乙肝如何治疗

乙肝如何治疗：
　　慢性乙肝患者的综合治疗包括保肝抗炎、抗病毒、抗纤维化、调节免疫力等治疗，而治疗的根本是抗病毒治疗。通过积极抗病毒治疗，抑制病毒复制，延缓病情进展，延长寿命。
　　目前建议对于HBeAg阳性慢性乙肝患者来讲，如果肝功能异常，HBV DNA阳性，可以进行抗病毒治疗，目前抗病毒药物分为干扰素和核苷酸类似物，根据患者年龄、经济条件、工作性质等选择合适的抗病毒药物。如果选择核苷酸类似物，建议转为小三阳后，再巩固三年后方可停药。
　　对于HBeAg阴性慢性乙肝患者来讲，也可选择上述两类药物，建议HBeAg消失且HBV DNA检测不到后停药随访。同时也可进行保肝抗炎、抗纤维化、调节免疫力等治疗。

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乙肝病毒母婴传播的主要危险因素是什么

今天，我一位刚刚怀孕的乙肝妈妈来信说：她一直服用替诺福韦治疗，HBV DNA已经检测不出了，但还是“大三阳”，e抗原阳性。她到当地妇产科建档，医生告诉她母婴传播的危险性很高。她来信问我：妇产科医生说得对吗?乙肝的哪项指标与传染性关系最大?

自从发现乙肝可以通过母婴传播感染后代，乙肝病毒母婴传播的危险因素就一直被医生们关注。最初，医生们注意到乙肝病毒的宫内感染与母亲体内的e抗原有关。e抗原阳性母亲所生的宝宝母婴阻断失败率高于e抗原阴性母亲所生的宝宝。

乙肝病毒感染的母亲e抗原状况对乙肝母婴阻断的影响

医生们发现乙肝病毒宫内感染的危险因素主要是母亲体内乙肝病毒DNA复制水平。采用乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗联合免疫后母婴阻断失败的病例大多发生在母亲血液中乙肝病毒DNA含量在≥106或≥107拷贝/毫升的乙肝妈妈身上，她们所生的宝宝母婴阻断失败率常常可高达20%以上。因此，医生们想到给乙肝妈妈服用拉米夫定等抗病毒药物，降低乙肝妈妈体内的HBV DNA水平，减少乙肝病毒宫内感染的风险。

乙肝病毒感染的母亲血清HBV DNA水平对乙肝母婴阻断的影响

这位来信的乙肝准妈妈服用替诺福韦治疗，HBV DNA已经检测不出来了，尽管她的e抗原还是阳性，只要她坚持治疗，孩子出生后注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，母婴传播的风险很小。

新生儿接种3针乙肝疫苗后抗体应该有多高

最近一段时间因为两种治疗丙型肝炎的药物刚刚上市，为了让一些医生和患者了解这两种药物，一直在写丙型肝炎的治疗。这段时间里，我接到过几封乙肝妈妈的来信，问自己的孩子打了三针乙肝疫苗后，抗体没有>1000 mIU/ml，是不是太低了。说自己在妈妈群里看到别人家的孩子抗体都>1000 mIU/ml，担心自己宝宝的抗体没有达到1000 mIU/ml，会不会感染乙肝。

我反复回信告诉这些乙肝妈妈，说抗体>100 mIU/ml就算很高的，并非所有孩子打了疫苗后抗体都会>1000 mIU/ml。但这些妈妈们还是不放心。今天，我写完了丙型肝炎的博客，决心把我们医院妇产科乙肝“大三阳”妈妈生育的孩子接种三针乙肝疫苗后抗体高低的情况做个统计，让这些妈妈们看看。

