骨髓瘤的晚期症状有哪些

骨髓瘤晚期的症状主要有三个，首先是骨骼肿痛，关节肿大且疼痛程度较明显；然后是贫血，比如全身乏力，心慌，面无血色等；第三个是累及到身体的其他脏器，如肝，肾，脾和淋巴等。出现肾脏疾病，蛋白尿，淋巴结肿大的情况，严重者还有瘫痪，失明等；还有发热也是症状之一。

骨髓瘤是一种很常见的肿瘤方面的疾病，一般来说在骨髓瘤的早期，几乎没有任何症状，只能在体检的时候，才能发现，但是一旦出现症状之后，就到了骨髓瘤的晚期，且平均寿命很短，一般也只有三年左右了，对我们的身体健康影响很大，今天我们就来讲讲，骨髓瘤晚期的症状有哪些？
　　1、关节骨头肿痛
　　关节疼痛是骨髓瘤，最典型的症状，疼痛程度一般由轻到重，一开始是间歇性的疼痛，后面会发展为持续剧痛难忍，一般以腰部疼痛最多。
　　关节肿主要发生在扁骨，尤以胸骨、肋骨、头颅骨、下颌骨等这些关节部位，另外由于关节疼痛，也会导致骨折频发，因此骨折也可以认为是骨髓瘤的症状。
　　2、贫血
　　贫血包括全身乏力，面无血色，心慌心悸等，约三分之一的骨髓瘤病人有贫血的症状，还伴随有头晕，身体消瘦等。
　　3、发热
　　骨髓瘤晚期，由于身体免疫力下降，很容易发生感染，从而会有身体发热的症状表现。
　　4、出血
　　有些骨髓瘤病人，会出现消化道出血，牙龈出血，无缘无故流鼻血，女性月经过多的情况。
　　5、其他
　　累及身体其他脏器，表现为肝脏，肾脏疾病，如蛋白尿；脾脏肥大，淋巴结肿大等，严重者在晚期还会出现瘫痪，失明，甚至昏迷的情况。
　　综上所述，骨髓瘤晚期的症状相对比较严重，因此要定期体检，做到早发现早治疗，平时注意锻炼身体，增强身体抵抗力，尽量减少生病。不管是什么疾病，我们都需要保持良好的心态，积极进行面对，要有战胜病魔的勇气才行。

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多发性骨髓瘤化疗不良反应

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。出现多发性骨髓瘤的话，必须积极进行治疗，一般的话都会进行化疗，那么，多发性骨髓瘤化疗不良反应有哪些呢?

1、周围神经病变(主要是感觉异常)：

骨髓瘤疾病本身及某些药物治疗均可能引起周围神经病变。药物治疗所引起的周围神经病变主要是感觉异常，治疗前已有症状(麻木，脚或手有疼痛或灼烧感)和或伴有其它周围神经病变征兆的病人，使用药物治疗期间以上症状可能会加重。

必须监护病人有无神经病变的症状：如灼烧感、感觉过敏、感觉迟钝、感觉异常、不适感或神经痛。

新发生周围神经病变或恶化的病人需立即求助您的主治医师，可能需要改变药物的剂量和给药计划。长期应用沙利度胺导致的周围神经病变通常是不可逆的，很难恢复。万珂导致的周围神经病变在给药剂量减低或停药后，大部分病人的不适可以逐渐恢复或改善，中位恢复时间是110天。

2、恶心，呕吐

使用药物治疗，可能引起恶心、呕吐等不适症状。您可以跟您的主治医师讨论是否需要使用止吐药物加以预防。另外在饮食方面也可以引用清淡、酸味的饮料，避免太甜、太油腻的食物等。尤其在接受大剂量化疗前2-3个小时应避免进食，以预防呕吐。另外也要注意水分以及电解质的平衡，避免脱水症状的发生。

3、腹泻

接受化疗时可能会发生腹泻等症状，卫生的饮食是预防的关键。同时在饮食上应避免摄取油脂高的和油炸等食物。另外也要注意水分和电解质的平衡。控制饮食及少量多惨也是很好的方式。如果发生腹泻，您应该立即寻求您的医生的帮助。

