久乐 阿德福韦酯片说明书-功效与作用-效果怎么样-禁忌-副作用

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久乐 阿德福韦酯片说明书

【药品名称】
 通用名称：阿德福韦酯片
 商品名称：久乐
 英文名称：Adefovir Dipivoxil Tablets
 汉语拼音：Adefuweizhi Pian
【成份】
化学名称：本品主要成份为阿德福韦酯，其化学名为：9-[2-[[[双-(特戊酰氧基)甲基]磷酰基]甲氧基]乙基}腺嘌呤。
 分子式：C20H32N5O8P 
 分子量：501.48
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【规格】10mg
【用法用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验和医生指导下使用本品。
成人（18～65岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【不良反应】国外临床研究中常见不良反应为乏力、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）胀气、腹泻和消化不良。
国内临床研究中不良反应为疲乏、胃肠系统异常（恶心、腹胀、腹痛、呕吐）、头晕和实验室检查异常（ALT升高、血尿）等，均为轻或中度。本品临床研究中有1例血清肌酐值（1.54mg/dL）超过正常值上限（1.50mg/dL）,为一过性。
【禁忌】本品禁止用于已证实对本品的任何组份过敏的病人.
【注意事项】
1.病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能至少数月，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。
2.对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3.使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。
4.单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒 药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。
5.因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
阿德福韦酯在妊娠妇女中的应用没有足够的资料。
只有在潜在的受益肯定大于对胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。
因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确, 所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄期妇女要采取有效的避孕措施。
本品对HBV母婴传播的作用目前还没有资料。因此, 应当遵照标准的推荐方案对婴儿实施预防免疫, 以防止新生儿感染HBV。
目前还不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁中。所以应当告戒正在服用阿德福韦酯的母亲不要给婴儿哺乳。
【儿童用药】阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。
【老年用药】阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。
【药物相互作用】
阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（>4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。
阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。
10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。
10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高
【药物过量】
每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应。如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要的治疗。
如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。
【药理毒理】
1.药理作用
作用机制：阿德福韦酯是一种口服抗病毒 药物。阿德福韦酯在体内代谢成阿德福韦，阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5μM。
耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。
交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
毒理研究
慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。
遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外试验中能诱导染色体畸变。在体内的小鼠微核化实验中, 阿德福韦无染色体断裂作用; 在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经代谢活化的情况下), 阿德福韦无致突变性。
生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。
致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。
【药代动力学】据国外文献报道：健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%，服用0.58～4.00h（中值=1.75h）阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞为220±70.0 ng·h/ ml。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1～25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9ml/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。
健康国内受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为（282.92±69.66）ng·h/ml；AUC0-∞为（293.18±75.61）ng·h/ml；Cmax为（23.47±5.46）ng/ml；Tmax为（1.45±0.95）h；T1/2为（13.17±1.89）h。且服用剂量与AUC呈良好的线性关系，多次给药后体内无药物蓄积现象。
轻度肾损害（肌酐清除率≥50ml/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50ml/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔（见下表）。
计算的肌酐清除率（ml/min） 需进行血液透析
≥50 20-49 10-19 <10 10mg/7天
10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 
中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。
食物不影响阿德福韦的药代动力学。
【贮藏】密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。
【包装】药用铝塑铝泡罩包装，10片/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】YBH02272007
【批准文号】国药准字H20070201
【生产企业】浙江安科福韦药业有限公司

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阿德福韦酯片到底在什么情况下会导致肾毒性呢？

　　肾毒性是阿德福韦酯临床应用中最引人关注的问题。在全球Ⅲ期临床研究以及后续研究中，一般定义肾毒性为确认血清肌酐较基线升高≥0.5mg/dl，且血清磷<1.5mg/dl。但阿德福韦酯片到底在什么情况下会导致肾毒性呢?

　　该研究的3年数据显示，HBeAg阳性患者治疗144周中无一例发生肾毒性;HBeAg阴性患者有3例(2.4%)出现血清肌酐升高，但未合并血磷降低，随后(2例停药、1例继续用药)指标均恢复正常。

　　慢性乙型肝炎肝移植患者，在移植前后服用阿德福韦酯，一部分出现血清肌酐升高，但大多伴其他多重危险因素，例如使用免疫抑制剂和(或)其他肾毒性药物，导致很多患者在治疗前就有潜在的肾功能损害，其中大部分在调整剂量后仍能安全服用，约2%的患者因严重肾功能损害而停药。196例YMDD变异阳性的移植后慢性乙肝患者，在接受阿德福韦酯治疗中出现肾毒性的比例为13%，但这些患者均接受了环孢霉素或他克莫司治疗，其中13例治疗前已存在并发症，8例已出现肾功能不全，4例有失代偿性肝硬化，2例同时接受其他肾毒性药物治疗。

　　因此，基于在代偿性慢性乙肝患者中长达3年的研究结果，以及在肝移植患者中的研究结果显示，阿德福韦酯10mg/日的安全性与安慰剂组相似，未发生有临床意义的肾脏事件。对于同时服用肾损药物的患者，在用药前和用药期间应严密监测肾功能指标，并谨慎使用;对有肾功能损害的患者应按内生肌酐清除率(ml/分)来调整给药间期。

阿德福韦酯片好吗?

