乙肝疫苗接种前后的注意事项

在接种乙肝疫苗之前，需要先进行乙肝两对半检测，也需要了解身体的健康状况，确保在健康的情况下接种。接种完乙肝疫苗之后，要在医院休息半小时再离开，防止产生副作用无法及时处理。再就是要保持接种部位干净卫生，还要去医院检查疫苗接种的效果。

乙肝是一种由乙肝病毒所引发的病毒性肝炎，这种疾病有着比较强的传染性。为了预防乙肝病毒感染，通常需要注射乙肝疫苗，大多数的小孩子在刚出生的时候就要注射一次，之后要在规定的时间内再注射两次，让身体当中产生抗体。那么乙肝疫苗接种前后的注意事项有哪些？
　　一、乙肝疫苗接种前的注意事项
　　1.先进行乙肝两对半检测
　　如果要接种乙肝疫苗，在接种之前需要先进行乙肝两对半检测。通过这些检测可以了解接种者是否感染了乙肝病毒，并了解乙肝表面抗体的滴度，从而判断接种乙肝疫苗的次数和接种的剂量。
　　2.了解身体健康状况
　　在接种乙肝疫苗之前还需要了解身体的健康状况，如果说正患有各种急性病或者说处于各种慢性病的急性发作期，则不适合接种乙肝疫苗，肝功能异常也不适合接种。所以在接种乙肝疫苗之前要了解身体的健康状况，在确保健康的前提下进行接种。
　　二、乙肝疫苗接种后的注意事项
　　1.休息半小时再离开
　　在医院接种了乙肝疫苗之后，需要先休息半小时，如果说并没有出现异常的情况，可以离开医院。若是提前离开医院，一旦出现了副作用，往往无法及时的处理，会影响身体健康，甚至会危及生命。
　　2.保持接种部位卫生
　　接种了乙肝疫苗之后，需要保持接种部位的卫生，以防发生局部感染，接种后的两天内不要让接种的部位碰水。
　　3.检查疫苗接种效果
　　接种了乙肝疫苗之后，没有人能够保证一定会接种成功，很有可能会因为各种原因而导致疫苗接种失败，从而影响到抗体的产生。所以接种完乙肝疫苗之后，要在医生规定的时间内到医院去做乙肝两对半检查，看看疫苗是否接种成功。只有接种成功了，才能够使机体产生保护性抗体，减少被乙肝病毒感染几率。

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抗乙肝核苷(酸)类药物的耐药率是多少

目前在我国被批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类药物有5种，分别是拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦。

在这5种抗乙肝核苷(酸)类药物中，拉米夫定的耐药发生率最高，4年的耐药发生率高达67%，5年以后70%以上的患者都发生了耐药。其次是替比夫定，替比夫定治疗2年的耐药发生率与拉米夫定治疗1年的耐药率相差无几，3年后其耐药率紧紧追上拉米夫定。

阿德福韦的耐药率算中等，在临床试验中5年的耐药率大约29%。但一些国产仿制品耐药率可能高于原研产品。恩替卡韦的耐药率很低，被医生称为 高耐药屏障的药物 。对于核苷(酸)类药物初治的患者，3年的耐药发生率仅1.7%。

但是，恩替卡韦与拉米夫定、替比夫定有交叉耐药性，如果曾经用过拉米夫定或替比夫定治疗，效果不好或者发生耐药后，再用恩替卡韦则也容易发生耐药，即使每天服用加倍的剂量(每日2片，1mg)，4年的耐药率也可达到43%。因此，对拉米夫定或替比夫定耐药的患者不建议换用恩替卡韦治疗。

替诺福韦的耐药率最低，在国外的临床试验中，5年未检测出耐药的患者。因此与恩替卡韦一样，被称为高耐药屏障的药物。但对阿德福韦耐药的患者，可能会影响替诺福韦的疗效。我国的乙肝患者既往用阿德福韦治疗者较多，对替诺福韦长期治疗的耐药率尚不十分清楚。

核苷(酸)类药物治疗的耐药除了药物本身因素外，还常常与患者治疗的依从性相关。每天坚持服药的患者耐药的发生率明显低于经常漏服药物的患者。今天我看到一位病人，一直服用恩替卡韦治疗。但是她最近因为服药时间长了，对治疗开始放松，常常漏服，结果今天检查的HBV DNA出现反弹。口服的核苷(酸)类药物比干扰素安全，而且疗效显著，但最好选择耐药率低的药物，需要坚持服用，定期检测，不能放松。

