丙肝如何治疗

丙肝如何治疗：
　　目前丙型肝炎患者通过抗病毒治疗，多数患者可以治愈。既往为长效干扰素联合利巴韦林治疗方案，不良反应多，部分患者不能耐受。
　　随着医学科技发展，近年来出现了口服药物抗丙肝病毒治疗。进行抗病毒治疗前，需评估肝脏疾病的严重程度、肾脏功能、HCV-RNA定量检测、HCV基因型、HBsAg、合并疾病以及合并用药情况。
　　当基因型检测不可及并且当地HCV基因3B流行率低于5%，选择泛基因型药物治疗时可不检测基因型。目前口服抗丙肝病毒药物更新换代比较快，不良反应少，有效率高。需要注意的是，经过抗病毒治疗的丙肝患者实现病毒学应答停药后，需要定期复查，因为少部分患者可能复发。

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如何使用达拉他韦治疗丙肝

由于达拉他韦在美国获批较晚，因此2015年美国肝病研究学会和美国感染病学会发布的丙型肝炎管理指南(简称：美国丙肝指南)中尚未对该药的治疗进行推荐。而阿舒瑞韦目前仅在日本上市，因此，达拉他韦联合阿舒瑞韦的方案均未出现在欧美的丙型肝炎治疗指南中。达拉他韦和阿舒瑞韦即将在我国上市，并已被我国2015年版《丙肝指南》推荐。

达拉他韦的推荐剂量是60 mg，每日1次口服，空腹或进食对药物的吸收和利用无明显影响，餐前或餐后服用都可以。达拉他韦主要通过粪便排出体外，肝损害或肾病患者对达拉他韦代谢的影响不大，因此肝硬化及严重肝损害患者、肾功能减退的患者均不用调整药物剂量。

在达拉他韦单药Ⅰ期临床研究中，病人耐受性好，常见的不良事件是头痛，未发现与药物相关的严重不良事件。在达拉他韦与索菲布韦联合治疗的研究中，常见的不良事件是头痛和恶心，少数患者可出现血磷降低和血糖升高。在达拉他韦与阿舒瑞韦联合治疗丙肝病毒感染者的Ⅱ期临床研究中，除头痛外，少数患者发生腹泻和轻度ALT异常。

目前的研究显示，一些抗艾滋病药物与达拉他韦有相互作用，一起服用可以使达拉他韦的血药浓度升高或降低。例如：依法韦伦(efavirenz)可能降低达拉他韦的血药浓度，而替诺福韦酯可以使达拉他韦血药浓度升高。替诺福韦酯也是治疗乙型肝炎的药物，乙型肝炎和丙型肝炎共感染的患者应避免这两种药物一起使用。

克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑、达比加群酯与达拉他韦一起服用时，也可以升高达拉他韦的血药浓度;但地塞米松、莫达非尼、乙氧萘青霉素和利福喷丁可以降低达拉他韦的血药浓度。

达拉他韦也可能影响其他药物的血药浓度，影响其他药物的疗效或使不良反应发生的风险增加。例如：达拉他韦可以增加地高辛和一些他汀类降酯药的血药浓度，使这些药物不良反应发生的风险增加。达拉他韦还与苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀中草药贯叶连翘有可能的相互作用。

在使用达拉他韦治疗前应该咨询医生，避免与这些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达拉他韦无明显相互作用，使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达拉他韦治疗时，无须调整药物剂量。

用阿舒瑞韦治疗丙肝的疗效如何

阿舒瑞韦联合聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗，根据病毒学应答决定疗程，治疗24～48周对基因1型丙肝病毒感染者的病毒学应答率为64%～83%，对基因4型的丙肝病毒感染者的病毒学应答率为90%。

在一项开放性临床研究中，354例基因1型和4型丙肝病毒感染的患者使用阿舒瑞韦+达拉他韦+聚乙二醇化干扰素+利巴韦林四联治疗，基因1型和基因4型丙肝病毒感染者的持续病毒应答率分别为93%和98%。由于阿舒瑞韦与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联合的治疗方案没有明显提高疗效和缩短疗程，故在上市后未推荐这种方案治疗慢性乙型肝炎。

阿舒瑞韦可以与达拉他韦联合治疗基因1b型丙肝病毒感染，既不需要联合干扰素，也不需要联合利巴韦林，大大减少了治疗丙型肝炎的不良反应。从临床研究可以看出，达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗基因1b型丙肝病毒感染不同人群的持续病毒学应答率均可达到80%或90%以上。

由于达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗的疗程仍需要24周，且有少数患者应答不佳，科学家们正在研究阿舒瑞韦更好的联合治疗方案。最近，已有几项阿舒瑞韦+达拉他韦+贝卡布韦(Beclabuvir)治疗基因1型和4型丙肝病毒感染的研究，三种不同抗病毒机制的药物组合(蛋白酶抑制剂+NS5A蛋白抑制剂+NS5B聚合酶抑制剂)，不仅提高了疗效，而且疗程也缩短至12周，治疗基因1型和4型丙肝病毒感染的完全应答率达到了90%～100%。

