丙肝是怎么回事

丙肝是怎么回事：
　　丙型肝炎是由于丙肝病毒感染以后引起的肝脏炎症损伤，它分为急性丙型肝炎和慢性丙型肝炎。
　　丙型肝炎的定义：由于丙肝病毒感染以后引起的肝脏炎症损伤，分为急性和慢性丙型肝炎。但是事实上我们临床上看到的急性丙型肝炎相当的少。因为急性丙型肝炎他们的症状很轻微很容易忽略，很容易错过这个急性期进入到慢性期，通过一些体检，通过胃镜肠镜手术前的筛查被偶然的发现。那么我们典型的急性丙型肝炎，比如说近期内大量输血，输血以后三到六个月出现肝功能的异常，丙肝病毒抗体阳性，RNA也阳性，那我们考虑是有急性丙型肝炎。但是这种情况往往是被忽略掉的，没有能够及时发现。
　　那么如果说丙型肝炎在急性期没有能够及时发现，超过半年携带有病毒那么就叫做慢性丙型肝炎。病情进入到慢性肝炎的阶段，病人的症状就更轻微更隐秘了，偶尔会感觉到乏力，但是大部分病人没有症状，而是通过一些术前的检查才被发现，从而得以确诊的。丙肝的症状：急性丙肝和慢性丙肝的症状都比较隐秘，患者偶尔感觉到乏力不适，容易被忽略掉。所以丙型肝炎的危害或者说它的症状是分为急性和慢性，急性的可能症状要明显一些，慢性的症状可能更隐秘一些。

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阿舒瑞韦治疗丙肝的副作用

由于阿舒瑞韦有潜在的肝毒性，在肝损害严重的患者药物代谢减慢，不推荐Child-Pugh B级和C级的肝硬化患者使用。但在肾功能不全的患者中，阿舒瑞韦从体内的消除不受影响，肾衰竭或需要肾透析的患者无须调整药物剂量，可以用于基因1b型丙肝病毒感染伴有肾损害患者的治疗。

阿舒瑞韦，在临床试验中，可能与药物相关的不良反应除ALT升高外还包括：腹胀、腹泻、贫血、皮肤干燥、皮疹、抑郁、肌痛、中性粒细胞减少，大多症状较轻，病人可以耐受。

阿舒瑞韦引起的皮疹发生率明显低于第1代蛋白酶抑制剂和西米普韦，但也有在阿舒瑞韦联合达拉他韦治疗时引起嗜酸性粒细胞增多及全身症状综合征的严重药物反应报道。阿舒瑞韦引起贫血的发生率大约为2%～3%。

最近有研究显示，阿舒瑞韦引起贫血的机制主要为铁缺乏。另外，2016年日本报道1例60岁男性丙肝病毒感染患者在使用达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗2个月后出现咳嗽和呼吸困难等症状，诊断为药物相关的肺损伤。

阿舒瑞韦经肝脏代谢，与许多药物有相互作用。目前的研究显示，阿舒瑞韦与抗精神病药硫利达嗪并用时，可增加硫利达嗪的血药浓度，有导致严重室性心律失常和猝死的风险，应禁止同时使用。

阿舒瑞韦与达比加群、他汀类药物、阿米替林、丙咪嗪、去甲替林、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、右美沙芬、利福平、利福布汀、利福喷丁、咪达唑仑、地高辛、氟卡尼、普罗帕酮等药物有相互作用。在使用阿舒瑞韦治疗前应该咨询医生，避免与一些有相互作用的药物一起服用。

丙肝新药索菲布韦与哪些药物有相互作用

索菲布韦是一种治疗丙型肝炎的新药，可以用于治疗各种基因型的丙型肝炎病毒感染。尽管索菲布韦还没有在我国上市，有些丙型肝炎因为病情不断加重，已经等不及了，只好自己从国外买来治疗。今天，一位丙型肝炎合并肝癌的患者选择了索菲布韦+利巴韦林治疗。因为他还同时服用其他药物治疗肝癌和肝硬化，所以来信问我：哪些药物不能与索菲布韦一起服用?