如何在治疗期间预测干扰素对乙型肝炎的疗效

在治疗期间观察HBsAg和HBV DNA下降的情况可以预测干扰素的疗效。根据以往文献的报道，对于基因A型和D型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗未发生HBsAg定量的下降，建议停止治疗。

对于基因B型和C型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗，HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止治疗。无论哪种基因型，若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素治疗。

对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，如果12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素治疗。法国医生瓦利特?皮卡德(Vallet -Pichard)在2014年总结了以往文献，提出了干扰素治疗期间预测和早期停药的原则：12周时HBV DNA及HBsAg下降是持续病毒应答的最佳早期预测指标。

对于e抗原阳性患者，干扰素治疗12周，HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，HBsAg水平< 1500 IU/ml，e抗原血清学转换率较高;然而，HBsAg水平在20000 IU/ml以上或HBsAg水平未下降者，发生e抗原血清学转换的可能性极低，应该考虑早期停药。

对于e抗原阴性患者，干扰素治疗12周时HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，治疗12周和24周时HBsAg下降>10%的患者在治疗结束后持续病毒学应答率较高;而治疗12周时HBV DNA下降< 2 log10 IU/ml和HBsAg无明显下降者，治疗结束后的病毒学应答率较低，应该考虑早期停药。

我国专家根据国外学者的经验，首次把干扰素治疗期间的预测和疗效欠佳患者早期停药写入2015年版《乙肝指南》，建议“：HBeAg阳性慢乙型肝炎患者治疗24周HBsAg和HBV DNA的定量水平是治疗应答的预测因素。接受聚乙二醇干扰素α治疗，如果24周HBsAg<1500 IU/ml，继续单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清学转换率。若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素α治疗，改用核苷(酸)类药物治疗。

HBeAg阴性慢乙肝患者治疗过程中HBsAg的下降、HBV DNA水平是停药后持续病毒学应答的预测因素。如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素α治疗。

普通干扰素或聚乙二醇干扰素疗效有限，大约2/3的患者疗效欠佳，而且有较多的不良反应。另外，聚乙二醇干扰素的价格也较贵。对于疗效欠佳的患者，早期预测，可以指导患者及时改变治疗方案，使病人更早获得有效治疗，减少不良反应的发生风险和医疗费用。

乙肝病毒感染后自然发展史

围产期或婴儿期感染乙肝病毒后，一般都属于肝功能正常的免疫耐受期。随着年龄增长，90%～100%会发展到HBeAg阳性的免疫清除期，出现肝功能异常(即：HBeAg阳性慢性乙型肝炎)。大多数(90%)可以发生HBeAg/抗HBe的血清学转换，但其中20%～40%的感染者HBeAg还会重新出现，仍保持HBeAg阳性的免疫清除状态，肝功能持续异常。

HBeAg/抗HBe的血清学转换后80%～90%进入乙肝病毒的非活动期，但仍有10%～20%的感染者转变为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

非活动期乙肝病毒感染者后，病毒复制明显减少或检测不到，肝功能正常，并且每年有0.5%～1.0%的感染者自发性HBsAg清除。但是，仍有20%～40%的感染者体内病毒发生前C区/C区变异，乙肝病毒再次活动，发展为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎如果不采用抗病毒治疗，病毒持续复制，肝组织炎症持续存在，肝纤维化逐渐加重，最终则可能发展为肝硬化或原发性肝细胞癌。

蚊子真的可以传播乙肝吗

天气热了，蚊子开始增多，一些人又开始担心蚊子传播乙型肝炎的问题了。1975年，纽柯克(Newkirk)和他的同事对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)在两种蚊子(埃及伊蚊和环跗库蚊)和两个物种(臭虫和长红猎蝽)体内的命运。蚊子、臭虫和长红猎蝽均被HBsAg阳性的血液饲养。

科学家发现，病毒在进入蚊子体内后几小时很快就检测不到了，而臭虫和长红猎蝽在吸血后5周体内仍能检测出HBsAg。科学家们认为，蚊子消化道内可以释放一种蛋白酶(protease trypsin)，是这种蛋白酶杀死了乙型肝炎病毒。

其实，除了上面的依据以外，越来越多的动物实验和流行病学研究证明，乙型肝炎不会通过蚊子叮咬传播。有科学家用饱吸了HBsAg阳性病人血液的蚊子去叮咬试验猴子和黑猩猩，但得到的结果都是试验动物没有被乙型肝炎病毒感染。