4、血小板减少症

患者在接受万珂治疗期间，可能会发生一过性的血小板减少症，严重时可能诱发出血。通常在随后十天的休息期间(即在下一个疗程开始之前)，血小板可以逐渐恢复。患者平时应预防出血，如抽血或注射后，需局部加压注射处5-10分钟以防出血，若仍无法止血应告知护士;勿用硬牙刷刷牙，应使用医师给予的漱口水漱口;平时尽量避免外伤发生;定期监测血常规，必要时，需在医师指导下进行血小板输注。

多发性骨髓瘤支持治疗

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，常见并发症为贫血、感染、肾功能不全和骨病。MM病人的支持治疗可降低肿瘤负荷、控制疾病并发症和改善MM的预后，有重要意义。

一.贫血

(一)机制：引起MM贫血的原因是多方面的。

①主要与骨髓瘤相关的多种细胞因子有关，如：IL-1、TNFa 、TGF-β及IFN

它们可使促红细胞生成素(EPO)产生不足及红系组细胞数量减少;②部分MM病人肾功能不全而使EPO生成不足;③骨髓瘤细胞本身也可通过影响正常的红细胞的生成引起贫血;④可通过细胞间的接触及Fas/Fas-L的相互作用诱导红系祖细胞的凋亡引起贫血;⑤其它机制包括化疗的毒副作用、铁利用障碍(功能性缺铁)、叶酸缺乏、红细胞寿命的缩短及由M蛋白引起的血浆容量的增加(稀释性贫血)等。

上述因素的综合作用使得MM病人的平均Hb～100g/L，约25%的病人低于85g/L。

(二)治疗

化疗后骨髓瘤治疗有效，贫血应该改善。如果贫血持续存在，应予红细胞输注或红系刺激因子，如EPO及其类似物。EPO皮下注射总有效率约为60%(Hb升高大于20g/L)。推荐剂量是150U/kg，每周三次，皮下注射。如疗效差可增到300U/kg，每周三次，治疗6-8周后，若Hb不升高，则视为无效。 如果Hb>140g/L，应停止EPO的治疗。如果降至120g/L以下，可重新给予EPO，剂量比以前减少25%。

在使用EPO时，应同时监测铁代谢及补充铁剂，由于红细胞生成增加，铁的需要量增加。

红细胞刺激因子其成本较高，且严重感染可能影响EPO的疗效。有必要建立一种预测标准，如测定内源性血清EPO水平，来指导临床选择合适治疗时机。

　二.中性粒细胞减少

用传统的化疗方案治疗MM，约有1/3的患者出现粒细胞减少(毒性分级>2)， 伴有粒缺的患者通常有严重感染生存期缩短。

严重骨髓抑制会影响下一疗程化疗，应考虑使用G-CSF或GM-CSF，150-300ug， 每日一次，皮下注射3-5天，至白细胞恢复正常。

　三.感染

(一)感染的机制： ① 正常免疫球蛋白合成的减少及分解代谢加快，体液免疫功能抑制;②T细胞功能异常引起的细胞免疫功能缺陷(T4及NK细胞数量的减少);③中性粒细胞数量的减少及功能异常;④氮质血症。

新诊断MM在前三个月化疗过程中以及疾病进展期发生感染的危险性比平稳期高2-4倍。反复感染是骨髓瘤患者死亡的主要原因。

(二)感染的部位

1细菌感染：肺部感染占50%，致病菌主要为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌。泌尿系感染占30%，女性多发，致病菌主要为大肠杆菌，假单胞及克雷伯菌属。

