肝硬化腹水原因

肝硬化腹水是肝硬化十分严重的状态。肝硬化之所以形成腹水，主要是由于门脉高压、低蛋白血症以及肾排水功能发生障碍、淋巴液漏出增加等原因引起的。肝硬化腹水应及时治疗，避免对身体产生更大的损害。

肝硬化是十分严重的疾病。肝硬化早期如果不及时治疗，可引起严重的并发症，其中就包括由于肝硬化所形成的腹水。肝硬化腹水的出现也代表肝硬化已经十分严重，应引起重视，及时治疗。那么，肝硬化腹水原因有哪些？
　　一、门脉高压
　　肝硬化腹水出现的主要原因就是门脉高压。如果肝硬化伴有门脉高压，由于血管活性介质的作用，患者小肠毛细血管压力增大，同时淋巴回流量增加，导致血浆胶体渗透压降低，组织液的回吸收减少，从而形成腹水。
　　二、低蛋白血症
　　低蛋白血症也是引起肝硬化腹水的主要原因之一。当患者出现肝硬化时，由于肝功能的损害已经十分严重，消化与吸收功能都比较弱，肝脏合成白蛋白的机能不断减退，再加上患者食欲不佳，因此可出现不同程度的营养不良以及低蛋白血症，导致血浆胶体渗透压降低，从而使血液成分及组织液发生外渗，形成腹水。
　　三、肾排水功能障碍
　　据了解，现在临床数据上约有75%的肝硬化腹水患者同时有肾排水功能障碍的现象，这种现象的出现与抗利尿激素的分泌增加有一定关系。肝硬化时，患者正常的肝脏功能受到严重损害，肝脏的代谢功能也变弱，导致醛固酮灭活不足，出现继发性醛固酮及抗利尿激素增多，使肾脏的排水功能出现障碍，出现水钠潴留，从而形成腹水。
　　四、淋巴液漏出增加
　　当患者发生肝硬化时，肝内可出现再生结节，容易引起窦后性肝静脉阻塞，从而导致肝静脉回流受到阻塞，使肝淋巴液生成增多，并超过淋巴的循环回流能力，导致淋巴液漏出增加。而淋巴液一旦进入腹泻，即可形成腹水。

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丙肝怎么治疗

在现代生活中，丙肝在肝病中已经是比较常见的疾病，很多人在听到医生告诉自己患了丙肝之后，内心都十分惶恐，其实我们需要对这个疾病有正确的认识，除了配合医生治疗外，保持合理的饮食及休息，对于丙肝的治疗也是至关重要的。那么，得了丙肝怎么治疗好，丙肝患者又需要做什么呢？

1、药物治疗
　　急性丙肝的药物治疗主要是保肝、降酶、抗病毒和其他对症治疗。对于慢性丙肝患者一般会给予干扰素治疗或者干扰素的联合用药，如干扰素加胸腺肽或干扰素加病毒唑片。在慢性丙肝的药物治疗中，早期治疗同样重要。

2、保持良好的生活习惯
　　1）合理的休息，适当的锻炼，例如打太极、散步等对丙肝的治疗起着很好的辅助作用，因此劳逸结合也就变得尤为重要。

2）因为丙肝是具有传染性的疾病，所以家庭成员间不要共用牙杯、毛巾等生活用品，不要让病毒在我们的亲人、爱人间肆意传播。
　　3）有些丙肝患者会有抽烟喝酒的习惯，某些人甚至会吸毒，戒掉这些不良嗜好才能让丙肝的治疗事半功倍。
　　4）保持健康、合理的性生活。避免合并感染艾滋病病毒，乙肝病毒。

3、保持合理的饮食
　　因为丙肝患者代谢能力下降，所以应多吃一些清淡易消化的食物、菌类及新鲜的蔬菜水果。另外，丙肝患者还应补充充足的蛋白质，不仅可以补充身体所需营养，还能帮助受损肝细胞较快速的修复。

上面我们所阐述的都是丙肝治疗的好方法，丙肝并没有我们想象中那么可怕，它是可以预防可以治疗的，所以保持良好的心态，配合治疗，我们每个人都有远离丙肝的机会。

丙肝的防治知识要点

丙肝起病隐匿，多数患者症状不明显，很容易被忽视，疾病发展越后期，越难治愈，对患者的健康和生命危害很大，往往被称为“隐匿的杀手”。早检测、早诊断、早治疗是丙肝防治的关键。

