乙肝五项全部为阴性如何治疗

检查过程中，乙肝五项都是阴性，说明没有感染乙肝病毒。而无乙肝病毒，也谈不上对乙肝病毒治疗了，这种情况根本是不用治疗的。之外，假如乙肝五项是阴性，也预示了对乙肝无保护作用，如果肝功很正常，检查者可打乙肝疫苗。

在如何判断肌体是不是感染乙肝病毒的时候，可通过检测乙肝五项完成检查目的。乙肝五项涉及了乙肝表面抗原、表面抗体、E抗原、E抗体、核心抗体项目。那么，乙肝五项全部为阴性如何治疗？
　　1、阴性是没有感染乙肝病毒
　　假如检查过程之中，乙肝五项都是阴性的话，就说明此时没有乙肝病毒感染情况。而无乙肝病毒之时，就不用对乙肝病毒治疗了，此情况是无需治疗的。而乙肝五项都是阴性的话，就提示了对乙肝无任何的保护之用，这时假如肝功正常的话，可以打下乙肝疫苗。
　　2、此时是无病毒感染的
　　检查乙肝五项的时候，出现阴性情况，就是没有乙肝病毒感染情况出现，但是没有乙肝表面抗体之时，就是检查者没有任何对病毒免疫力，易出现乙肝病毒传染情况。这时可以接种乙肝疫苗，依据0、1、6之方案全程接种，接种后，再等一个月再进行乙肝五项检查。复查出现乙肝表面抗体的时候，证明打疫苗出现好效果了，具有了一定的保护性，此就可减少乙肝病毒感染、传播现象。
　　3、无抗体可加强免疫
　　乙肝五项检查都是阴性的时候，就要接种乙肝疫苗了。而患者接种疫苗之后，还没有出现乙肝抗体，就需利用加强免疫力、加强疫苗注射产生抗体了，但是平常要注意锻炼身体，增强肌体免疫力，这样可有效预防出现的乙肝传染情况。而出现阳性的时候，就要注意了，最好及时关注出现的情况，有问题的时候及时治疗。
　　上面所讲述的就是乙肝五项都是阴性的时候，都是如何治疗基本情况的解析，其中五项都是阴性，表明检查者肌体体无抵抗乙肝病毒之免疫形制的抗体，是易感乙肝病毒人群，生活之中要提高警惕，防止出现乙肝病毒感染情况。

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孕晚期抗病毒停药后病毒反弹是耐药吗

刚刚收到几位乙肝妈妈的来信，反映看病时遇到的一些问题，忍不住又想写两篇博客给予澄清。另一位乙肝妈妈刚刚生完宝宝。由于孕期她的HBV DNA较高，但肝功能正常。

为了加强乙肝的母婴阻断，她选择了妊娠晚期服用拉米夫定抑制病毒复制。服用拉米夫定后，她的HBV DNA下降。生完宝宝1个月后，她停用拉米夫定。停药后一段时间，她到医院复查，HBV DNA反弹到服药前的水平。她有些害怕，问医生。一位医生告诉她，病毒反弹就是耐药。今天晚上，她来信问我：停用拉米夫定后病毒反弹算不算耐药?

我想，问答她问题的医生很可能心不在焉。这位乙肝妈妈在服药时，病毒下降，停药后，病毒当然会反弹。这种情况不是病毒耐药，而是病毒失去了药物的抑制重新疯狂复制。

那么，耐药是什么情况呢?

耐药是在每天按时服药，没有停药的情况下乙肝病毒的DNA出现反弹，HBV DNA水平比治疗期间最低值升高了10的1次方以上，不能被医生称为“病毒学突破”。也就是说，吃着药也不能抑制病毒复制了，这才能算耐药。

有肾损害的乙肝患者如何调整药物剂量

乙肝病毒感染可引起乙型肝炎相关肾炎。使用抗病毒药物治疗不仅可以有效地抑制乙肝病毒复制，阻止肝病进展，而且也是治疗乙型肝炎相关肾病不可缺少的措施之一。另一方面，肾病患者、肾移植患者需要免疫抑制剂治疗，免疫抑制剂是导致乙肝病毒再活动的重要原因之一，理论上应该在治疗前一个月开始抗病毒治疗，在用完最后一次免疫抑制药物后还要继续治疗12个月以上。

干扰素不良反应较多，慢性肾病的患者(尤其是血液透析患者和肾移植患者)对干扰素的耐受性很差，相对疗效也较差，安全性数据较少，且易导致肾移植患者出现急性排异反应，近年来已被核苷(酸)类药物取代。

乙肝病毒感染的慢性肾病患者抗病毒治疗首选恩替卡韦，因为恩替卡韦的抗病毒作用较强，耐药屏障较高，对肾脏影响较小。低病毒复制的乙肝病毒感染者(HBV DNA<106 IU/ml)也可以选用替比夫定治疗，因为替比夫定有改善肾小球滤过率的报道，但要警惕耐药的发生。对于经治耐药的患者可以选择替诺福韦酯治疗，治疗期间严密监测肾功能。

核苷(酸)类药物在体内的清除主要是通过肾小球滤过和肾小管主动分泌，经肾脏排泄的。肾功能不全和血液透析的病人对药物代谢的速度减慢，需根据患者的肌酐清除率调整药物的剂量。

肌酐清除率受年龄、体重、性别和血清肌酐水平4种因素的影响。老年人和低体重患者无论血清肌酐是否异常，都应注意肌酐清除率的计算。透析患者的服药时间应选择在透析之后。

HBsAg阳性的肾移植患者应在移植前预先使用核苷(酸)类药物抗病毒治疗，在肾移植后应继续使用核苷(酸)类药物治疗，防止移植后乙肝病毒再活动和肝病进展。需要注意的是，在肾移植前的透析治疗期间每周给药1次;而肾移植后，肾功能恢复正常，则应恢复正常的给药剂量，以免药物用量过低而导致病毒耐药。

没有按时打乙肝疫苗要重新开始吗

上周四，我出完门诊下班的时候，被一位医院职工叫住。他告诉我：他的孩子出生时打了一针乙肝疫苗，等到打第2针乙肝疫苗时，因为全身湿疹严重，防疫站医生不给打疫苗。现在1个月过去了，第2针乙肝疫苗还没有打。他问我：第1针乙肝疫苗是不是白打了?是不是需要重新从第1针开始接种3针乙肝疫苗了?

