打乙肝疫苗多久打一次

一般来说，乙肝疫苗需要在身体中的抗体滴度下降以后再进行注射。乙肝疫苗并不是打了一次就可以达到抗病毒的效果。这类疫苗具有有效期，一般在五年到七年以后，就需要重新注射来提高抗病毒的能力。在注射疫苗以后需要注意卫生，感冒发热者不宜注射疫苗。

在出生的时候一般都会注射乙肝疫苗，很多人认为这类疫苗在注射了一次以后身体就会永久产生抗体。但这样的想法是不对的，人体中的抗体是会有有效期的，一般是在五年到七年之间，随着时间的推移，其疫苗能够产生作用的时间就会下降。那么打乙肝疫苗多久打一次呢？
　　一、打乙肝疫苗多久打一次
　　乙肝疫苗并不是终生有效的，这类疫苗并不是打了一次以后就不用再打的，其有效期是在五年到七年之间，随着时间的退役，疫苗的抗体会在体内慢慢地下降，需要再次接种疫苗，才可以达到一定的抗病毒的效果。
　　一般在接种疫苗以后，注射三针后的一个月滴度会有百分之九十七，而在到了两年以后其效果和第一年持平，但是在注射疫苗的第三年之后，就会降低到百分之七十四左右，抗体的滴度也会有所下降，是否需要再次进行疫苗的注射，则需要对乙肝表面的抗体滴度进行检查，若是滴度较高，则不用注射疫苗，若滴度较低，则需要再次注射乙肝疫苗。
　　二、乙肝疫苗注射的注意事项
　　1、注意卫生
　　在注射完乙肝疫苗以后，需要注意局部的卫生，注射的地方最好三天内不要进行擦洗，避免出现局部感染的情况，另外还需要对伤口做好保护，不要吃海鲜这类的发物，否则会导致伤口的流脓发炎。
　　2、感冒发热者不宜注射疫苗
　　在出现感冒发热的时候，不要注射疫苗，尽量等到疾病痊愈以后再注射。另外，出现皮炎、化脓性皮肤疾病或者是出现了严重湿疹的患者，也需要注意自己的情况，在疾病痊愈之后再注射疫苗。特别是对疫苗含量过敏者，需要在咨询医生以后再进行疫苗的注射。

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乙肝病毒感染者发现肝功能异常后应立即治疗吗

乙肝“大三阳”感染者可以观察一段时间

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“在HBV感染自然史中，部分ALT升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在随访过程中随着肝内炎症活动的减轻，可出现自发的HBeAg血清学转换，ALT恢复正常。因此，对于ALT升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者可以先观察3～6个月，如未发生自发性的HBeAg血清学转换且ALT持续升高，再考虑开始抗病毒治疗。”

根据乙肝病毒感染的自然史，e抗原阳性的免疫耐受期乙肝病毒感染者突然发生ALT升高，通常是免疫清除的发生。对于HBeAg阳性的患者，有些可能会发生自发性HBeAg血清学转换。对于发生了自发性HBeAg血清学转换的患者，则不需要再抗病毒治疗了。

但是，自发性HBeAg血清学转换的发生率较低，只有大约1.1%～9%。一般来说，年龄较轻，ALT较高(>150 U/L)，且HBV DNA和HBeAg动态观察下降较快的患者，预测自发性HBeAg血清学转换的可能性较大。因此，对于年龄较轻、HBeAg阳性且没有肝硬化的患者，可以观察一段时间，监测ALT、HBV DNA和HBeAg，看看是否能发生自发的HBeAg血清学转换。

如果发生HBeAg血清学转换，说明感染者已经进入非活动期，大多数预后较好，可不必治疗。但是，年龄>30岁，持续ALT升高，HBV DNA和HBeAg水平没有下降趋势者，自发性HBeAg血清学转换的可能性较小，应该尽早给予抗病毒治疗。

根据我的经验，一般观察1～2个月便可以看出。如果在1～2个月内，HBV DNA不下降者，自发性HBeAg血清学转换的可能性较小。还有，ALT较低(<150 U/L)的患者，体内免疫清除的力度往往不够，不能有效地抑制病毒，自发性HBeAg血清学转换的可能性也较小。