少数丙肝患者症状为程度不同的乏力、食欲减退、恶心和右上腹部不适或疼痛等，有些患者伴有低热，轻度肝肿大或出现黄疸。

丙肝患者症状的有无或其严重程度与肝脏病变的发展不成正比。由于丙肝症状不明显，容易被忽视，所以要做到早检测、早诊断、早治疗，才能最大限度地提高治愈率，降低复发率。

当发生可能感染丙肝病毒的行为或怀疑感染丙肝时，应及时咨询专科医生并主动寻求检测。主动寻求咨询和检测可以尽早诊断、及时治疗丙肝，使受检者(特别是感染者)得到心理支持和预防指导。

共用针具静脉注射毒品者、多性伴性行为者、接触过被丙肝病毒污染的血液、感染丙肝病毒的母亲生下的孩子、有过器官移植及长期血液透析者，如怀疑感染丙肝应及时去正规医院进行咨询和检测。

确诊丙肝的主要依据是血清中丙肝病毒核糖核酸阳性，或者丙肝核心抗原阳性。感染丙肝病毒1-3周后，可在外周血中检测到丙肝病毒核糖核酸(英文简称HCV RNA)。如果只是单纯的丙肝病毒抗体阳性(排除HCV RNA假阴性)，说明曾经感染过丙肝病毒，但机体已经清除了丙肝病毒，只需定期随访观察。

一般各地的传染病院、综合性医院专科门诊和疾病预防控制机构可以做丙肝检测。丙肝治疗的目的是彻底清除或持续抑制患者体内的丙肝病毒，以改善或减轻肝损害、阻止发展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌，提高患者的生活质量。

国内外通用的标准治疗方法是干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗。丙肝患者一定要到正规医院，在专科医生的指导下，接受规范治疗，可以取得最佳治疗效果。

丙肝患者应避免吃高脂高糖类食物，避免剧烈运动。饮酒、吸毒可加剧肝脏损害，从而加速发展为肝硬化甚至肝细胞癌的进程，因此丙肝患者应该戒酒、戒毒。

丙型肝炎的抗病毒治疗为什么都要联合用药

在乙型肝炎的抗病毒治疗中，大多采用单药治疗即可抑制病毒的复制。为什么治疗丙肝病毒感染都要许多种药物联合治疗呢?乙肝病毒属于双股DNA病毒，结构比较稳定。在复制时，双链DNA相互提供了稳定和准确的模板，遵循碱基互补配对的原则进行复制。

更重要的是，病毒的DNA聚合酶可以起到“拼写检查”的作用，检查病毒DNA编码中的错误并加以修复。因此，任何一次DNA病毒的复制，都与原版DNA高度一致，病毒通常比较稳定，很少发生变异。而丙肝病毒属于单股正链RNA病毒，单链的结构很不稳定，而且RNA病毒在复制时缺乏修正错误的DNA聚合酶，在复制过程中经常会发生“拼写错误”，就像打字出了错一样，没有纠错机制。因此，丙肝病毒具有较高的变异性，很容易发生变异。

丙肝病毒在人体中平均每天产生10的10-12次方个病毒颗粒，但出现“拼写错误”的概率高达10的3-5次方。在药物的压力下，病毒复制时的“拼写错误”更多。尤其是一些抗病毒作用较弱、耐药屏障较低的药物，病毒很容易通过变异对其产生耐药。像治疗艾滋病一样，如果只用一种药物，尽管可以很快地降低血中的病毒量，但只要病毒复制时出现一点儿小小的变化就可能产生抗药性，药物就失去了治疗作用，病毒又可以继续在体内大量复制。

如果像治疗艾滋病的“鸡尾酒”疗法一样，把几种药物联合起来一起同时使用，不同作用机制的几种药物同时发挥强大的抗病毒作用，把病毒复制彻底抑制住，不让它们得到一丝机会复制子代病毒，也就没有机会发生病毒复制的“拼写错误”了。这不仅可以减少病毒耐药的发生率，也大大缩短了疗程，减少了停药后的复发率。因此，丙型肝炎的抗病毒治疗需要至少两种以上的药物联合使用。

为了方便病人的使用，制药厂家将几种直接抗病毒药物组合在一起，成为抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。2014年首先在美国上市的两种药物——艾伯维公司的新药“Viekira Pak”和吉利德公司的新药Harvoni都属于抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。

用索磷布韦治疗丙肝应注意哪些问题

继今年4月盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊获批上市之后，今年9月国家食品药品监督管理总局又批准另一种治疗丙型肝炎的药物索磷布韦上市，今天介绍索磷布韦治疗期间的安全性和注意事项。

