新生儿如何正确接种乙肝疫苗

新生儿在出生之后要接种三次乙肝疫苗，才能够促使体内的免疫系统产生足够的保护性抗体。第1针乙肝疫苗注射时间是在宝宝出生的24小时之内；而第2针乙肝疫苗则是宝宝在一个月左右时接种；第3针疫苗在宝宝6个月时接种更为恰当。

新生儿在出生之后需要借种各种疫苗预防一些疾病的发生，尤其是乙肝疫苗，是新生儿出生之后必须要接种的疫苗种类之一。但是对于有部分准妈妈来说，对于接种乙肝疫苗的相关知识了解的很少，所以不知道该如何正确的接种。那么，新生儿如何正确接种乙肝疫苗？
　　一、出生24小时之内接种
　　一般情况下，新生儿在刚刚出生24小时之内，要及时的接种第1针乙肝疫苗。如果出生24小时之后这种乙肝疫苗会影响到疫苗的预防效果。另外，对于患有乙肝病毒或者是乙肝病毒携带者的准妈妈，在新生儿刚出生之后，不仅要注射乙肝疫苗，还要注射免疫球蛋白，促使新生儿体内产生乙肝抗体。但是两种疫苗不能同时接种，且不能接种在一个部位，乙肝疫苗与免疫球蛋白注射应该间隔两个小时左右。
　　二、一个月时接种
　　在新生儿刚出生后，注射第1针乙肝疫苗需要3~4周左右，宝宝的体内才会产生乙肝表面抗体。所以第2次接种乙肝疫苗的最佳时间段应该是宝宝出生一个月左右。接种第2针乙肝疫苗主要的作用是增加宝宝的免疫作用，促使体内产生足够的乙肝抗体
　　三、六个月时接种
　　乙肝疫苗第3针是与宝宝6个月之后接种，宝宝在6个月月龄接种乙肝疫苗的作用和第2针接种乙肝疫苗的作用一样，都是增强宝宝体内乙肝抗体数量，促使乙肝抗体能够阻挡感染乙肝这一病毒。
　　当乙肝疫苗全部接种之后，能够刺激宝宝体内的免疫系统能够产生足够的保护性抗体，如果宝宝身体受到乙肝病毒的入侵，抗体会发挥作用将一些乙肝抗毒病毒清除，避免感染。不过作为准妈妈需要注意的是再给宝宝接种乙肝疫苗前后，要注意相关的事项，以免出现一些不必要的麻烦。

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恩替卡韦治疗乙肝时意外怀孕怎么办

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中建议：若应用恩替卡韦或阿德福韦酯期间意外怀孕，“在充分沟通、权衡利弊的情况下，需换用替诺福韦酯或替比夫定继续治疗，可以继续妊娠。”

从指南的建议中我们可以看出，并没有建议服用恩替卡韦期间意外怀孕时一定要中止妊娠。权衡利弊就是要孕妇及其家属全面考虑，不仅要考虑药物对胎儿的影响，还要考虑中止妊娠对将来怀孕可能造成的影响。

流产造成生育延迟，而年龄越大生育能力越低，年龄越大胎儿异常的风险也越高。另外，流产手术和流产药物对身体健康也有一定的影响，尤其是乙肝病毒感染的女性，常常在流产后发生肝功能异常，乙肝活动，肝病进展，这对以后生育的影响就更大了。

在国外，只要药物对胎儿的影响不能确定，很少有医生建议孕妇人工流产，一般建议停止可能不安全的药物，继续妊娠，严密监测。

提醒各位乙肝准妈妈若在服用恩替卡韦或阿德福韦治疗期间意外怀孕，不要盲目停药，而应换用其他可以在妊娠期间服用的药物治疗。

服用核苷(酸)类药物治疗的乙肝患者何时能够停药

核苷(酸)类药物的治疗尽管不一定终生治疗，但也是很漫长的过程。过早停药往往导致疾病复发，前功尽弃。尽管以往大多数指南推荐的停药指征是达到完全的病毒学应答，ALT复常的e抗原阳性患者患者，在e抗原血清学转换持续至少1年的患者可以停药。