还有科学家在一些疟疾和乙型肝炎流行率较高的地区进行的长期的观察。他们认为，如果蚊子能传播乙型肝炎，那么夏季急性乙型肝炎应该和疟疾一样高发。经过科学家们的严密监测，没有发现急性乙型肝炎的发病率像疟疾一样在蚊子叮咬的高峰季节明显升高。

国外的一位科学家说：蚊子吸食了人的血液，但它注入人体的是蚊子的唾液，不是血液，肝炎病毒十分挑剔，它们要感染它们喜欢的、能够生存的环境，例如肝脏，但蚊子没有肝脏。

乙型肝炎病毒在蚊子体内不能生存，经过蚊子的消化，很快死亡。蚊子吸血时注入人体内的是蚊子消化道分泌的唾液，不是血液。所以，蚊子不能传播乙型肝炎。

乙肝表面抗原定量检测有什么意义

乙肝病毒表面抗原是乙肝血清学5项检查中的第一项，其英文缩写是“HBsAg”。检测乙肝的抗原和抗体有许多方法，如：放射免疫法、酶联免疫法、微粒子化学发光法、时间分辨免疫荧光法、微粒子酶免检测法、电化学发光法等。不同的医院用不同的试剂检测，所以检测结果的数值各不相同。不过，这些检测HBsAg的方法都可归为“定性”、“半定量”和“定量”三类。

定性检测就是只报告“阳性”或“阴性”，一般只要体检时使用，疾病诊断和治疗时已经很少使用了。

半定量检测是用标本检测值与临界值的比值。检测到HBsAg的S/CO的数值越大，代表体内乙肝病毒表面抗原量越高。但是，半定量检测的灵敏度和准确性比定性检测好，但定出的量并不准确，只可以大致判定抗原、抗体在血清中的水平。

最先进的是定量检测方法，目前仅用于对乙肝表面抗原和表面抗体的检测。定量检测方法不仅可以灵敏地检测出血中很微量的病毒抗原和抗体，而且可以准确地检测出乙肝表面抗原、抗体在血清中的量(IU/ml或mIU/ml)。

定量检测的方法有：微粒子化学发光法、时间分辨免疫荧光法和电化学发光法。微粒子化学发光法的代表试剂是美国雅培公司生产的，时间分辨免疫荧光法的代表试剂是上海新波公司生产的，电化学发光法的代表试剂是罗氏公司生产的。

大多数医院进行乙肝表面抗原定量检测和e抗原半定量检测都使用这三家公司生产的试剂。目前在我国应用比较广泛的乙肝表面抗原定量检测是雅培公司的试剂(微粒子化学发光法)，它的检测范围是0.05～250 IU/ml。当乙肝表面抗原>250 IU/ml时，则需要对标本进行稀释，再根据稀释系数计算乙肝表面抗原的定量值。

对HBsAg进行定量检测有重要意义。HBsAg乙肝病毒复制的模板“cccDNA”的活性密切相关。HBsAg水平越高，说明肝内乙肝病毒cccDNA也越多，病毒则很难完全清除。反之，HBsAg水平较低的感染者，肝内乙肝病毒cccDNA较少，病毒清除较容易。因此，检测HBsAg定量检测可以预测抗病毒治疗的疗效。

HBsAg定量检测可以在治疗前和治疗的过程中预测干扰素的疗效。治疗前HBsAg > 10000 IU/ml，且HBV DNA>2×108 IU/ml的患者干扰素的疗效较差。HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇化干扰素α治疗，如果24周HBsAg<1500 IU/ml，继续单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清学转换率。

若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/ml，建议停止聚乙二醇化干扰素α治疗，改用核苷(酸)类药物治疗。HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在聚乙二醇化干扰素α治疗12周后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇化干扰素α治疗，改用核苷(酸)类药物治疗。

HBsAg定量检测也可以用于预防核苷(酸)类药物的疗效。治疗前HBsAg<1000 IU/ml，或者治疗期间HBsAg下降速度较快(每年>0.166 log10 IU/mL)的患者，HBsAg被清除的可能性较大。

因此，HBsAg定量检测也常作为核苷(酸)类药物停药的指标。HBsAg水平越低，停药后疾病复发的可能性越小。停药时HBsAg<100 IU/ml或消失的患者停用核苷(酸)类药物后疾病很少复发。