索磷布韦80%通过肾脏排泄，治疗期间应注意监测肾功能。存在严重肾损害的患者使用(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)应慎用索磷布韦。索磷布韦在轻度肝损害患者体内血药浓度无明显改变，但中度以上肝损害患者体内索磷布韦的血药浓度可增加。

索磷布韦(Sofosbuvir)属于核苷类聚合酶抑制剂，但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂，不良反应少见。在动物试验中，索磷布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期安全程度B级药物。索磷布韦单药治疗12周的临床试验中未发现与药物相关的不良反应。

在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中病人耐受性好，少数患者有轻度疲劳和头痛，罕见有肌酸激酶和脂肪酶轻度升高，但没有影响临床治疗。索磷布韦联合干扰素和利巴韦林治疗期间的不良反应一般都是由聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林所致。

即使索磷布韦与聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林联合治疗，由于大大缩短了疗程，患者的治疗依从性也明显优于聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林方案，因不良反应而中断治疗的患者明显减少。

由于索磷布韦的不良反应发生率低，安全性好，适用于所有丙肝病毒感染者，包括艾滋病和丙肝病毒共感染者，肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。但是，由于索磷布韦抗丙肝病毒的“泛基因”特性，随着临床上含索磷布韦方案的广泛应用，近年来也有一些含索磷布韦方案导致不良事件的个案报道。导致肝功能恶化和肝衰竭的病例多发生在失代偿期肝病、肝移植或与艾滋病病毒共感染的患者中，但也有1例基因2型代偿期丙型肝炎患者使用索磷布韦联合利巴韦林治疗后发生自身免疫性报道。

心脏损害多与胺碘酮并用的相互作用的关，主要表现为心动过缓;但也有未使用胺碘酮的患者发生。其他不良事件有：乳酸酸中毒、肾损害、肺动脉高压、结肠炎、癫痫发作、皮肤损害、眼损害等，但仅为个案报道，与索菲布韦的因果关系尚不能完全确定。

少数药物与索磷布韦有相互作用，如：抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用，可降低索磷布韦的血药浓度，影响其抗病毒疗效。

2015年3月，美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓，其中1例心脏停搏死亡，3例需要安装起搏器治疗。因此，美国FDA发出警告，提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用，导致严重的心动过缓，正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索菲布韦治疗。

胺碘酮的半衰期较长，停药几个月后仍可与索菲布韦发生相互作用。2016年欧洲丙肝指南指南建议：没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索菲布韦的治疗。2016年欧洲丙肝指南指南还指出，由于索磷布韦的心脏毒性，其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据，服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。

肾换了，肝也硬了，这样的丙肝怎么治

今天，我在门诊遇到一位丙型肝炎老年患者，他是我近来治疗的丙型肝炎患者中最难治的一例。我把我诊治思考过程写下来，希望能给更多的医生和患者参考。

这位患者非常不幸，得了严重的肾脏疾病，而且发展到肾病晚期，只能依靠血液透析生存。更不幸的是，透析期间，他先后感染了乙肝病毒和丙肝病毒。几年前，他终于得到了肾源，做了肾移植手术，但肝病仍然在威胁着他的健康。尽管后来发现乙肝病毒自然转阴，还出现了乙肝抗体，但丙肝病毒却在他体内疯狂起来，导致他的肝病不断进展，发展为肝硬化，并且出现肝脏失代偿症状，出了腹水，还发生了消化道出血。

为了保住移植的保定肾脏，他需要长期服用免疫抑制剂，免疫功能低下，导致严重感染，几度住院治疗。幸亏儿女孝顺，无论怎样也要帮助父亲治病。经过详细检查，这位患者感染的丙肝病毒属于基因1b型，HCV RNA高太10的6次方，尽管经过肾移植，他的血清肌酐仍高达246 μmol/L，肾小球滤过率<30 ml/min，超声波检查和肝脏瞬时弹性检查都符合肝硬化的诊断。那么，像这样肾换了，肝也硬了，又吃着很多药的患者应该怎样治疗呢?

首先，这样的患者能不能治疗?

在以前，这样的患者无法耐受干扰素和利巴韦林和副作用，是肯定无法治疗的。但如今，有了比较安全的丙型肝炎直接抗病毒药，这样的患者完全可以治疗了。因此，美国2017年的丙型肝炎管理指南提出：除非感染者有危及生命、无法挽救的疾病，或不能通过肝移植、介入等其他措施治疗的严重肝病，所有丙肝病毒感染者都应该得到治疗。

第二，丙肝病毒基因1b型感染者可以选择哪种方案治疗?

