乙肝患者如何正确选择抗病毒药物治疗

治疗乙肝常用的方法是药物治疗，而药物治疗主要以抗病毒类的药物为主。治疗乙肝常用的抗病毒药物主要有：干扰素、核苷类药物以及一些中成药，不同类型的药物都有其优点和弊端，患者在服用时要根据自身的实际病程选择合适的药物治疗。

乙肝属于感染性疾病，所以在治疗方面是由于抗病毒治疗，治疗乙肝常用的方法是应用具有抗病毒药物改善病情，在急性发作期间的各种症状延缓疾病的发展，但是抗病毒药物的种类有很多。那么，乙肝患者如何正确选择抗病毒药物治疗？
　　一、干扰素
　　干扰素是治疗乙肝常用的药物种类之一，干扰素的疗程相对来说比较稳定，e抗原血清学转换率比较高，疗效更为持久，很少出现耐药性反应。不过该种类型的抗病毒药物也具有一定的弊端，长期的服用会有一些不良反应，而且不适合于肝功能失代期患者。干扰素最为常用的药物之一是聚乙二醇，该种药物主要的应用方式是皮下注射，一般情况下连续注射1~2个疗程即可，但是如果疗程结束之后，病症没有任何缓解的迹象，要停止应用，更换其他药物治疗。此外，还需要注意的是，这类药物必须在医生指导下应用，避免出现副作用问题。
　　二、核苷类药物
　　该种类型的药物对于乙肝病毒具有很强的抑制作用，安全性比较高，一般没有任何的不良反应，即便是正处于肝功能失代偿期的患者也同样适合。这类药物最为常见的有拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、丙泊酚替诺福韦等。其中，替诺福韦、丙泊酚替诺福韦一线抗病毒药物在临床上应用比较广泛，而替比夫定和拉咪弗定等药物在临床上应用则比较少。与干扰素一样，和甘酸类的药物也有一定的缺点，疗效比较短，在停止服用之后，病情易出现反复发作，药物疗程也具有不稳定性。核苷类药物应用比较广泛，但是也有一定的弊端，所以服用时，最好是咨询医生的相关意见。
　　三、中成药
　　中成类的药物也被广泛应用治疗各种病毒感染性疾病这类药物和干扰素以及核苷类药物等新药相比，药物的安全性更高，适宜于长期服用，但是其弊端是其药效不如上述两种药物，见效比较慢。

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乙肝患者如何知道自己是否已经肝硬化

正常肝脏在显微镜下像一片树叶，一个个肝细胞整齐地排列在一起，被一些像叶脉一样的膜分割成许许多多的肝小叶。那些分割肝小叶的“叶脉”中含有血管和小胆管。人类的肝脏中，大约有150万个肝小叶。

慢性乙肝患者由于肝脏长期发炎，肝细胞不断坏死，就刺激了肝脏内纤维组织过度增生。这些纤维组织就是肝脏里的“疤痕”。疤痕增生多了，也像肝脏中的“叶脉”一样把一些肝细胞分割成不规则的一块一块的，形成一个一个的“假小叶”，并使肝脏变得又硬又小，这就是肝硬化。

肝脏的代偿能力很强，只要有30%的肝细胞工作，就可以维持人的正常生活。肝硬化早期，肝脏的基本功能尚可以由肝细胞中的残兵败将们完成，维持白蛋白的正常供应，产生凝血因子，保证肝脏的代谢功能，因此还没有发生腹水、出血、肝性脑病等严重并发症。医学上把这种早期肝硬化称为“代偿期肝硬化”。如果肝硬化继续加重，肝细胞几乎被纤维组织代替，甚至“全军覆灭”，临床上就会出现腹水、出血、肝性脑病或肝衰竭，这就是“失代偿期肝硬化”了。

肝硬化早期除慢性肝炎的表现外，可以没有其他特殊症状，被称为“代偿期肝硬化”。但随着肝脏内纤维组织的增多，把一些肝细胞裹在一起，形成一个个肝脏“假小叶”。

这些假小叶使肝脏内正常的血管受压，血流受阻，像河道阻塞一样，肝脏门静脉血管内压力增大，“上游”的血管出现“分流”，或形成静脉曲张。食道和胃底的静脉曲张，一旦受到食物磨擦或其他外界因素影响，极易发生消化道出血。痔静脉曲张可引起痔疮出血。

由于肝脏产生白蛋白减少，加之门静脉高压的影响，使腹腔血管内压力增加，血浆渗透压下降，血管里的液体渗出到腹腔，造成腹水。腹水形成后，肠道内的细菌可随着腹水进入腹腔，发生腹腔感染。

