伴有肾病的乙肝和丙肝患者的治疗

2020-07-14

乙型肝炎和丙型肝炎都可以引起肾脏疾病。乙型肝炎可以引起膜性肾小球肾炎、结节性多动脉炎、小管间质性肾炎。丙型肝炎可以引起膜性增生性肾小球肾炎、冷球蛋白血症和糖尿病。病毒性肝炎也可以影响到肾病患者的预后。例如:肝硬化、肝细胞癌、肾移植后的肝炎发作和胆汁淤积性肝炎等都可以加重原有的肾脏疾病。

伴有肾病的乙型肝炎和丙型肝炎在治疗的管理上有其特殊性。这些患者肾脏的耐受性差,药物可能更容易损伤到肾脏,治疗药物的剂量可能需要调整,药物的疗效可能降低,有些药物(如干扰素)在肾移植术后的患者中不能使用等。

抗乙型肝炎病毒药物中,阿德福韦和替诺福韦有剂量依赖的肾毒性,可以引起肾小管功能障碍。因此,在治疗期间监测血清肌酐和血磷是非常重要的。阿德福韦引起的肾损害是可逆的。减少剂量后76.47%的患者肾功能改善,停用阿德福韦后100%的患者肾功能改善。

在亚洲,10%以上的终末期肾病患者感染乙型肝炎。这些患者有较高的乙型肝炎再活动和突然加重的风险。拉米夫定可明显减少这些患者乙型肝炎再活动和加重的风险。

在慢性肾病患者中,由于医院内感染,丙型肝炎抗体阳性率在3%~80%不等。由于不能使用干扰素,合并肾病的丙型肝炎患者治疗是困难的。因此,丙型肝炎感染的肾移植患者存活率比未感染的患者明显降低。



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丙肝能喝酒吗

丙肝相信大家也都有一定的了解,这是肝炎的一种,它的传染途径是输血、吸毒等,目前中国患有丙肝的人数越来越多,这个疾病十分的广泛,但是其治愈率却是很小的。因此,丙肝患者一定要积极的医治,另外生活习惯方面也要注意,那么得了丙肝还能喝酒吗?

1、丙肝不能喝酒
  丙肝患者是不可以喝酒的,因为酒中有让大脑兴奋的物质,若是长期饮用,则会导致大脑长时间处于兴奋状态,到了最后大脑的神经会遭到麻痹。慢慢的丙肝疾病会越来越严重,因此一旦检查出患有丙肝,患者一定要严格约束自己,看见酒最好躲得远远的,千万不要因为一时大意,而促使疾病进一步的发展,到时候后悔莫及。

2、检查肝功时也不能喝酒
  通常人们不会单单查丙肝,多是与其它肝功能一起进行检查,在检查之前注意不能喝酒,做抽血检查,需要空腹,吃饭、喝水都是不可以的,同时注意不能喝药。
  3、一旦发现应积极治疗
  若是检查出丙肝病毒后,一定要找到病因,避免错失了最佳的治疗时机。可能许多人并不了解丙肝,原因是这种疾病的隐匿性,让许多人感染了丙肝还不自知。而且长期的丙肝得不到医治,还会出现肝硬化,随之病情会慢慢加重,因此人们对于丙肝一定要引起重视。

最后需要告诫大家的是,即便没有肝病的朋友也应该少喝酒,亦或是不喝酒,喝酒伤肝的道理众人皆知,但是能够做到的相信没有几个,对于丙肝患者患者也是一样,刚开始想要戒酒很难,所以此时需要家人的帮助,要让患者习惯不喝酒,同时也要向其不断的述说喝酒对于肝脏的损害,同时也要提醒患者及时到医院做检查。

带你了解治疗丙肝的药物—索磷布韦

索磷布韦是第1个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂,由吉利德公司研发,2013年首先在美国上市,2017年9月在我国获批用于治疗丙肝病毒感染。

索磷布韦的英文名称为“Sofosbuvir”,在欧美国家上市的商品名为“Sovaldi”,在我国上市的商品名为“索华迪?”。索磷布韦在我国没有获批以前,许多医生把它翻译成“索菲布韦”、“索非布韦”或“索氟布韦”。因此,如果大家听到这些不要误认为是不同的药噢!它们实际上是一种药的不同译音。