这位职工提出的问题很有代表性，我也常常碰到一些乙肝妈妈这样问我：孩子因病没有按时打第2针或第3针乙肝疫苗，是否要重新开始打3针疫苗?

世界卫生组织在2009年发布的《乙型肝炎疫苗的立场性文件》中指出：“如果孩子出生后因疾病等原因3针的乙型肝炎免疫程序中断，重新开始接种时不需要从第1针开始重新开始，只要继续完成第2针或第3针乙型肝炎疫苗的接种即可;如果仅仅第3针被推迟，则应尽早接种。”

这是因为人体的免疫系统有“记忆功能”。在第1针乙肝疫苗接种后，虽然产生的抗体不多，中断第2针或第3针疫苗接种后，抗体也可能很快降低，但免疫功能是可以“记住”第1针疫苗的刺激的。所以，第1针乙肝疫苗不会白打，只要继续完成第2针或第3针乙型肝炎疫苗的接种，免疫系统会很快发挥作用，产生大量抗体。

乙肝病毒感染后自然发展史

围产期或婴儿期感染乙肝病毒后，一般都属于肝功能正常的免疫耐受期。随着年龄增长，90%～100%会发展到HBeAg阳性的免疫清除期，出现肝功能异常(即：HBeAg阳性慢性乙型肝炎)。大多数(90%)可以发生HBeAg/抗HBe的血清学转换，但其中20%～40%的感染者HBeAg还会重新出现，仍保持HBeAg阳性的免疫清除状态，肝功能持续异常。

HBeAg/抗HBe的血清学转换后80%～90%进入乙肝病毒的非活动期，但仍有10%～20%的感染者转变为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

非活动期乙肝病毒感染者后，病毒复制明显减少或检测不到，肝功能正常，并且每年有0.5%～1.0%的感染者自发性HBsAg清除。但是，仍有20%～40%的感染者体内病毒发生前C区/C区变异，乙肝病毒再次活动，发展为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎如果不采用抗病毒治疗，病毒持续复制，肝组织炎症持续存在，肝纤维化逐渐加重，最终则可能发展为肝硬化或原发性肝细胞癌。

改用替诺福韦多久可以怀孕

今天，一位女性乙肝病人来信说，自己已经服用核苷(酸)类药物抗病毒药物多年，开始用拉米夫定，两年后耐药。以后一直服用拉米夫定+阿德福韦联合治疗至今，保持HBV DNA检测不到，肝功能正常，但仍是“大三阳”。最近希望生育，医生建议她改用替诺福韦半年后再生育。她问这个建议是否正确?

我认为，医生对这位乙肝女孩的建议基本正确。由于这位女孩既往已经对拉米夫定耐药，所以，她在怀孕时不能再选择拉米夫定或与拉米夫定的相同耐药位点的替比夫定，只能选择与这两种药物无交叉耐药性的替诺福韦怀孕才比较安全。

但我曾经碰到许多病人问我一个问题：正在服用恩替卡韦或阿德福韦治疗的女性改用妊娠期比较安全的拉米夫定、替比夫定或替诺福韦治疗后多久才能怀孕?许多医生像今天这位乙肝女孩来信中说的那样，常常告诉病人改变治疗后半年才能够怀孕，说是药物在体内的“毒素”得需要半年的“排泄”。这种说法有依据吗?

大家可以看看自己手里的药品说明书。恩替卡韦的半衰期约为24小时，阿德福韦的半衰期的中位数为7.22小时(4.72～10.70小时)。药物一般经过5个半衰期就基本从体内排泄干净，所以需要每天服药，不能间断。如果这些药物在体内的作用可维持半年之久，为何不半年吃1片药呢?

另外，恩替卡韦和阿德福韦也很安全，不良反应很小，到目前为止，没有发现恩替卡韦或阿德福韦导致不孕不育或女性排卵异常的证据。所以，服用恩替卡韦或阿德福韦的女性在准备怀孕当月更换为拉米夫定、替比夫定或替诺福韦即可，“提前半年以上才可怀孕”的说法没有依据。

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，“若应用的是妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦)或拉米夫定，在充分沟通、权衡利弊的情况下，可继续治疗;若应用的是恩替卡韦或阿德福韦，在充分沟通、权衡利弊的情况下，需换用替诺福韦或替比夫定继续治疗，可以继续妊娠。”从指南的建议中可以看出，甚至服用恩替卡韦或阿德福韦治疗期间意外怀孕的，换用替诺福韦或替比夫定后仍然可以继续怀孕。

所以，服用恩替卡韦或阿德福韦治疗的乙肝女性如何希望怀孕，换药后当月即可怀孕，不用等待半年后再怀孕。但是，肝功能异常刚刚开始使用替诺福韦或替比夫定治疗的女孩，不能马上怀孕，应该在HBV DNA下降，且肝功能恢复正常后再怀孕。而肝功能恢复正常的时间一般需要3～6个月。