用干扰素治疗乙肝会出现哪些不良反应

干扰素主要是用来抑制病毒复制的同时提高人体免疫力，这类药物主要是用来治疗乙肝的症状，可以逐渐的清楚体内部分的乙肝病毒，起到一定的治疗作用，使用干扰素主要带来发热、神经系统、消化系统等症状，都会对这些部位产生一些不良的反应，应该注意合理的用药。

日常在进行乙肝的治疗，都会使用干扰素，可以激发自身免疫系统来清除乙肝病毒，可以起到一定的效果与作用，但是很多人对于此类药物产生的不良反应不是特别的了解，也没有足够的认识。那么，用干扰素治疗乙肝会出现哪些不良反应呢？
　　1、发热
　　干扰素是目前用于乙肝抗病毒治疗的常用药物，但很多乙肝患者在使用干扰素之前都想知道它的治疗效果，但也存在诸多不良反应，对于身体感受、健康都会产生一定的影响，发热是最为常见的一类不良反应，有时候会产生高热的现象，也会产生畏寒的情况，逐渐就会产生关节疼痛、肌肉疼痛的感觉，出现了类似综合的感冒症状，干扰素是主要的制热元，也是治疗乙肝时产生的主要不良反应，一般都不需要进行特别的处理，可以适当的进行冷敷等措施进行物理降温即可。
　　2、神经精神系统症状
　　在治疗乙肝的过程中，使用干扰素也会导致神经系统出现不良的反应，最为主要的反应就是出现失眠、情绪低落等不良的反应，这些都是比较轻微的神经系统症状，可以继续进行服用药物，也不用特别的进行药物停止。
　　3、消化系统症状
　　使用干扰素进行乙肝的治疗，主要的不良反应主要表现为腹胀，食欲不振、腹泻，恶心、干呕、黄疸、肝区不适及肝功能异常。也会逐渐的引起腹部的不适感，食欲也没有那么好，偶尔也会出现恶心的现象，也会引起胃部的不适感，可以服用一些健胃的药物进行缓解，如果患者出现黄疸、肝区不适及肝功能异常者，这时候应该注意，不要继续使用干扰素，对于身体健康产生严重的危害。

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警惕乙肝-丙肝共感染一种病毒的“藏匿”现象

有一次，一位病人因乙型肝炎到我门诊看病。我看他以往的病历，年幼时因心脏病手术曾经输血，后来发现乙型肝炎，最近几年肝功能持续异常。医生在为他检查时发现乙肝“大三阳”，病毒复制阳性。

除了乙肝病毒感染以外，医生还发现他丙肝病毒抗体呈阳性。于是给他检查了丙肝病毒的基因HCV RNA，结果为阴性。他这次来我门诊就诊的目的是想决定抗病毒治疗。在其他医生检查的基础上，我分析，他的乙型肝炎诊断很明确，而且目前肝功能异常，应该给予抗病毒治疗。

他的丙型肝炎抗体阳性，但病毒基因HCV RNA检测不到，很可能是以往感染过丙肝病毒，现在病毒已经清除。于是决定为他进行抗乙肝病毒的治疗。由于病人白细胞和血小板较低，不适合使用干扰素治疗，于是选择长期口服核苷(酸)类药物——阿德福韦治疗。

经过一段时间的治疗，病人的HBV DNA很快下降到检测不出的水平，e抗原消失，肝功能也恢复正常。病人很高兴，定期到我门诊复诊、取药，治疗的依从性很好。可是没过多久，病人的肝功能再次出现异常。是耐药了吗?病人非常担心，再次到我门诊检查。

我为他复查了HBV DNA，病毒复制仍检测不出，说明病人的肝功能异常另有原因。于是，我又为他进行了多方面的检查，排除了脂肪肝、药物性肝炎、自身免疫性肝病等原因。到底是什么原因引起病人的肝功能再次升高呢?我再一次回顾他的病历，再一次想到了丙型肝炎。