另外，有些乙肝病毒感染者检查的频率不够，1年才检查一次，偶然发现的ALT升高，但实际上肝功能异常早已发生，这类患者大多不可能出现自发性HBeAg血清学转换，等待下去往往导致肝脏更严重的损伤和纤维化，应该及时抗病毒治疗。

乙肝“小三阳”感染者发现肝功能异常应及时治疗

对于e抗原阴性的乙肝病毒感染者，一旦出现肝功能异常，HBV DNA升高，则应立即开始抗病毒治疗，不应该拖延或观察。HBeAg阴性的慢性乙型肝炎属于乙肝病毒感染自然史中的第四期——再活动期。乙肝病毒为了“逃逸”免疫系统的攻击，想出办法“乔装打扮”一番，把免疫系统认识的e抗原去掉，使自己变了样子，成为一种前C区或C区的变异的病毒。

病毒变异后，在感染者的血清中不能检测出e抗原，但病毒还具有复制能力，乙肝病毒DNA阳性，感染者常伴有持续性或间歇性血清氨基转移酶升高。这类患者一般年龄较大，尽管ALT和HBV DNA水平往往低于HBeAg阳性慢性乙型肝炎，ALT会持续波动，自发性缓解的可能很小，而且其肝脏病变常是在经过免疫清除期肝脏病变的基础上发生，往往更严重，如果不及时治疗，常常会发展成肝硬化，甚至发生肝癌。

因此，我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗指征更宽，一旦出现ALT升高或符合慢性乙型肝炎治疗的适应证则立即开始治疗。

口服抗病毒药的乙肝男性影响生育吗

乙肝口服抗病毒药物也是我们常说的核苷(酸)类药物。这些药物在女性生育期间的安全性有差别。在全球各国的乙肝治疗指南中，拉米夫定、替比夫定和替诺福韦可以在妊娠期间服用，而恩替卡韦和阿德福韦不建议在妊娠期间使用。但对于男性生育没有限制。

可怪事偏偏总出现在我国。我国一些医生不知道依据什么，常常告诉男性病人服用核苷(酸)类药物治疗期间妻子不能生育。害得许多男性因为结婚生育而不敢服药治疗，还有一些正在服药治疗的男性为了妻子生育而停药，导致疾病加重。为此，我查阅大量国内外文献和各国的乙肝指南，证明男性生育期间服用治疗乙肝的核苷(酸)类药物妻子可以生育，还写了许多博客，告诉男性乙肝患者不要因为生育延误治疗，不要随便停药，男性患者在治疗期间妻子可以正常生育。

自从1999年第一个治疗乙肝的核苷(酸)类药物在我国上市，已经有16年多了。这些药物在国外上市的时间更早。如果有证据表明这些药物可以危害男性生育，医学文献早就可以查到相关报道，对药物安全性非常敏感的美国FDA也早会通报。没有任何证据表明，乙肝男性在生育期间不能服用核苷(酸)类药物治疗。可是，我国的一些医生总是会杜撰出口服抗病毒药的乙肝男性不能生育的一些理由：“导致畸形”、“杀害精子”、“破坏染色体”……。

为了这些中国特色的医生，2015年我国再次更新的《慢性乙型肝炎防治指南》中不得不把男性抗病毒治疗期间的生育问题写入指南。这是全球各国指南中绝无仅有的。我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》可指出：“应用干扰素α治疗的男性患者，应在停药后6个月方可考虑生育;应用核苷(酸)类抗病毒治疗的男性患者，目前尚无证据表明核苷(酸)类的治疗对精子的不良影响，可在与患者充分沟通的前提下考虑生育。”看到指南中的意见，我高兴极了，心想：这回不用我反复和病人讲解，劝男性病人不要因妻子生育停药，劝需要治疗的男性及时治疗。

