打乙肝疫苗注意事项

绝大多数人在接种乙肝疫苗或其他疫苗以后都会产生相应的抗体，对疾病就具有了抵抗的能力，但有一部分人对乙肝疫苗的反应性很差，注射疫苗无法产生有效的乙肝抗体，因此建议注射乙肝疫苗以后1到2个月的时间到医院检查，是否已经产生了乙肝的表面抗体，即保护性抗体，没有保护性抗体时可能被乙肝病毒感染，建议积极监测，乙肝疫苗产生的抗体在体内存在的时间会很长，建议3到5年左右复查一次。对于会经常接触到乙肝病毒病人血液或体液样本的高危人群，要每年进行检查。

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乙肝病人怀孕会不会传染宝宝

乙肝在母婴传播方面是有一个很大的概率，也就是说中国之所以是一个乙肝大国，大部分人感染的途径都是通过妈妈生孩子的过程中被传染。所以在临床实践中也非常注重家族史的问题，因为妈妈在生孩子的时候，如果妈妈有乙肝是有可能会传染给孩子的。但是近几年来，尤其是近十年来，有了非常有效的母婴阻断的一套策略。也就是现在如果有乙肝的女性在生育前就知道自己有乙肝，而且是在正规医院的产科进行产检。那么通过母婴阻断的有效手段之后，生出来的宝宝没有乙肝的这种可能性已经可以达到95％甚至更高。如果在北京地坛医院生孩子，可能能够达到百分之百。现在医生一般的做法首先就是明确妈妈体内的乙肝病毒的含量，如果HBV–DNA水平大于10的5次方，就会建议这样的妈妈在怀孕28周的时候，即使她的肝功能正常，不需要抗病毒治疗，也会让她去吃替诺福韦酯、替比夫定、拉米夫定，对肚子里的宝宝也就是胎儿没有任何影响的妊娠安全性非常高的抗病毒药，这些药物就会使她们的病毒量下降到10的5次方以下。而临床上认为10的5次方以下的妈妈，在生孩子的过程中，再传染给孩子的可能性就非常少。除此以外，不论这个妈妈是不是需要吃药，也就是说不论她的病毒量多高，只要是表面抗原阳性，那么在孩子出生的当天，都会给孩子打乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。生出来的孩子只要经过母婴传播的阻断策略的干预之后，再得乙肝的可能性就是微乎其微了。而这种孩子出生之后，也完全可以通过母乳喂养长大。即使妈妈体内有乙肝病毒，通过乳汁也不会传染给孩子。现在有非常明确的证据证明，男性即使有乙肝，也不会通过生育传染给自己的孩子。

和乙肝大三阳的人吃饭能不能传染

乙肝有四种传播方式，更多的是通过血液、性传播，日常生活的接触不会传播乙肝，也可能会有意外的情况，比如接触了过多乙肝患者的体液，而自身在饮食的过程中存在胃溃疡或消化道黏膜破损的情况，这时可能会出现乙肝的传播，但这种可能性微乎其微，而且成年人之间传播乙肝的几率非常低。所以不应该歧视乙肝的病人，在日常接触时应保持平和的心态。

打乙肝疫苗后注意什么

很多人认为只要按时打乙肝疫苗或按时接种某种疫苗，得病的几率就会减小，实际上这种认识是不全面的，绝大多数人在接种乙肝疫苗或其他疫苗以后都会产生相应的抗体，对疾病就具有了抵抗的能力，但有一部分人对乙肝疫苗的反应性很差，注射疫苗无法产生有效的乙肝抗体，因此建议注射乙肝疫苗以后1到2个月的时间到医院检查，是否已经产生了乙肝的表面抗体，即保护性抗体，没有保护性抗体时可能被乙肝病毒感染，因此建议进行积极的监测，乙肝疫苗产生的抗体在体内存在的时间会很长，建议3到5年左右复查一次。对于会经常接触到乙肝病毒病人血液或体液样本的高危人群，要每年进行检查，表面抗体的滴度酶联法维持在十以上，或放免法状态下维持在一百以上才能够有效地抵抗乙肝病毒的侵袭。