　　阿德福韦酯片为国家一类新药，是国内抗乙肝病毒的最新药物，主要用于成人慢性乙型肝炎的治疗。

　　阿德福韦酯片为新型的腺苷类似物药物，具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用。阿德福韦酯片口服后，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦是单磷酸腺苷的核苷酸类似物，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦通过(1)竞争脱氧腺苷三磷酸底物;(2)终止病毒DNA链延长 来抑制HBV-DNA多聚酶(或称逆转录酶)，从而抑制乙肝病毒复制。

　　那么，阿德福韦酯片好吗?

　　与目前国内常用的抗乙肝病毒 药干扰素和拉米夫定相比，阿德福韦酯片具有以下优势：

　　1、阿德福韦酯片安全性高，副作用轻微，使用方便，只需一天口服一次，一次一片。(干扰素有类流感症状和抑郁副作用，而且需要注射。拉米夫定长期使用，容易发生病毒基因的突变，从而产生耐药性。)

　　2、阿德福韦酯片对拉夫米定耐药病毒仍然有效，且发生病毒耐药的几率较拉米夫定低。(应用1年拉米夫定可有17%～32%病人体内的HBV发生变异，当治疗5年后这一比例升高到69%。而服用阿德福韦酯1年，未见变异，服用两年有1.7%病人发生变异，因此 ，丁贺可长期服用。)

　　3、拉米夫定停药后容易反跳，而阿德福韦酯片出现反跳的几率为拉米夫定的三分之一。

阿德福韦酯片可以停用吗?

　　阿德福韦酯片适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用。可以显著抑制乙型肝炎病毒的复制。

　　阿德福韦酯片疗效显著,对拉米夫定耐药的变异株也有明显的抑制作用，解决了抗乙肝病毒 药物的耐药性问题; 阿德福韦耐药相关病毒变异发生率较低，不易耐药;治疗慢性乙肝安全有效，避免肝损坏。

　　那么，阿德福韦酯片可以停用吗?

　　阿德福韦酯片最主要的不良反应就是使用阿德福韦酯有很强的潜在肾毒性，而一旦停药，病人很可能会出现肝炎加重的现象。病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。

　　下列情况可以考虑停药：

　　1.根据拉米夫定的治疗经验，HBeAg 阳性的患者在使用本品治疗发生HBeAg血清转换后，继续治疗6个月，检测确认疗效巩固、可考虑中止治疗。

　　2.HBeAg阴性的患者，建议长期治疗，至少达到HBeAg发生血清转换或失去疗效停药。

阿德福韦酯片是否纳入医保？

　　越来越多的疾病困扰着现代人的正常工作生活，治病一直以来都是一个花时间花金钱花精力的过程，药物是否医保对患者真的很重要。那么，阿德福韦酯片是否纳入医保?

　　为了加强国家对药品生产和使用环节的科学管理，保证人民防病治病的基本需求，适应医疗体系改革，打击药价虚高，我国政府有关部门组织制订了《国家基本药物》目录，其所列品种是专家和基层广大医药工作者从我国临床应用的各类药物中通过科学评价，筛选出来的具有代表性的药物叫做国家基本药物。这些药物具有疗效好、不良反应小、质量稳定、价格合理、使用方便等特点。我国自1992年起结合医疗保险制度的改革，开展制定国家基本药物的工作。

　　由网上公开资料显示，阿德福韦酯片纳入医保，属于国家基本药物，但是并不是全国所有地方都开始执行。具体情况应该咨询当地的医疗机构。

阿德福韦酯片一般在哪些地方销售？

　　阿德福韦酯片是一种慢性乙型肝炎的药物，疗效确凿，具有显著的治疗效果，获得患者的一致好评。那么，阿德福韦酯片一般在哪些地方销售?

　　药品是一种关系到人民群众身体健康，甚至生命安全特殊的商品，国家对其的管理比其他普通商品要更严格。一般的药店销售药品之前要取得国家工商局的药品经营许可证等相关证件。阿德福韦酯片是一种处方药，处方药需要凭医生处方购买，一般的规模大的合法药店会有卖云南白药胶囊。

阿德福韦酯片有副作用吗?

　　阿德福韦酯已获我国SFDA 批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。那么，阿德福韦酯片有副作用吗?

　　阿德福韦酯片的副作用除了耐药性外，常有头痛，腹泻，乏力，中度脱发，腹痛等不良症状，最主要的副作用就是使用阿德福韦酯有很强的潜在肾毒性，而一旦停药，病人很可能会出现肝炎加重的现象，因此患者应在专业医师的指导下使用这类药物。

　　药物副作用是最常见的药物不良反应，它是指药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。可给病人带来不适或痛苦，一般都较轻微，大多是可以恢复的功能性变化，停药后即行消失。

　　副作用产生的药理基础是药物作用选择性低，作用范围广。当药物某一效应被用为治疗目的时，其他效应就成了副作用，可见副作用是药物固有的作用。用某药治疗疾病，必须用治疗剂量，这样副作用也就会随之出现，是不可避免的。

阿德福韦酯片有抗药的可能吗?