2病毒感染：常见，其中带状庖疹占到10%，巨细胞病毒感染多见于MM及非何杰金氏淋巴瘤移植后。

(三)感染的治疗

中性粒细胞减少伴有发热的病人，应住院治疗并依据经验性治疗静脉给予广谱抗生素，但应尽量避免使用肾毒性药物，尤其是氨基糖苷类抗生素。

对于中性粒细胞不低的感染患者，给予肾毒性较低的口服抗生素即可。

(四)感染的预防

1肺炎疫苗的使用：低毒、价廉并可能对一些患者有益，因此可建议使用。

2 流感疫苗的使用：因有争议而受到影响。

3 其他疫苗：异基因及自体干细胞移植的病人，应在移植后的6-12个月内(免疫重建)注射破伤风、白喉以及灭活的脊髓灰质炎疫苗。

4静脉注射丙种球蛋白：由于其价格较贵，仅限于那些IgG较低、反复感染及对肺炎疫苗反应较差病人。

　四.肾功能不全

(一)机制：

主要是由于轻链的沉积、高钙血症、淀粉样变、浆细胞的肾侵润、高尿酸血症、脱水和肾毒性药物的使用。

肾功能不全是MM最重要的不良预后因素之一，大约30%的MM患者在诊断时血清肌苷已>2mg/dL。

(二)治疗

约50%的中度肾功能损害病人，经过水化、化疗、利尿药及治疗高尿酸血症等的治疗后其肾功能损害可逆转。

中度肾功能不全病人的化疗，应考虑使用VAD等方案(不需要根据肾功能进行调整的剂量)。应尽量避免使用肾毒性药物如氨基糖苷类抗生素、静脉用造影剂。

严重肾功能衰竭的病人中(占2-10%)，透析与化疗同时进行，可使一部分患者的肾功能得到改善，透析勿需持续进行。但大部分严重肾功能不全的病人需长期透析维持。

对于肾功能不全患者年龄小于70岁，生活评分>2分，Hb>90g/L及血肌苷

多发性骨髓瘤骨病及其治疗对策

多发性骨髓瘤(MM)是以骨髓微环境中浆细胞恶性增殖为特征的B细胞恶性肿瘤，伴有骨基质和骨小梁大量破坏，形成溶骨性骨质破坏——即骨髓瘤骨病，引起骨痛、病理性骨折、截瘫和高钙血症，偶尔引起神经压迫综合症，严重影响患者的生存质量。

一.发生率：

MM发生率在美国为3-4/10万人，每年有13，500名新发病人，黑人>白人，男：女=3：2，过去30年以400%的发生率增加，其中10%，并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞主要为原始浆细胞或幼稚浆细胞)或组织活检证实为骨髓瘤细胞;

2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(单克隆免疫球蛋白可在血清蛋白电泳的γ区或β区或α2区出现一窄底高峰，又称M蛋白)：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g/L，IgE>2.0g/L，IgM>15g/L，或尿单克隆免疫球蛋白轻链(即尿本周氏蛋白)>1.0g/24h;

3.无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松。

对于有条件的医院应进一步作下列检查：

(1)免疫分型：用患者骨髓进行检查，CD10、CD19、 CD20等B细胞标记单抗、 CD38 、CD138浆细胞标记单抗表达增高。

(2)细胞遗传学检查：多表现为14q+、del(14)、t(11;14);

(3)β2微球蛋白：血或尿中均可升高，为预后不良的因素。特别是血的含量，不受肾功能的影响。

鉴别诊断：

1.扭伤：多有外伤史，软组织有压痛，X线检查无异常。

2.骨质疏松、骨折：有相应的X线表现，但对于中老年患者严重骨质疏松或反复发生骨折的，应警惕骨髓瘤骨病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等以早期明确诊断。

3骨结核：部分患者可因低热、骨痛误诊为骨结核、骨肿瘤等，手术后骨活检证实为骨髓瘤骨病。

4骨转移癌等疾病：多伴成骨形成，溶骨性缺损周围有骨密度增加，且血清碱性磷酸酶明显升高。

五.骨髓瘤骨病的检查手段：

1 X线检查：在本病诊断中具有重要意义。阳性病变部位主要在颅骨、骨盆、肋骨、脊椎骨，也可见于四肢骨。典型表现为以下三种：①穿凿样溶骨性病变，为多发性类圆形透亮区，为本病的特殊X线表现。以颅骨、骨盆最易发现。②弥漫性骨质疏松。③病理性骨折，最常见于下胸椎及上腰椎，也见于肋骨等处。