我又给病人取血，复查了HCV RNA。复查的结果让我大吃一惊，病人的HCV RNA为阳性，而且复制量很高。很显然，病人目前的肝功能异常是丙肝病毒所致。说明这位病人同时感染乙肝和丙肝两种病毒，这种情况被医生称为“共感染”。

那么，为什么这位病人在以前检测时HCV RNA呈阴性呢?我和同事讨论这个问题。同事的一句话提醒了我：“两种病毒同时感染可能相互抑制。”于是，我开始查阅文献。发现确实有两种病毒共感染时的相互抑制现象。

意大利的一项研究发现，200例乙型肝炎表面抗原阴性的慢性丙型肝炎患者中，有66例患者的血液内检测出乙肝病毒的基因，证实是乙肝病毒和丙肝病毒的共感染，但乙肝病毒呈隐匿状态，乙肝表面抗原为阴性。另一项研究显示，慢性乙肝病毒感染者若同时感染了丙肝病毒，丙肝病毒基因HCV RNA的阳性率仅为4.7%，大部分感染者隐匿了丙肝病毒的感染。

分析我治疗的这位病人，在乙肝病毒复制活跃时，丙肝病毒的复制受到抑制，HCV RNA呈阴性，给医生造成一个丙肝病毒被清除的假象。当病人经过阿德福韦治疗，乙肝病毒的复制受到抑制后，丙肝病毒的抑制被解除，开始大量复制，HCV RNA呈阳性，肝功能出现异常。

像这样的乙肝-丙肝共感染时一种病毒的“藏匿”现象容易导致医生漏诊。因此，乙型肝炎或丙型肝炎的患者，如果在抗病毒治疗后病毒复制被抑制的情况下仍有肝功能异常，应注意是否“藏匿”着另一种肝炎病毒的共感染，再次进行乙肝病毒或丙肝病毒基因的检查。

什么是乙型肝炎

乙肝是乙肝病毒感染导致的一种传染病，会引起急性和慢性肝炎，并可能导致肝硬化和肝癌。一旦发展成慢性乙肝，虽然目前有药物可以抑制病毒复制，但还没有方法彻底清除肝脏内的病毒。

最新调查数据显示，中国每14人中就有1名慢性乙肝感染者，他们大多数是在婴幼儿期被感染的。如果没有定期检查或适当的治疗，每四个乙型肝炎带菌者中，有一个会死于乙型肝炎病毒感染所导致的肝癌或肝衰竭。

新生儿如果感染乙型肝炎病毒，可能有90%的机会成为终生的乙型肝炎带菌者。虽然乙型肝炎是一种严重的疾病，但幸好现在已经有安全又有效的疫苗来预防，另外还有其他治疗方法可以用来控制慢性乙肝以及避免肝癌的发展。

即使你感觉健康，你也可能感染上乙肝，慢性乙型肝炎的危险在于其传染和发展均毫无症状，许多乙型肝炎带菌者感到自己完全健康，其肝功能验血检查结果也可能显示正常。

如果到了症状如腹痛和黄胆出现的时候，现有的治疗方式可能就不太有效了，因此，你和你的家人都应该接受乙肝检查。

乙肝病人抗病毒治疗后为什么还会发生肝癌

乙肝病人抗病毒治疗后为什么还会发生肝癌呢?是不是抗病毒药物没有改善乙肝病毒对肝脏造成的伤害呢?要说明这个问题，我们首先要看看谁是乙肝疾病进展的元凶?