乙肝病毒携带者指什么

乙肝病毒携带者以前叫健康携带者，但后期发现这些病人里有一些人是不健康的，他们的肝脏会逐渐受到乙肝病毒的侵袭而变差，因此后来叫表面抗原的携带状态，现在叫乙肝表面抗原的携带者，也叫乙肝携带者，是指感染了乙肝病毒，体内也存在乙肝病毒但不发病，乙肝病毒和身体处于共生状态，它们之间互不干扰、互不损害，机体和病毒达到一个相对比较平衡的状态。绝大多数的乙肝患者都处于这种状态，并不是所有的乙肝病人都发病，当携带者出现转氨酶异常，即出现了肝脏的损害后，才进行积极的治疗干预，其他情况只需积极地进行复查和监测。

乙肝病毒携带者能不能生孩子

乙肝病毒携带既然说病毒携带那肯定他并不是阳性的，我们可以在她怀孕到24周到28周之间，给她抗病毒治疗。让她病毒量下降甚至阴性，可以减少传给胎儿，然后孩子出生以后，马上打乙肝疫苗加免疫球蛋白，所以说乙肝病毒携带者要孩子是没有问题的。

乙肝检查

乙型肝炎是乙肝病毒引起的一种有传染性的肝病。诊断乙肝的时候，首先应该查所谓的乙肝五项，包括表面抗原、表面抗体、E抗原、E抗体、核心抗体在内的一个系列的检查，主要是为了确定乙肝病毒的存在。除此以外，还应该做肝功能、乙肝病毒定量检测、甲胎蛋白和肝胆脾超声。这些检查是为了确定乙肝病毒在体内的活动性以及它所引起疾病的一个阶段。这些检查全部做完以后，才能给乙肝病毒感染者明确的临床诊断，是属于乙肝病毒携带者，还是肝炎状态，还是已经发展为肝硬化，或者已经出现了肝癌。

乙肝活动期

乙肝的活动期就是乙肝病毒在人的肝脏内存在，对肝脏引起了一些损伤，或者是有肝炎的这一段时期或者叫做肝炎的活动期。这个时期其实并不是乙肝病毒直接的引起了肝脏的损伤，而是乙肝病毒在肝脏内的存在，被人的免疫力发现之后，人的免疫力要去杀灭病毒的同时把肝脏也损伤了。人的免疫力、免疫细胞、各种抗体去杀病毒的时候就会把肝细胞同时损伤，这时候就会表现为转氨酶升高，胆红素的升高等等一些所谓的肝功能不正常的现象。而这个时候是需要给乙肝病人进行治疗的一个时期。

乙肝抗毒药物的副作用

乙肝抗病毒药物主要分两种，一种是干扰素，它的有效率比较低，副作用比较大，会出现发热、骨髓造血抑制、甲状腺功能异常，甚至继发血糖代谢的异常，但它一旦进入有效范围，就相当于提高自身免疫力去抵抗病毒，效果是持续性的。还有一类是核苷酸类似物，这类药物在应用期间的副作用比较少，可能会有肌酸激酶升高，主要是横纹肌溶解，也可能会有肾脏方面的问题，如替诺福韦或阿德福韦酯，副作用的发生率都比较低，但是需要长期服用，不能间断停药。两者有各自的优缺点。

乙肝五项怎么看

乙肝五项最早是评测乙肝病毒在体内感染状态的标志物，乙肝五项包括病毒的两项，即乙肝病毒的表面抗原和乙肝病毒的e抗原，以及身体对病毒反应的三项，即表面抗体、e抗体以及核心抗体。如果能检测到病毒的两项抗原，表面抗原和e抗原，以及体内的核心抗体，则诊断为大三阳，如果只检测到病毒的表面抗原，并检测到身体对病毒反应出现的e抗体和核心抗体，这时诊断为小三阳。存在大三阳和小三阳时，更倾向于检查血液中病毒的DNA情况，一旦血液中存在活性病毒，就需要到医院定期复查和治疗。