在索菲布韦上市前后的临床试验中，医生们特别对索菲布韦与其他药物间的相互作用做了一些研究。我检索了一些国外文献和国外的药品说明书，把临床研究及文献中索菲布韦与一些药物可能的相互作用写出来，供这位患者和其他需要用索菲布韦治疗的丙型肝炎患者参考。

例如：抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病毒的蛋白酶抑制药(如替拉那韦、利托那韦)。有些草药也可能与索菲布韦发生相互作用。国外的研究发现一种可以用来治疗抑郁症的金丝桃属草药圣约翰草(贯叶连翘)与索菲布韦同时服用，可以降低索菲布韦在血中的药物浓度，导致疗效下降。

一种治疗高雪氏病的新药“eliglustat”可能增加索菲布韦的药物浓度，但目前尚不清楚两药合用会导致什么后果，如果两药同时使用，应注意监测索菲布韦的血药浓度，以防发生不良反应。2015年3月，美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索菲布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓，其中1例心脏停搏死亡，3例需要安装起搏器治疗。因此，美国FDA发出警告，索菲布韦与胺碘酮可能有相互作用，导致索菲布韦的血药浓度增加，引起心脏毒性。建议索菲布韦与胺碘酮不要同时服用。

在临床研究中，有些药物与索菲布韦没有明显相互作用，可以一起使用。例如：环孢素A、他克莫司、达芦那韦、利匹韦林、恩曲他滨、替诺福韦、依法韦仑、美沙酮。

另一种治疗丙型肝炎的新药——达卡他韦与索菲布韦有协同作用，两药联合使用可以提高药物的疗效，被2015年欧洲的丙型肝炎管理指南推荐用于治疗所有基因型的丙肝病毒感染。

丙型肝炎的抗病毒治疗为什么都要联合用药

在乙型肝炎的抗病毒治疗中，大多采用单药治疗即可抑制病毒的复制。为什么治疗丙肝病毒感染都要许多种药物联合治疗呢?乙肝病毒属于双股DNA病毒，结构比较稳定。在复制时，双链DNA相互提供了稳定和准确的模板，遵循碱基互补配对的原则进行复制。

更重要的是，病毒的DNA聚合酶可以起到“拼写检查”的作用，检查病毒DNA编码中的错误并加以修复。因此，任何一次DNA病毒的复制，都与原版DNA高度一致，病毒通常比较稳定，很少发生变异。而丙肝病毒属于单股正链RNA病毒，单链的结构很不稳定，而且RNA病毒在复制时缺乏修正错误的DNA聚合酶，在复制过程中经常会发生“拼写错误”，就像打字出了错一样，没有纠错机制。因此，丙肝病毒具有较高的变异性，很容易发生变异。

丙肝病毒在人体中平均每天产生10的10-12次方个病毒颗粒，但出现“拼写错误”的概率高达10的3-5次方。在药物的压力下，病毒复制时的“拼写错误”更多。尤其是一些抗病毒作用较弱、耐药屏障较低的药物，病毒很容易通过变异对其产生耐药。像治疗艾滋病一样，如果只用一种药物，尽管可以很快地降低血中的病毒量，但只要病毒复制时出现一点儿小小的变化就可能产生抗药性，药物就失去了治疗作用，病毒又可以继续在体内大量复制。

如果像治疗艾滋病的“鸡尾酒”疗法一样，把几种药物联合起来一起同时使用，不同作用机制的几种药物同时发挥强大的抗病毒作用，把病毒复制彻底抑制住，不让它们得到一丝机会复制子代病毒，也就没有机会发生病毒复制的“拼写错误”了。这不仅可以减少病毒耐药的发生率，也大大缩短了疗程，减少了停药后的复发率。因此，丙型肝炎的抗病毒治疗需要至少两种以上的药物联合使用。