我初步统计了数据库中1517例乙肝“大三阳”或/和高病毒复制(HBV DNA>106 IU/ml)的母亲所生的1528例孩子(11对双胞胎)阻断成功后抗体产生的情况(如图)。完成3针全程乙肝疫苗接种后1个月时检查孩子的抗体，抗体的定量值>10 mIU/ml即表示孩子对乙肝病毒产生了免疫力，抗体的定量值≥100 mIU/ml为正常应答，在10～100 mIU/ml之间为低应答，抗HBs<10 mIU/ml为无应答。从下面这张图中我们可以看出，接种3针乙肝疫苗后97.3%的孩子都产生了对乙肝病毒的免疫力;80.4%的孩子抗体>100 mIU/ml(其中33.8%的孩子抗体>1000 mIU/ml)，为正常应答;16.8%的孩子产生了抗体，但定量的值较低，在10～100 mIU/ml之间，为低应答，抗体容易消失;只有2.7%的孩子尽管后来证实阻断成功，但对最初的3针疫苗无应答(没有产生抗体)，加强疫苗接种后最终获得抗体。

哪种药物治疗乙肝更好

在替诺福韦上市前，我国有许多核苷类药物耐药的乙肝患者不得不使用一种核苷类药物(拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦)联合阿德福韦治疗。现在，替诺福韦在我国上市了，而且价格降到很低。那么，这些使用核苷类药物联合阿德福韦治疗的患者换用替诺福韦单药治疗是否更好?

许多病人担心换药后，一种药物是否有效?若替诺福韦耐药了，是否就没有办法了?能不能把阿德福韦换成替诺福韦，用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦联合替诺福韦治疗?

首先，我们说说两种药物换成一种药是否有效?拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦属于同类药物，三者有相似的耐药位点，其中一种药物耐药后，病毒对其他两种药物的敏感性也会降低。例如，拉米夫定耐药后如果换用恩替卡韦，不仅容易耐药，而且服药的剂量需要加倍。因此，这三种药物耐药后应该换成没有相似耐药位点的核苷酸类药物(阿德福韦或替诺福韦)。但是，替诺福韦迟迟没有在我国上市，而阿德福韦的抗病毒作用是目前所有药物中最弱的。

如果换成阿德福韦单药治疗，常常控制不了乙肝病毒的复制，或者病毒很快发生耐药。不得以，人们只好想出联合治疗的方法，使用以前已经发生耐药的药物再加上一种阿德福韦。因为耐药的发生往往只局限于部分病毒，并非体内的病毒全部耐药;或者是病毒对药物的敏感性降低，并非没有一点效果。

那么，继续使用以前耐药的药物给药力较弱的阿德福韦添上一把力，才能控制住乙肝病毒。实际上，在欧美等替诺福韦获批较早的国家一旦拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药，根本不会采用联合治疗的手段，一般都会直接换用替诺福韦单药治疗。我国只是因为替诺福韦没有上市采用的不得已的治疗方法。

第二，有人以为现在别过早地换替诺福韦，以备联合治疗的方法无效后还有备用药物治疗。实际上，阿德福韦与替诺福韦有交叉的耐药性。如果拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦联合阿德福韦治疗也无效时，病毒对替诺福韦的敏感性也会降低，单用替诺福韦的疗效也差，需要选择恩替卡韦联合替诺福韦治疗。

第三，从药物安全性角度考虑，吃药越少越好。阿德福韦和替诺福韦的副作用相似，都有可能引起血清肌酐升高或/和血磷降低。那么，使用一种替诺福韦当然比使用两种药物更安全，而且也降低了病人的医药费用。

第四，替诺福韦是一种耐药率较低的药物，很少发生耐药;即使耐药，也可以再采用联合治疗的办法应对。

第五，能不能把阿德福韦换成替诺福韦，用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦联合替诺福韦治疗呢?当然可以，一般选择恩替卡韦联合替诺福韦。从理论上讲，这样治疗耐药的可能性更低，疗效更佳，但是否真的疗效更佳，还有待于长期观察。不过这样肯定会增加了病人的花费。

有关选择替诺福韦单药治疗或是联合治疗或是继续以前联合阿德福韦的方案治疗，国外已有许多研究。

医学是一门发展迅猛的科学，近些年来科学家对病毒性肝炎的研究不断取得进展。丙型肝炎已经被攻克，科学家们正在努力研究治疗乙型肝炎的新药，很可能过几年就会有更好的治疗乙肝药物。