带你了解治疗丙肝的药物—索磷布韦

索磷布韦是第1个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂，由吉利德公司研发，2013年首先在美国上市，2017年9月在我国获批用于治疗丙肝病毒感染。

索磷布韦的英文名称为“Sofosbuvir”，在欧美国家上市的商品名为“Sovaldi”，在我国上市的商品名为“索华迪?”。索磷布韦在我国没有获批以前，许多医生把它翻译成“索菲布韦”、“索非布韦”或“索氟布韦”。因此，如果大家听到这些不要误认为是不同的药噢!它们实际上是一种药的不同译音。

丙肝病毒的复制和乙肝病毒一样，都需要在病毒“聚合酶”的“催化”下完成复制。催化丙肝病毒复制的“聚合酶”是丙肝病毒复制过程中产生的一种“非结构蛋白”。根据“非结构蛋白”的英文(Non Structural Protein)缩写及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列顺序，丙肝病毒的“聚合酶”也被缩写成“NS5B”。

NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时，先要以母体病毒的正链RNA为模板，在NS5B聚合酶作用下，复制出互补的负链病毒RNA，然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA。在这一过程中，NS5B聚合酶是其中所必需的关键酶，而且人类细胞中没有近似功能的酶，没有NS5B聚合酶的参与丙肝病毒则无法复制。索磷布韦就是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。

索磷布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物)，三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中，“假扮”成病毒复制时需要的核苷三磷酸，“掺合”到新生病毒RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，用假“核苷”代替了病毒复制所需的真“核苷”，形成错误的病毒RNA模板，导致病毒RNA链的延长提前中止，丙肝病毒复制也因此被终止。

如何服用奥比帕利和达塞布韦

奥比帕利和达塞布韦这两种药的服药时间有讲究：两药都需要与食物同服。因为食物可增加这些药物的生物利用度及血药浓度，但对食物的种类、热卡和脂肪含量无特殊要求。

奥比帕利每次2片，每日1次，与早餐同服;达塞布韦每次250 mg(1片)，每日2次，早餐和晚餐时各服1次。整片吞服药物，不应咀嚼、掰碎或溶解药片后服用。

如果一餐漏服了药物，可以按照下面的处理：

奥比帕利：如果某次漏服，可在漏服剂量排定时间的12小时之内服用该处方剂量。如果从奥比帕利常规服药时间起已超过12小时，则不应补充漏服的剂量，患者应按排定的给药时间服用下一剂量。

达塞布韦：如果某次漏服，可在漏服剂量排定时间的6小时之内服用该处方剂量。如果从达塞布韦常规服药时间起已超过6小时，则不应补充漏服的剂量，患者应按排定的给药时间服用下一剂量。

例如：一次早餐漏服，午餐时可以将早餐漏服的药物补上，晚餐稍延后一些时间吃，同时服用晚餐时需要服用的药物即可。但绝对不能在晚餐时一下子把一天的药都吃进去。

服用奥比帕利和达塞布韦应注意哪些

去年年底，艾伯维公司研发的丙型肝炎新药奥比帕利和达塞布韦也在我国获批。今天，我要介绍一下服用奥比帕利和达塞布韦应注意哪些?

奥比帕利和达塞布韦治疗中的常见不良反应是恶心、瘙痒和失眠，利托那韦可能引起少数患者发生间接胆红素升高或/和无症状的ALT升高，但一般不影响治疗，停药后即可恢复。

由于奥比帕利联合达塞布韦方案有潜在的肝毒性，治疗期间应注意监测肝功能，如果ALT升高>10倍正常值上限或伴有胆红素升高及明显肝炎症状，应考虑停止奥比帕利和达塞布韦的治疗。在进展期肝硬化患者中有导致肝病加重的风险。不建议失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh分级的B级和C级)使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。奥比帕利和达塞布韦中的药物不经肾脏排泄，有肾损害的患者无须调整药物剂量。

在奥比帕利和达塞布韦治疗期间采用有效的避孕措施，但不要使用含有炔雌醇的药物避孕，雌激素类药物可能增加ALT升高的风险。在<18岁儿童中，“维克派克套装”的安全性尚无临床数据，因此在丙肝病毒感染的儿童中使用应权衡利弊。

奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏，在药物代谢酶的作用下代谢并排出体外，因此与许多药物有相互作用，如：胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗等。药物的相互作用可能导致这些药物的血药浓度升高，增加药物不良反应发生的风险或降低药物的疗效。需要服用其他药物治疗的患者应仔细阅读药品说明书，在医生的指导下决定治疗方案。

“维克派克套装”和“复方维克”与胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗、等药有相互作用，可能导致这些药物的血药浓度升高，增加这些药物不良反应发生的风险;但与奥美拉唑、伏立康唑同时应用时，可降低奥美拉唑、伏立康唑的血药浓度，使它们的疗效降低。