乙肝表面抗体是什么意思

乙肝表面抗体是一种保护性抗体，也是一种综合性抗体。当乙型肝炎病毒侵入人体后，刺激人的免疫系统产生的免疫反应，人体免疫系统中的B淋巴细胞随即分泌出一种特异的免疫球蛋白，就是表面抗体。有了表面抗体，表明人体已经产生免疫力。

治疗乙型肝炎，还会有新药吗

近年来，丙型肝炎的治疗有了重大进展，治疗3～6个月，90%以上的丙肝病毒感染者可获得痊愈。这让乙肝病毒感染者十分眼热。有人盼望：“什么时候能有更新的药物出现，使乙肝病毒感染者完全治愈呢?”有人担心：“现在的抗病毒药大多需要长期服用，面临的主要问题就是耐药。如果目前的抗病毒药物都耐药了，会不会无药可治了?还有新药吗?”

科学家们不会忘记全球2.4亿慢性乙肝病毒感染者。人们在努力探索更安全、更有效的治疗慢性乙型肝炎新药。阿德福韦酯和替诺福韦酯有潜在的肾损害，已经证实有些患者在遗传学方面对这两种药物特别敏感，容易发生肾损害。

人们将目前上市的替诺福韦酯——富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，英文缩写：TDF)的化学结构进行了改进，成为替诺福韦艾拉酚胺富马酸(tenofovir alafenamide fumarate，英文缩写：TAF)。虽然这两种药都属于替诺福韦的前体药，“TAF”的治疗剂量仅为“TDF”的1/10，即可达到“TDF”相同的抗病毒疗效，而且大大减少了药物对肾脏毒性。目前，被称为“TAF”的替诺福韦正在我国进行临床试验。

吸取了丙型肝炎直接抗病毒药物的研究经验，科学家们也开始对乙肝病毒复制的各个环节进行细致的研究，试图找到攻克乙肝病毒的方法。有人利用一种核酸聚合物抑制感染乙肝病毒的肝细胞释放乙肝表面抗原，使感染者体内的HBsAg迅速减少，达到清除乙肝病毒的目的;还有人利用一种被称为“RNA干扰”的新技术，干扰乙肝病毒的cccDNA形成模板，使病毒的转录复制保持“沉默”，从而达到根除cccDNA的目的。

还有人在研究一种可以抑制乙肝病毒核衣壳组装的药物，使病毒DNA复制后无法组装成完整的病毒颗粒;……。目前，这些研究已经取得初步的成果。我们和所有乙肝病毒感染者一样，翘首以待这些药物研究的成功。人类战胜乙肝病毒的那一天已经不再遥远!

乙肝病毒感染者发现肝功能异常后应立即治疗吗

乙肝“大三阳”感染者可以观察一段时间

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“在HBV感染自然史中，部分ALT升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在随访过程中随着肝内炎症活动的减轻，可出现自发的HBeAg血清学转换，ALT恢复正常。因此，对于ALT升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者可以先观察3～6个月，如未发生自发性的HBeAg血清学转换且ALT持续升高，再考虑开始抗病毒治疗。”

根据乙肝病毒感染的自然史，e抗原阳性的免疫耐受期乙肝病毒感染者突然发生ALT升高，通常是免疫清除的发生。对于HBeAg阳性的患者，有些可能会发生自发性HBeAg血清学转换。对于发生了自发性HBeAg血清学转换的患者，则不需要再抗病毒治疗了。