2 MRI：可先于X线几月发现骨骼病变。对X线疑似病例可行核磁共振检查以明确溶骨性病变的部位。

3 PET：有利于判断病灶的范围及是否活动。

六.骨髓瘤骨病的治疗对策：

1 无脊柱溶骨性病变者可适当活动，防止骨质脱钙;有脊柱病变者应限制活动量，以免发生压缩性骨折。避免危险的生活方式，如攀登、在冰上或浴室滑倒。

2 化疗或干细胞移植

3.纠正骨痛和高钙——双磷酸盐的应用：

治疗骨髓瘤骨病最好的途径是治疗MM并控制高钙。双磷酸盐可起到这双重作用。打破MMC与OC的恶性循环。

双磷酸盐为内源性焦磷酸盐的类似物，以一碳原子取代了焦磷酸盐中心的氧原子。这种结构可抵御水解，且其中含羟基的链与钙和骨盐有高亲和力。故双磷酸盐对骨有亲和力，应用于体内后，首先进入骨吸收部位，一旦沉积于骨表面，即被OC吸收。

双磷酸盐的作用：

(1) A. 与骨结合，直接抑制骨吸收;B. 改变骨基质的活性，影响其对OC的激活;C. 抑制破骨细胞活性，使其波状缘消失，抑制机动蛋白合成，抑制溶酶体酶等酶的活性，干扰OC对骨的吸附和重吸收;D. 抑制 MMP-1的分泌及骨基质的降解;E.缓解MM相关的疼痛，提高生活质量。

(2)抗MM作用：A. 减少IL-6、TNF的含量;B. 促进MMC 凋亡;C. 直接抑制MMC的生长;D. 通过T细胞激活抗MM的免疫反应;E. 抗血管新生作用;F. 动物模型中已显示出抗MM效应。

双磷酸盐的用法：

帕米磷酸盐(pamidronate)90 mg/次静脉点滴至少6小时，一月一次。肾功能不全者适当减量。或脞来磷酸(zoledronate)4mg/次静脉点滴至少15分钟， 脞来磷酸的功效为帕米磷酸盐的100倍。

最好在化疗间歇应用。注意补钙和维生素特别是VitD3。饮用橘汁或咖啡可降低疗效。

疗程：无确切疗程。应持续应用，除非患者不能耐受。

双磷酸盐可明显缓解患者的骨痛，减少骨折的发生，但对患者的长期生存无延长。

孤立浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤或惰性骨髓瘤不推荐使用双磷酸盐。

4 止痛：痛剧时可给予吗啡类药物。

5 骨折整形：如给予脊椎成型术，防止形成截瘫。

6 局部放疗：主要用于孤立浆细胞瘤或髓外浆细胞瘤。

7 治疗MM骨病的新药：

抗RANKL疗法：如AMGN0007(RANK-FC融合蛋白)、OPG类似物、抗MMP疗法和抗IL-6抗体等均已投入临床实验。将为骨髓瘤骨病患者带来新的福音。

多发性骨髓瘤治疗中的抗凝治疗等问题

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，常见并发症为贫血、感染、肾功能不全和骨病等。MM病人的支持治疗可降低肿瘤负荷、控制疾病并发症和改善MM的预后，有重要意义。

一、出血和血栓：

凝血/血栓：建议以沙利度胺或雷利度胺为基础的方案进行预防性抗凝治疗。

高粘滞血症：血浆置换可作为症状性高粘滞血症患者的辅助治疗。

沙利度胺或雷利度胺治疗MM患者预防静脉血栓栓塞的风险评估模型[3]

个人/骨髓瘤的危险因素

新诊断的多发性骨髓瘤

高粘血症

VTE的个人或家庭的历史，

肥胖(身体质量指数≥30)

合并症：心脏病，糖尿病，肾功能受损，

慢性炎症性疾病

自身免疫性疾病(急性或慢性)

骨髓增值性疾病

近期手术(6个星期内)：神经创伤、

骨科手术等

药物：红细胞生成刺激剂、激素替代疗法

如果没有或只有1个危险因素考虑：

阿司匹林

如果2个或更多的危险因素目前考虑：

低分子量肝素(高风险的预防剂量，例如依诺肝素40毫克QD)