有一项研究，把病人按最初检测的HBV DNA(基线HBV DNA)水平分为≥105、104和<104拷贝/ml三组，观察这些病人13年后肝癌的发生率。结果发现HBV DNA水平越高的患者将来发展为肝癌的几率越高。

还有一项研究，把病人按最初检测的HBV DNA(基线HBV DNA)水平分为≥106、105～<106、104～<105、300～<104和<300拷贝/ml五组，观察这些病人13年后各组有多少有发展为肝硬化。结果同样发现乙肝的结局与病毒复制有关，HBV DNA越高，将来发展为肝硬化的几率也越高。看来，病毒复制是疾病进展的元凶。

后来，研究者又把这些病人按不同的HBV DNA水平再细分为ALT异常的和ALT正常的两组，观察他们13年后肝硬化的发生率。结果发现，肝功能异常且HBV DNA高者，比肝功能正常者更容易发生肝硬化。

乙肝病毒复制是乙肝疾病进展的元凶。只有用抗病毒药物有效地抑制病毒复制，才有可能阻止慢性乙肝的疾病进展，而肝功能异常者更需要有效的抗病毒治疗。

我国有一项拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究，其中436人服用拉米夫定治疗，215人服用安慰剂治疗。3年后，服用安慰剂治疗的患者21%病情发生进展，因肝衰竭、肝癌、自发性腹膜炎或消化道出血死亡;而服用拉米夫定的患者只有9%病情发生进展。

如果治疗期间没有发生拉米夫定耐药，肝病进展的发生率更低，只有5%;即使发生拉米夫定耐药，其肝病进展的发生率(13%)也低于没有抗病毒治疗的安慰剂组患者。

尽管抗病毒治疗并不能完全阻断肝癌及其并发症的发生，但抗病毒治疗明显减少的肝癌及其并发症的发生，改善的乙肝疾病的预后。由于这几年抗病毒治疗的应用，乙肝患者的病死率大大降低，生活大大改善，大多数乙肝病人可以吃着一片药，正常工作、学习、结婚、生育。因此，不要因为个别患者发生的肝癌，就对自己的治疗失去信心。

乙肝患者要治疗也要减肥

乙肝患者在抗病毒治疗的同时也要注意控制体重。这是韩国一项有关替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化的研究。在这项研究中，作者发现肥胖的患者(高体重指数)是影响替诺福韦疗效的重要原因。因此，作者鼓励患者在服用替诺福韦治疗乙肝的同时，调整生活方式，减肥，降低体重指数。

为此，作者进行了长达3年的观察。3年后，作者发现这些患者的肝脏弹性指标明显好转，从3年前的14.7 kPa降低到8.7 kPa，脂肪受控衰减指数和体重指数也明显降低。说明乙肝患者边治疗边控制体重更有利于肝脏纤维化的改善。

这个研究结果我也有相同的感受。在几年前，我对阿德福韦临床试验中的病例进行总结，想找一下影响阿德福韦疗效的相关因素。在总结患者体重指数和体重对疗效影响时，我发现阿德福韦治疗2年仍无应答的患者中53%的患者体重指数>25%，80%的患者体重≥70kg。所以，我认定肥胖和超重会影响阿德福韦的疗效，因此在后来的临床治疗中，我对肥胖和超重的患者很少推荐使用阿德福韦，建议使用恩替卡韦。

但恩替卡韦治疗的患者如果不注意控制体重，也会影响肝病的恢复。我们一项长达10年恩替卡韦的临床试验中，有一位患者非常典型。他加入我们科研的时候还是个学生，又瘦又小，由妈妈带来参加恩替卡韦临床试验。治疗初期的效果很好，HBV DNA阴转，肝功能恢复，几年后达到了e抗原血清转换，成为乙肝“小三阳”，肝纤维化也明显改善。

但他毕业后，参加了工作，被分配到一个经常需要应酬的岗位，常常在外就餐，体重突飞猛进地长了起来。一次随访时我们发现，他的转氨酶升高到300多，但乙肝病毒的指标并没有恶化。为了找到引起这位患者肝病加重的原因，我们为他做了肝穿刺检查，结果发现他的肝细胞内布满脂肪，脂肪含量高达50%以上，严重的脂肪肝不仅使他的肝功能升高，而且导致了他的肝脏明显纤维化。