哪类乙肝孕妈产后不能停用抗病毒药物

几个月前，一位乙肝孕妈妈给我来信，告诉我她在孕期出现肝功能异常，HBV DNA水平也很高。医生建议她抗病毒治疗，但她总是担心药物伤害胎儿，一直未接受医生的建议。到了妊娠晚期，她的总胆汁酸也升高了。医生诊断为妊娠胆汁淤积症，再次建议她用抗病毒药。为此她来信向我咨询。我告诉她，医生的建议是正确的，她应该立即选用替诺福韦或替比夫定治疗。

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》建议：“对于妊娠期间乙型肝炎发作患者，ALT轻度升高可密切观察，肝脏病变较重者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用替诺福韦或替比夫定抗病毒治疗。”妊娠期间，孕妈妈的肝脏负担加重，加之孕期内分泌和免疫系统的一些变化，可能导致病毒复制活跃的乙肝孕妈妈肝病发作。如果再并发了妊娠胆汁淤积症，肝脏受到的损害可能更大。

胆汁代谢障碍，这些激素刺激子宫，或胆汁淤积于胎盘，可促使子宫收缩，导致早产或导致胎儿宫内缺氧。更危险的是，由于妊娠期肝脏负担增加，肝功能异常的乙肝病毒感染孕妇更容易发生肝病加重，甚至发生重症肝炎，危及母亲和胎儿的生命。因此，孕期乙型肝炎急性发作时，如果ALT持续升高，应该考虑尽量开始抗病毒治疗。

这位乙肝孕妈妈终于接受了我的建议，在妊娠31周开始服用替比夫定治疗。两个月后，这位母亲顺利分娩。她再次给我写信，告诉我她想停药喂奶。我告诉她：孕前和孕期肝功能一直保持正常的高病毒复制的母亲，在孕晚期为了加强乙型肝炎母婴阻断服用抗病毒药治疗，在产后1～3个月可以停药，停药后监测肝功能，大部分母亲停药后仍然保持肝功能正常。

但是，孕期肝功能异常的乙肝孕妈妈由于乙型肝炎急性发作，为了治疗乙型肝炎同时也可以达到加强母婴阻断而服用抗病毒药物者在产后不能停药。因为她体内的免疫系统与乙肝病毒间的免疫耐受状态已经被打破，病毒在她的肝脏内已经开始改动战争，一旦停药，病毒则会再次疯狂复制，战火则会再起。

有两类抗病毒治疗的孕妈妈在产后不能停药

第一，在孕期乙型肝炎发作的乙肝孕妈妈，因治疗肝病而开始服用抗病毒药物者在产后不能停药。应继续孕期服用的抗病毒药物，或者换用耐药性更低的抗病毒药物继续治疗，并定期到肝病专科随访，在医生的指导下治疗，直至达到乙肝病毒清除或停药标准后再停药。

第二，在孕前已经开始抗病毒治疗的慢性乙型肝炎孕妈妈，孕前经医生权衡，尚未达到停药标准，需要在整个孕期服用抗病毒药物治疗的乙肝孕妈妈在产后同样不能停药，应继续孕期或孕前服用的抗病毒药物继续治疗，并定期到肝病专科随访，在医生的指导下治疗，直至达到乙肝病毒清除或停药标准后再停药。

不能停药的母亲停药后则导致肝病加重。严重的肝病不仅影响母亲的健康，也影响了肝脏内蛋白质的合成，使母亲乳汁质量下降，影响婴儿的健康。一些母亲在肝功能异常后，选择服用一些保肝抗炎药物治疗。但这些药物大多都可通过乳汁分泌，有些药物可能对哺乳的婴儿产生一些不良反应。我曾经遇到一位服用甘草酸类药物的哺乳期母亲喂养的婴儿出现了严重的内分泌紊乱。因此，这些肝病复发的母亲往往需要重新开始抗病毒治疗。因此，还不如当初在产后不停药。

有肾损害的患者如何服用替诺福韦艾拉酚胺

两天前，我接到一位朋友的电话，说一位乙肝患者对恩替卡韦耐药，使用替诺福韦(TDF)又出现了肾损害，肌酐清除率已经下降到40 ml/min，现在需要改用替诺福韦艾拉酚胺，问我是否需要调整替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的药物剂量。今天，我查到了TAF的英文药品说明书。