为了方便病人的使用，制药厂家将几种直接抗病毒药物组合在一起，成为抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。2014年首先在美国上市的两种药物——艾伯维公司的新药“Viekira Pak”和吉利德公司的新药Harvoni都属于抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。

丙肝是怎样被发现和攻克的

在20世纪60年代末到70年代初，人们先后发现了甲型肝炎病毒(简称：甲肝病毒)和乙型肝炎病毒(简称：乙肝病毒)，同时也认识到甲型肝炎通过消化道传播，乙型肝炎通过血液传播。但是，1974年英国医生普林斯(Prince)发现有些输血后肝炎患者的血液中查不到乙肝病毒抗原。

他提出，很可能还有另一种通过血液传播的肝炎病毒。普林斯医生的观点很快得到了许多医生支持。医生们发现，尽管对献血者进行了严格的血液筛查，但仍有许多人在输血后得了肝炎。于是，医生们把这种输血后未知病毒引起的肝炎称为输血后“非甲非乙型肝炎”。

为了寻找输血后“非甲非乙型肝炎”的病因，科学家们将这些肝炎患者的血液进行了检查，试图发现他们血液中病毒抗原或抗体成分。尽管人们先后使用了电子显微镜、人工培养和免疫学等多种方法寻找病毒，但这种“非甲非乙型肝炎”病毒似乎非常不稳定，难以捉摸。

直到1989年，美国科学家利用一种新的技术手段——分子生物学方法，终于找到了这种引起输血后“非甲非乙型肝炎”的病毒基因。由于这种病毒是人们发现的第三种专门感染人类肝脏的“嗜肝病毒”，因此被命名为丙型肝炎病毒。

丙肝病毒被发现以后，德国科学家拉尔夫·巴尔特恩斯科拉格(Ralf F.W. Bartenschlager)和美国科学家查尔斯·莱斯(Charles M. Rice)对丙肝病毒的结构和复制进行了更深入的研究，创造了一种使丙肝病毒能够在实验室培养的人体细胞内复制的方法，发现了丙肝病毒复制之谜。

随后，美国药物研究科学家迈克尔·索菲亚(Michael J. Sofia)根据丙肝病毒复制机制，研制出一种能够有效抑制丙肝病毒复制的新药——索菲布韦(sofosbuvir)，大大革新了丙型肝炎的治疗，终于使丙肝病毒从发现走向彻底治愈。这3位科学家也因此在2016年9月13日获得素有“诺贝尔奖风向标”之称的“拉斯克奖”(Lasker Awards)。

奥比帕利联合达塞布韦的临床应用

在以往的推荐中，基因1b型丙型肝炎肝硬化患者使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗时，需要联合利巴韦林。但2016年欧洲和美国的丙肝指南的推荐中，基因1b型丙肝病毒感染者，无论其是否有肝硬化均无须联合利巴韦林治疗。

而且，2016年欧洲的丙肝指南认为，对于无肝硬化的基因1b亚型感染初治患者接受奥比帕利联合达塞布韦方案治疗的疗程可以缩短至8周，但肝脏纤维化程度较重(F≥3)的患者不建议缩短疗程。

由于基因1a型丙肝病毒对奥比他韦的敏感性稍差，容易出现NS5A蛋白28、30和90位点的耐药性变异，因此，基因1a型丙肝病毒在使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗时需要联合利巴韦林，肝硬化患者的疗程需延长至24周。

治疗基因4型HCV感染的推荐：有或无肝硬化的基因4型丙肝病毒感染者服用奥比帕利每日1次，每次2片，与食物同服，并联合利巴韦林治疗12周。利巴韦林的剂量按体重<75 kg者1000 mg/日，≥75 kg者1200 mg/日，分3次口服。当然，不能耐受利巴韦林的基因4型HCV感染者也可以选择奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。

奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林方案可以用于治疗终末期肾病患者中的基因1型或4型丙肝病毒感染。尽管奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林不建议在失代偿期肝病患者中使用，但肝移植术后复发的丙肝病毒感染者可以应用。