或华法林(目标INR2.5)

多发性骨髓瘤治疗

阿霉素高剂量的类固醇(≥480毫克/每月)

联合化疗

低分子量肝素(高风险的预防性剂量，例如

依诺肝素40毫克QD)或华法林(目标INR2.5)

出血的危险因素：出血的危险因素存在，应提示临床医生考虑出血的危险性是否足以排除药理血栓

活动性出血

血友病或其他出血性疾病

血小板计数200mmHg或舒张压>120mmHg

严重的肝脏疾病(异常PT或称为静脉曲张)

严重肾脏疾病(肌酐清除率

多发性骨髓瘤：抽血验尿就能发现端倪

抽血、验尿都查什么?要花多少钱?

通常，怀疑多发性骨髓瘤的患者，要空腹抽血化验，看看球蛋白是不是升高了、有没有贫血;再做一个24小时尿液检查，看看24小时尿尿中的轻链及24小时尿蛋白是不是增高了;或者做一个蛋白电泳检查，看有没有异常的M蛋白;这些检查结果汇总成一个报告单，就叫做M蛋白鉴定。M蛋白鉴定结果如果是阳性，就高度怀疑多发性骨髓瘤，接下来的诊治方向就明确了。当然同时也要排查一下其它疾病。

抽血、验尿检查对患者的伤害比较小，检查费也不高，不超过1000元钱，医保都能报销。以前这些检查大概7~10天出结果，

目前很多外地患者拿着标化验，为了让患者不白跑一趟 ，关于留取24小时尿液标本的问题需要提醒大家一点。比如从今天早上6点开始留尿，一直到明天早上6点，这段期间的所有尿液都存放在一个大瓶子里面，这就是24小时尿。要记下尿液的总量是多少毫升，然后拿一个试管取10毫升尿送去做检查。检查时医生会询问24小时尿液的总量，通过计算这10毫升尿液中轻链、尿蛋白等指标，计算出24小时总尿量的轻链、蛋白尿值是多少。建议提前一天早晨开始留尿，满24小时正好是第二天早晨，可以直接空腹抽血，一并送去化验。

　　骨髓穿刺检查必须做吗?目的是什么?这个检查疼吗?

高度怀疑多发性骨髓瘤收住院的患者，要做骨髓检查，查一下染色体、基因、骨髓形态等，看骨髓里的异常浆细胞占多少，还要鉴定这异常的浆细胞是不是恶性的。另外，90％的患者都会出现骨病，所以要做全身骨骼的检查，比如颅骨、骨盆的X线片或者CT，胸腰椎的核磁，经济条件允许还可以做全身的PET-CT。医生会根据这些结果来确诊是不是多发性骨髓瘤。调查问卷、抽血验尿做M蛋白鉴定、骨髓检查，被称为多发性骨髓瘤筛查的三部曲。

很多患者惧怕做骨髓穿刺检查?想象着拿针抽骨髓，那得有多疼!所以这个检查能不做就不做。我给大家打个比方，很多胃病患者不想做胃镜，就会先做造影等一系列检查，可最终要想确诊是什么病，还得做胃镜，因为胃镜能直接看到病变位置，并且能取到病变组织做病理。骨髓瘤也是一样，刚开始为了减轻患者的痛苦，可能会先抽血查尿，但最终确诊还是要做骨髓检查。其实骨髓穿刺一点也不可怕，白血病患者一个月就要抽一次骨髓，检查时在骨头上穿一根细针，只抽取一滴或者1~2毫升的骨髓，对身体没有什么影响。

另外，大家别把骨髓穿刺和腰穿弄混了，做腰穿抽的是脑脊液，检查后患者要躺4~6小时，避免出现头疼、腰疼。骨髓穿刺后当时就能下床活动，只要注意三天别洗澡，以防止扎针的地方感染就可以。很多患者做骨髓穿刺之前害怕得不行，做完之后都觉得没有想象中那么恐怖，也不是很疼。