本例患者属于丙肝病毒基因1b型感染者，目前在我国上市的丙型肝炎直接抗病毒药物有索磷布韦、达拉他韦、阿舒瑞韦、奥比帕利和达塞布韦。有3个治疗方案可以用于基因1b型丙肝病毒感染：①索磷布韦联合达拉他韦，②达拉他韦联合阿舒瑞韦，③奥比帕利联合达塞布韦。

第三，患者吃着抗排异药，选择哪种方案更好?

抗排异药属于免疫抑制剂，有可能与治疗丙型肝炎的药物产生相互作用。我为患者查询了排异药与丙型肝炎直接抗病毒药物间的相互作用，在这些药物中，索磷布韦和达拉他韦与免疫抑制剂发生相互作用最少，所以，选择索磷布韦联合达拉他韦治疗最好。

第四，失代偿期肝硬化患者能不能使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗?

达拉他韦联合阿舒瑞韦方案和奥比帕利联合达塞布韦方案中都含有蛋白酶抑制剂(阿舒瑞韦和帕利瑞韦)，主要经肝脏代谢，失代偿期肝病患者对蛋白酶抑制剂的代谢能力减弱，导致血药浓度升高，药物对肝脏毒性增加，可能导致ALT升高或间接胆红素升高，因此禁用于失代偿期肝病。

本例患者属于失代偿期肝硬化，Child-Pugh评分B级，不宜选择达拉他韦联合阿舒瑞韦方案和奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。但失代偿期肝硬化患者可以选择索磷布韦联合达拉他韦治疗，因此本例患者选择索磷布韦联合达拉他韦方案治疗最好。

　第五，严重肾病患者能不能使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗?

达拉他韦、阿舒瑞韦、奥比帕利和达塞布韦主要通过肝脏代谢，在肾病患者中无须调整药物剂量，严重肾病患者可以使用。而索磷布韦主要通过肾脏清除，轻-中度肾损害(肌酐清除率30～80 ml/min)的患者可以使用，且不需要调整药物剂量，但不建议肌酐清除率或估计肾小球滤过率<30 ml/min的患者使用。

本例患者虽然经过肾移植，但他的肾功能仍不理想，估计肾小球滤过率<30 ml/min。他能使用索磷布韦治疗吗?近两年来，索磷布韦用于治疗终末期肾病和肾移植术后丙型肝炎的临床研究逐渐增多。2017年，美国一家医院报道了14例终末期肾病合并丙型肝炎患者使用含索磷布韦方案治疗的结果，这些患者估计肾小球滤过率平均值只有11.2 ml/min，其中46.7%的患者减少了索磷布韦的使用剂量，经过治疗，最终92.8%的患者达到了持续病毒学应答。

今年，我国西安的医生也报道了33例终末期肾病合并丙型肝炎患者使用含索磷布韦方案治疗的情况。33例患者的估计肾小球滤过率均<15 ml/min，其中25例<10 ml/min，索磷布韦减半量服用，达拉他韦未减量，所有患者均治疗24周，结果停药后的持续病毒应答率达到100%。

我今天看的这位患者肾移植后，肾功能比文献报道的还要好一些，因此我认为可以使用索磷布韦联合达拉他韦方案治疗，且暂时不必减少索磷布韦的剂量。在治疗中可以监测肾功能，必要时调整索磷布韦剂量。

　第六，治疗丙型肝炎后，会不会导致乙肝病毒再活动?

HCV/HBV共感染时，HCV是慢性肝炎活动的主要驱动因子，可抑制HBV的复制，使HBV感染处于非活动或隐匿状态，HBsAg和/或HBV DNA检测不到。当HCV被清除后，常常会发生HBV再活动，导致肝病进展，患者的肝功能再次异常，甚至可能发生在一些乙肝表面抗原已经转阴的患者中。

乙型肝炎再活动的时间大多数在丙型肝炎治疗的过程中，但少数可发生在丙型肝炎治疗结束后，甚至治疗结束9个月以后。本例患者就属于HCV/HBV共感染者，因此，在抗丙型肝炎的同时及停药后的1-2年内均需要监测乙型肝炎的活动情况，定期进行HBV DNA的检测。好在本例患者已经出现乙型肝炎表面抗体，乙型肝炎再活动的可能性较小。

这例患者的病情非常复杂，经过权衡，我给患者提出了索磷布韦联合达拉他韦的治疗方案，建议他在有经验的医生指导下进行治疗。写出此博客，供大家参考，也祝这位患者能够顺利完成治疗，得到康复。