丙肝病毒的复制和乙肝病毒一样,都需要在病毒“聚合酶”的“催化”下完成复制。催化丙肝病毒复制的“聚合酶”是丙肝病毒复制过程中产生的一种“非结构蛋白”。根据“非结构蛋白”的英文(Non Structural Protein)缩写及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列顺序,丙肝病毒的“聚合酶”也被缩写成“NS5B”。

NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时,先要以母体病毒的正链RNA为模板,在NS5B聚合酶作用下,复制出互补的负链病毒RNA,然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA。在这一过程中,NS5B聚合酶是其中所必需的关键酶,而且人类细胞中没有近似功能的酶,没有NS5B聚合酶的参与丙肝病毒则无法复制。索磷布韦就是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。

索磷布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物),三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中,“假扮”成病毒复制时需要的核苷三磷酸,“掺合”到新生病毒RNA链中,与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合,用假“核苷”代替了病毒复制所需的真“核苷”,形成错误的病毒RNA模板,导致病毒RNA链的延长提前中止,丙肝病毒复制也因此被终止。

为什么丙肝在抗病毒药物治疗时要停用中药和保肝药

近来,一些新的丙型肝炎直接抗病毒药物陆续在我国上市。为了这些药物能在我国安全有效地用于治疗慢性丙型肝炎,各大医药公司组织了一些关于丙型肝炎治疗知识的培训班,效果还是很好的。

丙型肝炎与乙型肝炎有许多不同。首先是感染人群不同。乙型肝炎大多自幼感染,多数发病的患者年龄较轻;丙型肝炎大多在成年输血或不安全注射感染,年龄明显高于乙型肝炎。丙型肝炎肝外表现明显多于乙型肝炎,并发糖尿病、肾病、脂肪肝、心脏病、免疫系统疾病及肿瘤者较多。因此,丙型肝炎患者比乙型肝炎患者合并用药者更普遍。

治疗丙型肝炎的药物又与乙型肝炎药物不同。治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物都需要2种以上药物联合治疗,而这些药物与许多其他药物常常会发生相互作用。而治疗乙型肝炎的药物大多单药治疗就有效,除非耐药或应答不佳者,很少联合用药;且治疗乙肝的核苷(酸)类药物与其他药物很少发生相互作用。因此,在使用丙型肝炎直接抗病毒药物治疗期间要特别关注药物的相互作用,尽量减少其他药物的应用。

日本一项丙型肝炎治疗的回顾性研究显示,患者的平均年龄为67.4岁,其中63.8%的患者是65岁以上的老年人,有73%的患者并用至少1种治疗其他疾病的药物。

丙型肝炎直接抗病毒药物与其他药物相互作用,可能增加或减少抗病毒药物在血液中的浓度,使药物的疗效发生不同程度的影响;或影响其他药物的代谢,使药物不良反应发生的风险增加。索磷布韦刚刚上市不久,美国FDA就收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索菲布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓,其中1例心脏停搏死亡,3例需要安装起搏器治疗。

中草药、中成药、营养补充剂和保肝降酶药种类繁多,成分复杂,无法逐一进行相互作用的研究。已知一些中草药与丙型肝炎直接抗病毒药物有相互作用,例如:水飞蓟类可增加西米普韦血药浓度,贯叶金丝桃草(贯叶连翘)可降低西米普韦、索磷布韦的血药浓度,使药物失去治疗作用。

台湾822例丙型肝炎患者的调查发现,20.4%的患者服用中草药和营养补充剂,35.8%的患者服用保肝药物治疗。这些患者在使用丙型肝炎直接抗病毒药物治疗期间,如果不停用这些,很可能因相互作用降低药物的疗效或增加毒性作用。而且,这些中草药、营养补充剂和保肝药物对丙型肝炎治疗作用微忽极微,停用3~6个月对患者无明显影响。

因此,专家建议:在直接抗病毒药物治疗期间停用所有中药及保肝药。大夫们千万别乱做临床试验,乱开药!患者在治疗期间也不要乱吃药,要在医生的指导和监测下治疗。

索磷布韦是一种什么药

索磷布韦是第1个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂,由吉利德公司研发,2013年首先在美国上市,2017年9月在我国获批用于治疗丙肝病毒感染。