哪种乙肝药物对肾脏危害小

“TAF”是替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)的英文缩写。替诺福韦艾拉酚胺是目前在我国上市的富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，英文缩写：TDF)的换代产品。为了区分这两种药物，故将它们分别称为“替诺福韦(TDF)”和“替诺福韦(TAF)”。有人也把替诺福韦(TAF)翻译成为“艾酚福韦”。

目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有潜在的肾损害。这两种药物的通过肾脏代谢时更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年，血清肌酐升高的发生率大约为3%～8%;血磷降低的发生率稍高，大约10%～20%，但大多数仅为轻度低磷血症，补磷治疗后即可恢复正常。

替诺福韦酯的肾损害低于阿德福韦酯，血清肌酐升高的发生率大约0.5%～2.8%，血磷降低的发生率大约4%。但服用阿德福韦酯出现肾损害的患者换用替诺福韦酯后同样会发生肾损害。

但是，阿德福韦和替诺福韦(TDF)又是治疗乙型肝炎不可缺少的药物。这两种药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦没有交叉耐药性，对这三种药物治疗无效或耐药的患者必需使用阿德福韦或替诺福韦(TDF)。不仅如此，替诺福韦(TDF)的抗病毒作用很强，而且耐药率极低，是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。

阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)的肾毒性是剂量依赖性的。也就是说，剂量越大，其肾毒性也越大。如果保持药物的抗病毒效果，又减少了药物对肾脏的毒性呢?美国吉利德公司对替诺福韦(TDF)的化学结构进行了改进，成为替诺福韦艾拉酚胺富马酸，即：替诺福韦(TAF)。

替诺福韦(TAF)为什么肾毒性较小呢?原来，具有抗病毒活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。替诺福韦(TDF)是替诺福韦的前体药，可以被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型，发挥其抗病毒作用。但是，替诺福韦(TDF)的半衰期很短，需要较大剂量的药(每日300 mg)才能达到有效的抗病毒作用。

但这样大的剂量也相应增加了药物对肾脏的毒性。而改变了化学结构的替诺福韦(TAF)和替诺福韦(TDF)一样，也属于替诺福韦的前体药，进入体内同样可以转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但替诺福韦(TAF)的半衰期比替诺福韦(TDF)明显延长，只需要不到替诺福韦(TDF)1/10剂量即可达到同样的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏毒性。

替诺福韦(TAF)已经在欧美国家上市，我国也完成了替诺福韦(TAF)的临床试验，可能在不久的将来就会用于临床治疗。

慢性乙肝患者要多吃糖吗

建议慢性肝炎患者适量多吃糖，甚至葡萄糖，这是非常错误的。过去生活条件不好时，特别是六十年代，国家对肝炎患者多供应白糖，那时强调高糖饮食，以供给机体充足的热量。现在粮食充足、食物丰富，已没有必要高糖饮食。我们吃的粮食，不论大米还是面粉或是其他，经消化吸收后都是以葡萄糖的形式进入血液的，再额外吃糖，不论葡萄糖还是白糖(蔗糖)、果糖，对慢性肝炎并没有什么额外的好处。而有意识地、经常地或大量地摄入白糖或葡萄糖，这些简单糖类很容易转化为脂肪，会使人发胖并患脂肪肝(《临床营养学》第2版，人民卫生出版社2007年出版)——反而对肝细胞不利。

一般认为，慢性乙肝患者应该减少脂肪摄入量、保证蛋白质摄入量并增加碳水化合物摄入。适当增加碳水化合物的摄入既能促进受损肝细胞的再生和修复，又可使正常肝细胞免受脂肪损害。碳水化合物(主要包括粮食中的淀粉和甜食中的糖)在一些专业教材(如《生物化学》)上又被称为“糖”，于是有了慢性乙肝患者要适当多吃糖的说法，但此糖非彼糖，慢性乙肝患者应该增加粮食的摄入量，而不仅仅是多吃甜食或白糖(蔗糖)。

总之，慢性乙肝患者要多吃糖的说法完全是一个低级错误造成的：把碳水化合物(粮食中的淀粉和甜食中的糖)理解成了白糖。关于慢性乙肝患者要适当增加粮食的摄入量。