我也有一些患者在治疗中减肥，改善疗效的例子。一位患者最初因抗病毒效果不好，不得不受用拉米夫定+阿德福韦联合治疗。尽管HBV DNA受到抑制，但肝功能改善并不明显，表面抗原和e抗原也一直坚挺不降。B超发现患者有中度以上的脂肪肝。我鼓励患者控制饮食，增加运动，减轻体重。患者的依从性很好，坚持治疗和锻炼。经过10年多的治疗，目前患者脂肪肝完全消失。

不仅如此，患者已发生e抗原血清转换，表面抗原也逐渐下降，今年复查的时候，表面抗原已降低到几乎检测不出，很快就要完全消失了。他对他的治疗也越来越有信心。

以上例子都说明：脂肪肝也是导致肝纤维化的重要原因，乙肝患者在治疗过程中注意减肥，控制体重，可明显改善疗效，减轻肝纤维化。

乙肝治愈的新概念是什么

许多疾病在医学是上不可能或者是很难完全治愈的，乙型肝炎就是这样一种疾病。因此，医学上就出现了一个词：临床治愈(Clinical cure)。在上个世纪，还没有乙型肝炎抗病毒药物的时候，对于因乙型肝炎而住院的患者，只要临床症状消失，肝功能恢复正常，在出院的病历首页上我们医生就会在“临床治愈”的选项上打个“√”。这例病人就算“临床治愈”了，不管他体内的病毒是否消失。

现在，随着干扰素及核苷(酸)类药物的广泛应用，乙肝病毒终于可以在药物的抑制下无法猖狂复制，甚至还可能从血液中消失。在这种情况下，如何定义乙型肝炎的治愈呢?

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定义：乙型肝炎的临床治愈是指“持续病毒学应答且HBsAg阴转或伴有抗-HBs阳转、ALT正常、肝组织学病变轻微或无病变。”这种临床治愈比上个世纪的临床治愈更进了一步，不仅要求肝功能恢复正常，而且还要求持续的HBV DNA检测不到。

近年来，国际上一些专家提出了乙型肝炎病毒感染治愈的一些新概念：完全治愈、功能性治愈和部分治愈。

①完全治愈(Complete sterilizing cure或Absolute cure)：是指患者在治疗后HBsAg检测不到，HBV DNA清除，包括cccDNA及整合DNA的清除。

但是，就目前现有治疗手段而言，HBV感染完全治愈尚是一个很难完成的任务。有研究显示，HBsAg消失10年后，约14％的患者肝脏中仍可检测出cccDNA。因此，可以解释一些HBsAg阴性、抗HBs阴性或阳性、抗HBc阳性的者(既往感染过乙型肝炎病毒者)在使用抗肿瘤药物和免疫抑制剂治疗时发生的乙型肝炎再激活现象。

　②功能性治愈(Functional cure)：是指有限疗程停药后HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清学转换，血清中HBVDNA检测不到。

这种乙型肝炎病毒感染的功能性治愈和我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定义的乙型肝炎临床治愈是一致的。研究显示，经干扰素类药物或核苷(酸)类药物治疗后获得HBsAg消失或血清学转换的乙肝患者停药后疾病复发的风险低，肝细胞癌发生的风险显著降低。而且，HBsAg消失或血清学转换发生早的患者预后更好。

尽管目前的药物治疗可以达到这种乙型肝炎病毒感染“功能性治愈”的比例都没有超过10％，但近几年各国指南都把这种“功能性治愈”作为一种最满意的乙型肝炎治疗目标。经过医生和病人的共同努力，确有一些病人达到了这一目标。

近些年来科学家们努力研制的一些新药，也是希望帮助乙型肝炎病毒感染者达到这一目标的。

③部分治愈(Partial cure)：是指停药后血清HBV DNA持续检测不到，但血清HBsAg仍可检出。

这种“部分治愈”就是属于那些经过治疗后达到HBeAg血清学转换和持续HBV DNA检测不到几年以上，但HBsAg没有被清除，停药后没有复发的那些患者。这也是抗病毒治疗的目标之一。