但是，自发性HBeAg血清学转换的发生率较低，只有大约1.1%～9%。一般来说，年龄较轻，ALT较高(>150 U/L)，且HBV DNA和HBeAg动态观察下降较快的患者，预测自发性HBeAg血清学转换的可能性较大。因此，对于年龄较轻、HBeAg阳性且没有肝硬化的患者，可以观察一段时间，监测ALT、HBV DNA和HBeAg，看看是否能发生自发的HBeAg血清学转换。

如果发生HBeAg血清学转换，说明感染者已经进入非活动期，大多数预后较好，可不必治疗。但是，年龄>30岁，持续ALT升高，HBV DNA和HBeAg水平没有下降趋势者，自发性HBeAg血清学转换的可能性较小，应该尽早给予抗病毒治疗。

根据我的经验，一般观察1～2个月便可以看出。如果在1～2个月内，HBV DNA不下降者，自发性HBeAg血清学转换的可能性较小。还有，ALT较低(<150 U/L)的患者，体内免疫清除的力度往往不够，不能有效地抑制病毒，自发性HBeAg血清学转换的可能性也较小。

另外，有些乙肝病毒感染者检查的频率不够，1年才检查一次，偶然发现的ALT升高，但实际上肝功能异常早已发生，这类患者大多不可能出现自发性HBeAg血清学转换，等待下去往往导致肝脏更严重的损伤和纤维化，应该及时抗病毒治疗。

乙肝“小三阳”感染者发现肝功能异常应及时治疗

对于e抗原阴性的乙肝病毒感染者，一旦出现肝功能异常，HBV DNA升高，则应立即开始抗病毒治疗，不应该拖延或观察。HBeAg阴性的慢性乙型肝炎属于乙肝病毒感染自然史中的第四期——再活动期。乙肝病毒为了“逃逸”免疫系统的攻击，想出办法“乔装打扮”一番，把免疫系统认识的e抗原去掉，使自己变了样子，成为一种前C区或C区的变异的病毒。

病毒变异后，在感染者的血清中不能检测出e抗原，但病毒还具有复制能力，乙肝病毒DNA阳性，感染者常伴有持续性或间歇性血清氨基转移酶升高。这类患者一般年龄较大，尽管ALT和HBV DNA水平往往低于HBeAg阳性慢性乙型肝炎，ALT会持续波动，自发性缓解的可能很小，而且其肝脏病变常是在经过免疫清除期肝脏病变的基础上发生，往往更严重，如果不及时治疗，常常会发展成肝硬化，甚至发生肝癌。

因此，我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗指征更宽，一旦出现ALT升高或符合慢性乙型肝炎治疗的适应证则立即开始治疗。

乙肝肝硬化患者抗病毒治疗会好转吗

有些乙型肝炎患者的病情已经发展为肝硬化。这些患者常对治疗失去信心，认为抗病毒治疗已经为时过晚。其实，无论是否发展到肝硬化，抗病毒治疗一方面可阻止病毒对肝脏造成进一步伤害，另一方面也可促进肝损伤恢复，减轻肝纤维化。

近年来上市的核苷(酸)类抗病毒药物不仅能缓解肝硬化患者的病情，而且还很安全。早在1996年，国外就有人用这类药物治疗肝硬化患者，并达到较好的疗效。近年来国内外医生对乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的研究均取得了较大进展并积累了更多经验。我国拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的研究结果表明，长期保持病毒抑制状态的患者9年后肝穿刺检查，以前的肝纤维化明显好转。

国外一些研究也证实，一些准备接受肝移植的失代偿期肝硬化患者在手术前接受了抗乙肝病毒药物治疗，有2/3的患者肝功能明显好转，甚至达到了暂缓手术的效果。因此，肝硬化患者在医生的指导和监测下进行有效的抗病毒治疗，可达到缓解病情，逆转肝纤维化，减少肝移植手术需求的良好效果。

近年来，越来越多的证据表明，核苷(酸)类药物可以有效地阻止乙型肝炎患者肝硬化的进展，改善肝脏纤维化，而且安全性好。因此，我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》和目前各国指南均建议：对于乙型肝炎肝硬化的患者无论其ALT和HBeAg的情况如何，只要在血液中能够检测到HBV DNA，就应该开始抗病毒治疗。