索磷布韦的英文名称为“Sofosbuvir”,在欧美国家上市的商品名为“Sovaldi”,在我国上市的商品名为“索华迪?”。索磷布韦在我国没有获批以前,许多医生把它翻译成“索菲布韦”、“索非布韦”或“索氟布韦”。因此,如果大家听到这些不要误认为是不同的药噢!它们实际上是一种药的不同译音。

丙肝病毒的复制和乙肝病毒一样,都需要在病毒“聚合酶”的“催化”下完成复制。催化丙肝病毒复制的“聚合酶”是丙肝病毒复制过程中产生的一种“非结构蛋白”。根据“非结构蛋白”的英文(Non Structural Protein)缩写及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列顺序,丙肝病毒的“聚合酶”也被缩写成“NS5B”。

NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时,先要以母体病毒的正链RNA为模板,在NS5B聚合酶作用下,复制出互补的负链病毒RNA,然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA。在这一过程中,NS5B聚合酶是其中所必需的关键酶,而且人类细胞中没有近似功能的酶,没有NS5B聚合酶的参与丙肝病毒则无法复制。索磷布韦就是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。

索磷布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物),三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中,“假扮”成病毒复制时需要的核苷三磷酸,“掺合”到新生病毒RNA链中,与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合,用假“核苷”代替了病毒复制所需的真“核苷”,形成错误的病毒RNA模板,导致病毒RNA链的延长提前中止,丙肝病毒复制也因此被终止。

用索磷布韦治疗丙肝应注意哪些问题

继今年4月盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊获批上市之后,今年9月国家食品药品监督管理总局又批准另一种治疗丙型肝炎的药物索磷布韦上市,今天介绍索磷布韦治疗期间的安全性和注意事项。

索磷布韦80%通过肾脏排泄,治疗期间应注意监测肾功能。存在严重肾损害的患者使用(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)应慎用索磷布韦。索磷布韦在轻度肝损害患者体内血药浓度无明显改变,但中度以上肝损害患者体内索磷布韦的血药浓度可增加。

索磷布韦(Sofosbuvir)属于核苷类聚合酶抑制剂,但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶,也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂,不良反应少见。在动物试验中,索磷布韦没有遗传毒性和生殖毒性,属于妊娠期安全程度B级药物。索磷布韦单药治疗12周的临床试验中未发现与药物相关的不良反应。

在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中病人耐受性好,少数患者有轻度疲劳和头痛,罕见有肌酸激酶和脂肪酶轻度升高,但没有影响临床治疗。索磷布韦联合干扰素和利巴韦林治疗期间的不良反应一般都是由聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林所致。

即使索磷布韦与聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林联合治疗,由于大大缩短了疗程,患者的治疗依从性也明显优于聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林方案,因不良反应而中断治疗的患者明显减少。

由于索磷布韦的不良反应发生率低,安全性好,适用于所有丙肝病毒感染者,包括艾滋病和丙肝病毒共感染者,肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。但是,由于索磷布韦抗丙肝病毒的“泛基因”特性,随着临床上含索磷布韦方案的广泛应用,近年来也有一些含索磷布韦方案导致不良事件的个案报道。导致肝功能恶化和肝衰竭的病例多发生在失代偿期肝病、肝移植或与艾滋病病毒共感染的患者中,但也有1例基因2型代偿期丙型肝炎患者使用索磷布韦联合利巴韦林治疗后发生自身免疫性报道。

心脏损害多与胺碘酮并用的相互作用的关,主要表现为心动过缓;但也有未使用胺碘酮的患者发生。其他不良事件有:乳酸酸中毒、肾损害、肺动脉高压、结肠炎、癫痫发作、皮肤损害、眼损害等,但仅为个案报道,与索菲布韦的因果关系尚不能完全确定。

少数药物与索磷布韦有相互作用,如:抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用,可降低索磷布韦的血药浓度,影响其抗病毒疗效。

2015年3月,美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓,其中1例心脏停搏死亡,3例需要安装起搏器治疗。因此,美国FDA发出警告,提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用,导致严重的心动过缓,正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索菲布韦治疗。

胺碘酮的半衰期较长,停药几个月后仍可与索菲布韦发生相互作用。2016年欧洲丙肝指南指南建议:没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索菲布韦的治疗。2016年欧洲丙肝指南指南还指出,由于索磷布韦的心脏毒性,其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据,服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。

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