肝硬化患者由于肝脏解毒功能减弱，血中的内毒素和血氨升高。这些有害毒素可损害中枢神经系统，引起肝性脑病(即肝昏迷)。

肝硬化患者的门静脉高压，可使脾脏瘀血而引起脾肿大。脾脏是白细胞和血小板等血细胞灭活的场所。正常情况下，脾脏会“吃”掉一些衰老和异常的血细胞，维持血细胞的正常代谢。肿大的脾脏会把正常的血细胞也“吃”掉了，造成病人血小板减少、粒细胞减少和贫血。这就是医生们所说的“脾功能亢进”。

一旦发生了脾功能亢进、消化道出血、肝性脑病、腹水等并发症，就提示肝硬化已经到了晚期，肝脏失去了代偿功能，称为“失代偿期肝硬化”。

早期肝硬化可能通过B超检查发现。肝硬化患者的肝脏在B超下可见肝脏形态失常，肝脏缩小，肝表面不光滑，肝实质回声增粗、增强，分布不均，严重者可见肝硬化结节。另外，肝硬化患者的B超还可以发现门静脉扩张(≥1.3cm)、脾肿大、腹水。

肝穿刺活组织检查也可以诊断肝硬化，但这是一项有创性检查，不仅存在一定风险，而且花费较高。现在，有一种能检查出肝脏硬度的机器，通过检查肝脏的弹性判断患者是否发展为肝硬化了。

妊娠期的急性乙型肝炎对母亲和胎儿有何影响

在我国，母婴传播是我国乙型肝炎的主要传播方式，新生儿一旦被乙肝病毒感染90%以上会成为慢性乙肝病毒感染者，因此一直被大家所关注。而乙肝病毒的性传播感染者都是成人，成年人感染乙肝病毒后只有5%左右的人可能转为慢性，而且又可能通过乙肝疫苗预防，因此被忽视。

妊娠期一旦患上急性乙型肝炎，不仅危害到妊娠母亲的健康，也可能影响到母亲腹中的胎儿。

妊娠期急性乙型肝炎对母亲健康有何影响?

乙型肝炎的潜伏期为6周～6个月，平均3个月。因此，急性乙型肝炎可发生在妊娠的任何时期，大多发生在妊娠早期和中期(平均孕17周)。尽管妊娠期感染急性乙型肝炎的临床表现与非妊娠期感染相似，但由于怀孕母亲的肝脏负担增加，黄疸往往较深，低白蛋白血症也比非妊娠期发病的患者明显，尤其发生在妊娠晚期，常可能发展成为重症肝炎，危及母亲和胎儿的生命。由于肝脏产生凝血因子功能下降，凝血酶原时间延长，产后出血的风险明显增加。

妊娠期急性乙型肝炎对胎儿有何影响?

妊娠期急性乙型肝炎也给妊娠妇女的心理造成很大压力，由于担心对胎儿的影响，一些患者因疾病在妊娠早期或中期中止妊娠。实际上，妊娠期急性乙型肝炎不会引起胎儿畸形，但由于肝功能异常，可能影响胎儿的生长发育，导致低体重儿和早产的发生率增加，甚至发生胎儿死亡。

妊娠期急性乙型肝炎可以造成乙型肝炎的母-婴垂直传播，导致后代感染。但妊娠不同时期的母-婴垂直传播率不同。在新生儿没有实施乙肝疫苗免疫的情况下，妊娠早期和中期感染急性乙型肝炎，后代出生后的乙肝病毒感染率大约10%;但妊娠晚期感染急性乙型肝炎，后代乙肝病毒的感染率高达70%～100%。

如何在治疗期间预测干扰素对乙型肝炎的疗效

在治疗期间观察HBsAg和HBV DNA下降的情况可以预测干扰素的疗效。根据以往文献的报道，对于基因A型和D型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗未发生HBsAg定量的下降，建议停止治疗。

对于基因B型和C型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗，HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止治疗。无论哪种基因型，若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素治疗。

对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，如果12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素治疗。法国医生瓦利特?皮卡德(Vallet -Pichard)在2014年总结了以往文献，提出了干扰素治疗期间预测和早期停药的原则：12周时HBV DNA及HBsAg下降是持续病毒应答的最佳早期预测指标。

对于e抗原阳性患者，干扰素治疗12周，HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，HBsAg水平< 1500 IU/ml，e抗原血清学转换率较高;然而，HBsAg水平在20000 IU/ml以上或HBsAg水平未下降者，发生e抗原血清学转换的可能性极低，应该考虑早期停药。

对于e抗原阴性患者，干扰素治疗12周时HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，治疗12周和24周时HBsAg下降>10%的患者在治疗结束后持续病毒学应答率较高;而治疗12周时HBV DNA下降< 2 log10 IU/ml和HBsAg无明显下降者，治疗结束后的病毒学应答率较低，应该考虑早期停药。