乙型肝炎肝硬化患者服用核苷(酸)类药物治疗是长期的，甚至是终生服药。这是因为停药后反弹所导致肝病复发的病情轻重与治疗前肝脏的基础密切相关。治疗前肝损害较轻的患者停药后若发生反弹，一般不会导致肝衰竭。而肝硬化患者的肝细胞已经遭到了严重的破坏，肝小叶结构紊乱，纤维组织增生多，尽管抗病毒治疗能在一定程度上改善肝细胞功能，减轻肝纤维化，但是，肝脏已经很难完全恢复正常。

一旦停药后肝病复发，肝脏将不可避免地再次受到重创，患者将面临肝衰竭的威胁。因此，肝硬化患者不能轻易停用抗病毒药物，需要长期乃至终生治疗。肝硬化患者抗病毒治疗可以阻止肝病进展，但仍有肝细胞癌发生的风险。在长期治疗期间，尽管病情缓解，也不能放松对肝细胞癌的监测。

乙肝治疗时意外怀孕怎么办

许多准妈妈在怀孕期间都特别担心药物对胎儿产生影响，但实际上可以导致胎儿出生缺陷的药物只占少数(约2%～3%)，大部分药物对胎儿没有明显影响，而且服药对胎儿的影响与胎儿在子宫内暴露药物的时间相关。

妊娠期间服用恩替卡韦对胎儿有没有影响?

在2015年以前，美国食品和药品管理局(FDA)对上市的药物都要进行妊娠期安全程度的分级。根据药物在妊娠期间的安全程度把药物分为5级：A级：动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害;B级：动物实验证实对胚胎没有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料;C级：仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，但人类缺乏研究资料证实;D级：临床有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再用;X级：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用。

但只有0.7%的药物被归为A级，一些动物试验中无妊娠和胚胎毒性的新药被归为B级，而大多数药物都被归为C级。但是，美国FDA也同时指出：医生、孕产妇及其家属往往过高地估计药物在妊娠期间对胎儿的危害性。动物试验的结果不等于人类就具有相同的结果，而且动物试验应用药物的剂量往往是药物上市后推荐药物剂量的几十倍或上百倍。

因此，妊娠C级药物并不意味着不能在妊娠妇女中使用，如果这种药物对妊娠妇女的益处大于风险则可以使用。例如：治疗流感的奥司他韦被美国FDA归为妊娠期安全程度C级的药物，但在治疗妊娠期流感时，又成为美国FDA推荐的妊娠期可以使用的药物。

近年来，对药物妊娠期安全程度的分级已经出现越来越多的争议，认为把药物归类为妊娠安全B级或C级有可能不准确，且对医生和病人产生误导。因此，2015年6月以后美国FDA不再对新上市的药物进行妊娠期安全程度分级，只是把动物或人类妊娠用药试验的结果或数据写在药品说明书中供医生参考。

恩替卡韦在上市时被美国FDA归为妊娠期安全程度C级的药物，不建议在妊娠期使用。实际上，这些药物在动物试验时都使用了超过人类应用最大剂量的几十倍。在正常剂量下可能影响甚微。检索该药上市以来的文献，没有检索到恩替卡韦对妊娠及胎儿有影响的文献，却有应用恩替卡韦治疗妊娠期慢性乙型肝炎的成功报道。抗逆转录病毒药物妊娠用药登记处2017年1月31日发布的总结报告中，已经收集到58例妊娠12周内服用恩替卡韦的报告，2例(3.4%)新生儿异常。从目前的资料看来，目前尚无恩替卡韦对胎儿有影响的临床证据。

妊娠母亲的服药时间与药物对胎儿的影响有何关系?