药品说明书中的“2.3在有肾受损患者中的剂量”中是这样写的“有轻度、中度或严重肾损害的患者，无需调整VEMLIDY(TAF)的剂量调整。终末肾病患者(估算肌酐清除率<15 ml/min)不建议使用VEMLIDY(TAF)。

药品说明书“5 警告和注意事项”中的“5.3新发肾受损或肾功能恶化的患者”是这样写的：“在VEMLIDY(TAF)临床试验中，没有范可尼综合征或近端肾小管受损的病例。病人服用以前的TDF或服用有肾毒性的其他药物，包括非甾体类抗炎药可增加肾损害和肾脏相关不良事件的风险。

推荐所有病人在服用VEMLIDY(TAF)治疗前应进行血清肌酐、血清磷、肌酐清除率、尿葡萄糖、尿蛋白的检测和评估。在服用VEMLIDY(TAF)治疗期间出现明显的肾功能损害，应停止VEMLIDY(TAF)的治疗。”

我也帮助这位病人查阅了文献。已有多篇文献报道，既往使用阿德福韦或替诺福韦出现肾损害的患者换用替诺福韦艾拉酚胺后，肾功能好转。还检索到1例多重耐药且以往服用TDF出现肾损害，导致范可尼综合征，达到3级肾损害，换用TAF后乙肝病毒很快得到抑制，肾功能未再继续恶化。

另有1例HIV/HBV共感染的终末期肾病患者使用替诺福韦艾拉酚胺治疗获得成功。但是，TAF对肾脏非常安全吗?并非绝对安全。我检索文献时发现，有1例因吸毒感染HIV/HCV的患者服用TDF出现肾损害，停药肾功能后好转，但因疾病复发改用TAF治疗，肾损害再次加重，肾穿刺显示肾小管线粒体损伤。

根据药品说明书和这些文献报道，我认为这例打电话求助的病人可以换用TAF，无须调整药物剂量。因以前已经存在肾损害，在治疗过程中应严密监测肾功能，并避免同时使用其他具有肾毒性的药物。如果肾功能出现肾功能恶化，则应停止TAF的治疗。

乙肝表面抗原反弹是病毒耐药了吗

一些乙肝患者在服用核苷(酸)类药物治疗后一般都要定期复查乙肝五项、HBV DNA和肝功能。现在大多数医院都能进行乙肝表面抗原的定量检测，一些患者看到自己检测结果中乙肝表面抗原(HBsAg)经常有波动，就特别担心病毒耐药，甚至有一些医生也把这一指标误认为是病毒耐药的指标，来回给病人改变治疗方案。

乙型肝炎病毒复制离不开一种酶的作用，这种酶被称为：DNA聚合酶(HBV DNA-p)。DNA聚合酶存在于乙型肝炎病毒的内核，与乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因(HBV DNA)共同构成乙型肝炎病毒的核心。在DNA聚合的作用下，乙型肝炎病毒基因才能按照一定的“模板”复制出螺旋状的病毒DNA链。

没有DNA聚合的作用，乙型肝炎病毒的复制就会停止。核苷(酸)类药物的作用机制中假扮成HBV DNA复制时所需要的核苷酸，与DNA聚合酶竞争性结合，代替了乙肝病毒复制时需要的真核苷酸，阻止的乙肝病毒基因链的延长，导致乙肝病毒复制中止。药物作用的部位也就是发生耐药的位点，这一部位常常受到药物的攻击，被“打皮”了，产生了“耐受性”这发生了耐药。

耐药后，乙肝病毒复制失去了抑制，HBV DNA水平就会升高。所以，病毒耐药的部位发生在DNA聚合酶的部位，耐药的表现是HBV DNA升高。而乙肝表面抗原不是药物攻击的部位，所以，它的升高与降低与乙肝病毒对核苷(酸)类药物的耐药无关。

乙肝病毒表面抗原的高低在乙肝病毒cccDNA有一定的相关性，虽然它的高低与病毒耐药无关。但乙肝表面抗原的波动却能够表明不能随便停药，乙肝病毒复制的模板cccDNA在体内还有很多，停药后很可能反弹。