但近年来的临床实践证实，许多e抗原阳性患者即使达到上述标准停药后的复发率也是较高的。e抗原血清学转后，巩固治疗的时间越长，停药后的复发率越低，最好达到HBsAg阴转后再停药。因此，大多数医生建议患者尽可能延长治疗时间。

2015年更新的《亚太地区乙型肝炎临床管理指南》中指出：对于没有肝硬化HBeAg阳性患者，核苷(酸)类药物的最佳疗程是不确定的。HBeAg血清学转换后巩固治疗至少1年可以停药，但最好巩固治疗3年后再停药。

我国2015年版《乙肝指南》明确提出：对于没有肝硬化HBeAg阳性患者，核苷(酸)类药物的总疗程建议至少4年，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查一次)仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发。

e抗原阴性的慢性乙型肝炎核苷(酸)类药物的疗程更难确定，停药指征更严格。e抗原阴性慢性乙型肝炎没有e抗原血清转换这一显著的有效性指征，疗程更难以确定，停药后复发率高，因此更需长期治疗。

我国2015年版《乙肝指南》建议e抗原阴性的慢性乙型肝炎患者服用核苷(酸)类药物治疗的停药指征需要达到HBsAg消失且HBV DNA检测不到，再巩固治疗1年半，方可考虑停药。

乙肝肝硬化患者抗病毒治疗会好转吗

有些乙型肝炎患者的病情已经发展为肝硬化。这些患者常对治疗失去信心，认为抗病毒治疗已经为时过晚。其实，无论是否发展到肝硬化，抗病毒治疗一方面可阻止病毒对肝脏造成进一步伤害，另一方面也可促进肝损伤恢复，减轻肝纤维化。

近年来上市的核苷(酸)类抗病毒药物不仅能缓解肝硬化患者的病情，而且还很安全。早在1996年，国外就有人用这类药物治疗肝硬化患者，并达到较好的疗效。近年来国内外医生对乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的研究均取得了较大进展并积累了更多经验。我国拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的研究结果表明，长期保持病毒抑制状态的患者9年后肝穿刺检查，以前的肝纤维化明显好转。

国外一些研究也证实，一些准备接受肝移植的失代偿期肝硬化患者在手术前接受了抗乙肝病毒药物治疗，有2/3的患者肝功能明显好转，甚至达到了暂缓手术的效果。因此，肝硬化患者在医生的指导和监测下进行有效的抗病毒治疗，可达到缓解病情，逆转肝纤维化，减少肝移植手术需求的良好效果。

近年来，越来越多的证据表明，核苷(酸)类药物可以有效地阻止乙型肝炎患者肝硬化的进展，改善肝脏纤维化，而且安全性好。因此，我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》和目前各国指南均建议：对于乙型肝炎肝硬化的患者无论其ALT和HBeAg的情况如何，只要在血液中能够检测到HBV DNA，就应该开始抗病毒治疗。

乙型肝炎肝硬化患者服用核苷(酸)类药物治疗是长期的，甚至是终生服药。这是因为停药后反弹所导致肝病复发的病情轻重与治疗前肝脏的基础密切相关。治疗前肝损害较轻的患者停药后若发生反弹，一般不会导致肝衰竭。而肝硬化患者的肝细胞已经遭到了严重的破坏，肝小叶结构紊乱，纤维组织增生多，尽管抗病毒治疗能在一定程度上改善肝细胞功能，减轻肝纤维化，但是，肝脏已经很难完全恢复正常。

一旦停药后肝病复发，肝脏将不可避免地再次受到重创，患者将面临肝衰竭的威胁。因此，肝硬化患者不能轻易停用抗病毒药物，需要长期乃至终生治疗。肝硬化患者抗病毒治疗可以阻止肝病进展，但仍有肝细胞癌发生的风险。在长期治疗期间，尽管病情缓解，也不能放松对肝细胞癌的监测。