　　阿德福韦酯片的安全性，耐受性良好，未见肾功能损害。在全程治疗中，没有使用过其他抗HBV 疗效或降酶作用的药物，该药在短期内尚不能有效降低患者HBeAg 和ALT，因此，阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎起效较慢，可能需要更长的疗程，对于HBeAg 阳性，完全应答并继续巩固治疗12 个月仍保持完全应答者方可考虑停药，疗程至少24 个月。

　　阿德福韦酯片对来自贫困农村、经济来源差的患者能够承受国产的阿德福韦酯用药治疗方案。

　　那么，阿德福韦酯片有抗药的可能吗?

　　阿德福韦酯是新一代核苷酸类似物，在体内被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，通过竞争脱氧腺苷三磷酸(dATP)底物终止病毒DNA 链延长，发挥抑制HBV DNA 复制作用。

　　阿德福韦酯较少产生耐药性，其分子基础为：(1)与自然底物dATP在结构上非常相似;(2)具有灵活的开链连接;(3)具有磷酸键。

阿德福韦酯片在全国的生产厂家有哪些?

　　阿德福韦酯片适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用。可以显著抑制乙型肝炎病毒的复制。

　　阿德福韦酯片疗效显著,对拉米夫定耐药的变异株也有明显的抑制作用，解决了抗乙肝病毒 药物的耐药性问题; 阿德福韦耐药相关病毒变异发生率较低，不易耐药;治疗慢性乙肝安全有效，避免肝损坏。

　　那么，阿德福韦酯片在全国的生产厂家有哪些?

　　在我国，阿德福韦酯片在全国的生产厂家比较多，价格也有一定的差别，患者可以依据以下做参考。

　　1.阿甘定( 阿德福韦酯) 福建广生堂药业有限公司

　　2.优贺丁(阿德福韦酯) 上海益生源药业有限公司

　　3.丁贺( 阿德福韦酯)山东鲁抗辰欣药业有限公司

　　4.代丁(阿德福韦酯)天津药物研究院药业有限责任公司

　　5.代丁(阿德福韦酯 )天津药物研究院药业有限责任公司

　　6.阿甘定(阿德福韦酯片)福建广生堂药业有限公司

　　7.贺维力(阿德福韦酯片)葛兰素史克(天津)有限公司

到底如何鉴别阿德福韦酯片的真伪呢?

　　阿德福韦酯片是目前治疗慢性乙肝疗效最确切的抗病毒 药物,用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韦酯片的上市将为广大乙肝患者带来福音。阿德福韦酯是最适合中国人使用的核苷类抗病毒 药物, 性价比高, 能显著抑制病毒复制, 不良反应少, 不容易耐药, 三年耐药率仅为3.9%, 远远低于第一代核苷类抗病毒 药物拉米夫定。所以它的真伪非常重要。

　　那么，到底如何鉴别阿德福韦酯片的真伪呢?

　　在国家食品药品监督管理局官方 网站，我们可以查询到阿德福韦酯片是获准生产的，它的国药准字为H20050803 。所以想购买阿德福韦酯片的人可以记住这个号码，在买药的时候核对就知道是真药还是假药了。

　　在市场上购买时应该去正规的医院和药店，由于阿德福韦酯片是处方药，更应该在大的正规的医院购买，在选择商品时尽量选择口碑好，质量好，并且价格合理公道的，不要买明显低于市场价格的药品。同时药品的包装应该完整，药品介绍清晰，有国药准字。

服用阿德福韦酯片期间可以要孩子吗？

　　阿德福韦酯片属于C类药。C类药：不能除外危险性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺少有关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。那么，服用阿德福韦酯片期间可以要孩子吗?

　　新版《慢性乙肝防治指南》明确规定：1、育龄期女性慢性乙型肝炎患者，若有治疗适应症，未妊娠者可应用干扰素或核苷(酸)类似物治疗，并且在治疗期间应采取可靠措施避孕 2、在口服抗病毒 药物治疗过程中发生妊娠的患者，若应用的是拉米夫定或其它妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦)，在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，治疗可继续。 3、妊娠中出现乙型肝炎发作者，视病情程度决定是否给予抗病毒治疗，在充分告知风险、权衡利弊，患者签署知情同意书的情况下，可以使用拉米夫定，替比夫定或替诺福韦治疗。

　　医生指出，服用阿德福韦酯片期间说明患者在进行抗病毒治疗，体内病毒数量多，传染性强，不适合要孩子，如果在此时要孩子会家居肝功能的负担，不利于病情的好转，患者想要孩子，必须在孩子的指导下，才可以要孩子。

请仔细阅读久乐 阿德福韦酯片说明书的功效与作用和禁忌副作用，禁忌随便服用！