因”型抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。因此,使用“吉三代”治疗丙型肝炎可不必检测丙肝病毒的基因型,只需区分肝硬化的代偿程度。

无肝硬化或代偿期肝硬化经治或初治的丙肝病毒感染者服用“吉三代”治疗12周;失代偿期肝硬化的丙肝病毒感染者服用“吉三代”需要联合利巴韦林治疗,疗程12周。在全球3项多中心临床试验中,“吉三代”治疗12周,所有基因型的患者在停药12周后都可以达到95%~100%的持续病毒学应答率。

不过,“吉三代”也没有在我国上市,我国的丙肝病毒感染者还无法选择“吉三代”治疗。

丙型肝炎的治疗目标与乙型肝炎、艾滋病有何不同

丙型肝炎的治疗目标与乙型肝炎和艾滋病不同。丙型肝炎的治疗目标是达到“持续病毒学应答”,也就是说达到完全治愈。

乙肝病毒要进入肝细胞核中,在肝细胞核中cccDNA,然后在以cccDNA为模板复制;乙肝病毒cccDNA的寿命特别长,堪称“与肝细胞共存亡”。所以,目前的药物很难将病毒的cccDNA完全清除,目前的治疗目标只能是长期治疗,“最大限度地抑制乙肝病毒的复制”,期待病毒cccDNA逐渐“耗竭”,才可能达到理想的治疗终点。

艾滋病毒不仅要进入宿主的CD4淋巴细胞的细胞核中,而且会通过“逆转录”的方法在细胞核内生成艾滋病毒的“前病毒”,再与人体细胞核的遗传物质DNA整合为一体,只要被感染的CD4淋巴细胞不死,病毒就会源源不断地从细胞内复制出来,再去感染新的CD4淋巴细胞。

这种手段太阴险了,它可能使人体免疫毫无察觉,免疫系统和药物都无法把病毒从体内清除出去。所以,艾滋病目前的治疗目标只长期抑制病毒复制,重建或维持免疫功能,减少艾滋病相关的发病率和病死率。

但丙肝病毒的复制与乙肝病毒和艾滋病毒不同。丙肝病毒RNA的复制不进入肝细胞核,只在肝细胞质中进行;而且,丙肝病毒RNA分子的寿命很短,其半衰期仅仅10小时,需要不断地在肝细胞质中更新复制。因此,使用抗病毒药物抑制病毒后,病毒则很容易被清除。只要肝细胞中的病毒被完全清除,则停药后也不会出现病毒学反弹。

因此,丙肝病毒感染是可以完全治愈的,只要抗病毒药物治疗结束后12周或24周用灵敏的方法在血中测不到HCV RNA,就达到了“持续病毒学应答”的治疗目标,也就意味着丙肝病毒感染完全治愈了。

丙肝

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