我国专家根据国外学者的经验，首次把干扰素治疗期间的预测和疗效欠佳患者早期停药写入2015年版《乙肝指南》，建议“：HBeAg阳性慢乙型肝炎患者治疗24周HBsAg和HBV DNA的定量水平是治疗应答的预测因素。接受聚乙二醇干扰素α治疗，如果24周HBsAg<1500 IU/ml，继续单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清学转换率。若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素α治疗，改用核苷(酸)类药物治疗。

HBeAg阴性慢乙肝患者治疗过程中HBsAg的下降、HBV DNA水平是停药后持续病毒学应答的预测因素。如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素α治疗。

普通干扰素或聚乙二醇干扰素疗效有限，大约2/3的患者疗效欠佳，而且有较多的不良反应。另外，聚乙二醇干扰素的价格也较贵。对于疗效欠佳的患者，早期预测，可以指导患者及时改变治疗方案，使病人更早获得有效治疗，减少不良反应的发生风险和医疗费用。

乙肝病毒感染后自然发展史

围产期或婴儿期感染乙肝病毒后，一般都属于肝功能正常的免疫耐受期。随着年龄增长，90%～100%会发展到HBeAg阳性的免疫清除期，出现肝功能异常(即：HBeAg阳性慢性乙型肝炎)。大多数(90%)可以发生HBeAg/抗HBe的血清学转换，但其中20%～40%的感染者HBeAg还会重新出现，仍保持HBeAg阳性的免疫清除状态，肝功能持续异常。

HBeAg/抗HBe的血清学转换后80%～90%进入乙肝病毒的非活动期，但仍有10%～20%的感染者转变为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

非活动期乙肝病毒感染者后，病毒复制明显减少或检测不到，肝功能正常，并且每年有0.5%～1.0%的感染者自发性HBsAg清除。但是，仍有20%～40%的感染者体内病毒发生前C区/C区变异，乙肝病毒再次活动，发展为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎如果不采用抗病毒治疗，病毒持续复制，肝组织炎症持续存在，肝纤维化逐渐加重，最终则可能发展为肝硬化或原发性肝细胞癌。

核苷类药物治疗能否使HBsAg消失

抗病毒治疗可以有效地抑制HBV DNA复制，进而达到e抗原血清学转换，长期治疗则有可能发生HBsAg消失和/或血清学转换。根据目前的文献报道，干扰素或聚乙二醇化干扰素治疗有<10%的患者发生HBsAg消失，核苷(酸)类药物治疗3～5年也有0%～10%的患者发生HBsAg消失。

当然，随着核苷(酸)类药物治疗时间的继续延长，这个比例还会逐渐升高。香港地区的司徒医生报告了51例服用核苷(酸)类药物治疗的患者达到了HBsAg消失的满意终点，其中27例还产生了乙肝病毒的表面抗体(抗-HBs)。23例患者停用核苷(酸)类药物治疗，停药后22例患者随访了21.4～58.7个月，仅1例(4.5%)患者复发。

意大利医生报告了590例HBeAg阴性乙肝患者接受核苷(酸)类药物治疗，24例(4.1%)于治疗中位数103个月(22～180个月)后HBsAg消失，其中11例产生抗-HBs。这些患者在巩固治疗中位数12个月(0～70个月)后停药。在停药后第1年内，每1～3个月复查一次;以后每6个月随访1次。停药后随访中位数24个月(范围6～180个月)，没有1例复发。

加拿大的医生观察到70例慢性乙型肝炎服用核苷(酸)类药物治疗后达到HBsAg消失，其中54例病人停药随访，没有1例复发。在韩国一项研究中，一共5409例慢性乙型肝炎患者接受了拉米夫定或恩替卡韦治疗。随访6年，总共110例(2%)患者达到HBsAg消失，平均每年HBsAg消失率为0.33%。我国香港一项拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎的研究显示，70例患者治疗10年，有7例(10%)患者达到HBsAg消失。

我也初步统计了一下我们医院的一项研究中患者的情况：108例患者接受恩替卡韦、拉米夫定或/和阿德福韦治疗8年，3例(2.8%)患者HBsAg消失，其中2例产生抗-HBs并停药，没有复发。另有10例患者的HBsAg下降到100 IU/ml以下，有望在今后的治疗中达到HBsAg消失或者停药。

但是，核苷(酸)类药物治疗期间HBsAg下降的速度是非常缓慢的，每年下降速度的中位数为0.104 log10 IU/mL。治疗前基线HBsAg<1000 IU/ml，或者治疗期间HBsAg下降速度较快(每年>0.166 log10 IU/mL)的患者，HBsAg被清除的可能性较大。

在目前抗乙肝病毒药物治疗的情况下，达到HBsAg消失的患者比例都很低。大约为每年0.5%～1%。有人预测，使用恩替卡韦或替诺福韦治疗的大部分患者可能需要几十年的治疗才能实现HBsAg消失。如果没有更新的药物出现，很可能有不少的患者可能会终生治疗。所以，大多数患者还要做好长期治疗的准备。