可能对胎儿产生影响的药物是否会造成胎儿异常，还要看用药的时间。从这位乙肝准妈妈用药时间来看，她的胎儿在子宫内暴露恩替卡韦的时间应该在受精后的3周以内，即使药物是一种对胎儿有肯定影响的药物，由于她停药及时，也就应该属于“全或无”的影响：要么胎儿死亡，要么没有影响。因此，即使恩替卡韦对胎儿有肯定的影响，只要在发现妊娠后及时停药就没有关系;况且她现在已经怀孕8个月，说明恩替卡韦对她的胎儿无影响。

服用恩替卡韦治疗期间意外怀孕怎么办?

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中建议：若应用恩替卡韦或阿德福韦酯期间意外怀孕，“在充分沟通、权衡利弊的情况下，需换用替诺福韦酯或替比夫定继续治疗，可以继续妊娠。”从指南的建议中我们可以看出，并没有建议服用恩替卡韦期间意外怀孕时一定要中止妊娠。权衡利弊就是要孕妇及其家属全面考虑，不仅要考虑药物对胎儿的影响，还要考虑中止妊娠对将来怀孕可能造成的影响。流产造成生育延迟，而年龄越大生育能力越低，年龄越大胎儿异常的风险也越高。

另外，流产手术和流产药物对身体健康也有一定的影响，尤其是乙肝病毒感染的女性，常常在流产后发生肝功能异常，乙肝活动，肝病进展，这对以后生育的影响就更大了。在国外，只要药物对胎儿的影响不能确定，很少有医生建议孕妇人工流产，一般建议停止可能不安全的药物，继续妊娠，严密监测。

提醒其他乙肝准妈妈若在服用恩替卡韦或阿德福韦治疗期间意外怀孕，不要盲目停药，而应换用其他可以在妊娠期间服用的药物治疗。

乙肝病毒表面抗原(HBsAg)下降到什么程度停药更保险

自从核苷(酸)类药物上市以来，许多医生都在探讨服用核苷(酸)类药物治疗到什么程度可以停药。近年来，医生们发现HBsAg水平与核苷(酸)类药物停药后的预后有密切关系。HBsAg水平越低，停药后疾病复发的可能性越小。

在韩国的一项研究中，44例服用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者达到基本停药标准后停药。医生对这些患者停药后疾病复发(HBV DNA>2000 IU/ml，ALT>2倍正常值上限)的情况进行随访。结果发现，28例停药时停药时HBsAg水平>1000 IU/ml的患者在停药后6个月、12个月和24个月临床复发率分别为15.4%、55.7%和83.4%;11例停药时HBsAg水平>100～1000 IU/ml的患者临床复发率分别为18.2%、28.4%和28.4%;而5例停药时HBsAg水平<100 IU/ml的患者无1例临床复发。

在中国台湾的一项研究中，采用拉米夫定对HBeAg阴性乙型肝炎进行治疗，治疗时间平均89.3±35.9周(52～243周)。停药后随访364周，若连续2次HBV DNA>2000 IU/ml则为复发。根据停药时HBsAg水平分为3组，观察化疗药后疾病复发率。停药时HBsAg>1000 IU/ml组、200-1000 IU/ml组和<200 IU/ml组的病毒学复发率分别为84.6%、88.9%和6.7%。停药时HBsAg<200 IU/ml组的病毒学复发率显著低于前两组(P<0.001)。

在我国香港的一项研究中，用拉米夫定治疗HBeAg阴性慢乙肝，停药时HBsAg水平与停药后持续病毒学应答率和HBsAg血清转换率有关。停药时HBsAg≤100 IU/ml的患者停药后保持持续病毒学应答和停药后HBsAg血清学转换的患者比例明显高于停药时HBsAg >100 IU/ml的患者。

因此，使用核苷(酸)类药物治疗的患者在治疗前及治疗期间应定期用定量的方法对HBsAg进行检测，观察HBsAg的变化。但HBsAg的下降常常非常缓慢，通常6～12个月检测一次就可以了。