有肾损害的患者如何服用替诺福韦艾拉酚胺

两天前，我接到一位朋友的电话，说一位乙肝患者对恩替卡韦耐药，使用替诺福韦(TDF)又出现了肾损害，肌酐清除率已经下降到40 ml/min，现在需要改用替诺福韦艾拉酚胺，问我是否需要调整替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的药物剂量。今天，我查到了TAF的英文药品说明书。

药品说明书中的“2.3在有肾受损患者中的剂量”中是这样写的“有轻度、中度或严重肾损害的患者，无需调整VEMLIDY(TAF)的剂量调整。终末肾病患者(估算肌酐清除率<15 ml/min)不建议使用VEMLIDY(TAF)。

药品说明书“5 警告和注意事项”中的“5.3新发肾受损或肾功能恶化的患者”是这样写的：“在VEMLIDY(TAF)临床试验中，没有范可尼综合征或近端肾小管受损的病例。病人服用以前的TDF或服用有肾毒性的其他药物，包括非甾体类抗炎药可增加肾损害和肾脏相关不良事件的风险。

推荐所有病人在服用VEMLIDY(TAF)治疗前应进行血清肌酐、血清磷、肌酐清除率、尿葡萄糖、尿蛋白的检测和评估。在服用VEMLIDY(TAF)治疗期间出现明显的肾功能损害，应停止VEMLIDY(TAF)的治疗。”

我也帮助这位病人查阅了文献。已有多篇文献报道，既往使用阿德福韦或替诺福韦出现肾损害的患者换用替诺福韦艾拉酚胺后，肾功能好转。还检索到1例多重耐药且以往服用TDF出现肾损害，导致范可尼综合征，达到3级肾损害，换用TAF后乙肝病毒很快得到抑制，肾功能未再继续恶化。

另有1例HIV/HBV共感染的终末期肾病患者使用替诺福韦艾拉酚胺治疗获得成功。但是，TAF对肾脏非常安全吗?并非绝对安全。我检索文献时发现，有1例因吸毒感染HIV/HCV的患者服用TDF出现肾损害，停药肾功能后好转，但因疾病复发改用TAF治疗，肾损害再次加重，肾穿刺显示肾小管线粒体损伤。

根据药品说明书和这些文献报道，我认为这例打电话求助的病人可以换用TAF，无须调整药物剂量。因以前已经存在肾损害，在治疗过程中应严密监测肾功能，并避免同时使用其他具有肾毒性的药物。如果肾功能出现肾功能恶化，则应停止TAF的治疗。

慢性乙肝患者要多吃糖吗

建议慢性肝炎患者适量多吃糖，甚至葡萄糖，这是非常错误的。过去生活条件不好时，特别是六十年代，国家对肝炎患者多供应白糖，那时强调高糖饮食，以供给机体充足的热量。现在粮食充足、食物丰富，已没有必要高糖饮食。我们吃的粮食，不论大米还是面粉或是其他，经消化吸收后都是以葡萄糖的形式进入血液的，再额外吃糖，不论葡萄糖还是白糖(蔗糖)、果糖，对慢性肝炎并没有什么额外的好处。而有意识地、经常地或大量地摄入白糖或葡萄糖，这些简单糖类很容易转化为脂肪，会使人发胖并患脂肪肝(《临床营养学》第2版，人民卫生出版社2007年出版)——反而对肝细胞不利。

一般认为，慢性乙肝患者应该减少脂肪摄入量、保证蛋白质摄入量并增加碳水化合物摄入。适当增加碳水化合物的摄入既能促进受损肝细胞的再生和修复，又可使正常肝细胞免受脂肪损害。碳水化合物(主要包括粮食中的淀粉和甜食中的糖)在一些专业教材(如《生物化学》)上又被称为“糖”，于是有了慢性乙肝患者要适当多吃糖的说法，但此糖非彼糖，慢性乙肝患者应该增加粮食的摄入量，而不仅仅是多吃甜食或白糖(蔗糖)。

总之，慢性乙肝患者要多吃糖的说法完全是一个低级错误造成的：把碳水化合物(粮食中的淀粉和甜食中的糖)理解成了白糖。关于慢性乙肝患者要适当增加粮食的摄入量。