肺癌靶向药需要使用多久

肺癌靶向药需要使用多久：
　　肺癌靶向药用多久，这个实际上就涉及到一个药物治疗的一个疗程的问题。从理论上来讲，靶向治疗药物如果一旦有效，那么我们就要让患者一直服用，一直服用到耐药为止当然了每一个药，它的有效期我们又称为肿瘤缓解期，是不一样的以第一代的EG-FR TKI为例，比如说吉非替尼它的中卫的有效期，可能大概就是12个月左右那么第三代的EG-FR KTI抑制剂，比如说奥希替尼它的中位的缓解期，是明显的延长能达到18个月到19个月，那么证明我们所说的花无百日红一样，那么药物治疗也不可能一直有效终生有效。
　　那一旦出现耐药怎么办这个时候我们要具体情况，具体分析如果它是一个缓慢的耐药，肿瘤虽然在发展但是发展的速度非常缓慢，那这个时候我们仍然可以延续，他原有的治疗也就是说我可以不换药，那假如说肿瘤出现了一种快速的这种进展，或出现了新的病灶这个时候，我们就必须要换药了那么换药的原则是什么，建议患者再去做一个基因的检测再去寻找一个靶点，也就是说根据我们新的检测找寻到新的靶点，再去选用对应的新的靶向治疗药物，还有一种情况万一说没有适合的，新的靶向药物怎么办这个时候我们还可以，再选择其他的方法比如传统的化疗，或者是中医中药治疗总之我们一定要给患者，找到一个适合他的方法。

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肺癌的治疗

世界范围内，2012年肺癌新发病例180万，估计死亡人数160万。在美国肺癌新发病例22.5万，导致了16万人口的 死亡。肺癌的绝对和相对频率多显著上升。1953年，肺癌成为男性最常见的癌症死因，而在1985年肺癌则成为女性第一位的肿瘤死因。目前，肺癌导致的死亡开始下降，折射出吸烟人口的降低。

肺癌(lung cancer)这个术语或支气管癌指的是起源于气道或肺实质的恶性肿瘤。

总体而言，肺癌是世界范围内无论男性还是女性中均是最常见的肿瘤死因。

●吸烟造成了几乎90%的肺癌患者的原因。因而预防吸烟和停止吸烟提供了一条降低和肺癌相关的死亡率和致残率的最重要的途径。

●所有肺癌中95%左右可以被分类为要么小细胞肺癌(SCLC)或非小细胞肺癌(NSCLC)。其它来自肺部的恶性肿瘤的细胞形态大约占5%。这种区别有助于分期、治疗和预后评估。和标准的化疗相比，腺癌中的基因突变使得个体化治疗取得了大的成功成为可能。

●肺癌的临床表现可能归因于肿瘤的胸腔内作用(例如咳嗽，咯血，胸膜疾病)，胸腔外转移(最常见的是肝、骨、脑)或副肿瘤现象(高钙血症、柯兴综合征、高凝状态疾病，各种神经综合征)。

治疗的最初阶段是要明确诊断，评估病人是非小细胞肺癌或小细胞肺癌，疾病的分期和总的体能状态。

●针对非小细胞肺癌，最初的治疗主要是由疾病的分期而定。早期患者，外科切除提供了最好的治愈机会。那些广泛胸腔内疾病的患者优先给以同步的化放疗。相反，那些进展期的肿瘤则给以姑息性的全身治疗和或局部姑息治疗方案。

●针对小细胞肺癌，全身化疗是重要的治疗方法啊，这是因为几乎所有的小细胞肺癌在诊断时已经全部播散。对那些播散有限的患者，放疗和化疗一起使用。预防性的颅脑放疗常被用来降低脑转移的发生率并延长生存期。那些对全身化疗完全或部分有效果的患者给以预防性的颅脑放射和胸部放射同样也是有益的。

非小细胞肺癌的基因导向治疗

在非小细胞肺癌(主要是腺癌)的所有生物标记中最具代表性的就是EGFR突变和ALK易位。

在美国，EGFR突变见于15%的非小细胞腺癌患者中，且更常见于非吸烟人群;而在亚洲病人当中，EGFR突变率更高，接近62%。克唑替尼、色瑞替尼通常能显著延长无进展生存期。

ALK易位见于4%的非小细胞腺癌患者中，更常见于非吸烟者和年轻人。厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)和阿法替尼通常能显著延长无进展生存期。

当患者未能参加靶向药物临床试验时，以下的未入选指南适应症可以一试。

●具有ROS1重排的患者，我们建议使用克唑替尼而不是以铂为基础的化疗(Grade 1B)。那些已经接受过化疗的患者，我们建议给以克唑替尼而不是二线化疗 (Grade 1A)。

●具有HER2外显子20插入突变的患者我们建议使用二线的靶向治疗，例如阿法替尼单药治疗或曲妥珠单抗联合单药化疗(长春瑞滨或多西紫杉醇)而不是单药化疗(Grade 2C)。

● 具有BRAF V600突变的患者，我们建议使用BRAF抑制剂(达拉非尼或威罗菲尼)，并考虑联合丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制(达拉非尼+曲美替尼)而不是将单药化疗作为二线治疗 (Grade 2C)。如同黑色素瘤病人，联合治疗可能更加持久以及更加能耐受。

●具有MET外显子14遗漏(skipping)突变的患者我们建议给以MET抑制剂(克唑替尼或卡博替尼) 而不是使用单药化疗作为二线治疗 (Grade 2C)。

克唑替尼为 ALK 和c-MET 的双重酪氨酸激酶抑制剂，也是首个被批准应用的 c-MET 抑制剂，其抗癌疗效好，且耐受性良好。卡博替尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制 c-MET、VEGFR、酪氨酸激酶受体(KIT)、RET、ROS1 等激酶活性，抑制肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞凋亡，减少转移风险。

●具有RET重排的患者，我们建议使用RET抑制剂卡博替尼 或 凡德他尼而不是单药化疗作为二线治疗(Grade 2C)。

肺癌的治疗方法是什么

自二十世纪80年代起，肺癌已成为全球范围内发病率和死亡率最高的癌症，且有逐年上升趋势。在我国北京、上海、广州、合肥等肺癌已跃居群癌之首。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60~79岁之间，近年来青年肺癌也不少见。男女患病率为2.3:1。种族、家族史与吸烟对肺癌的发病均有影响。

肺癌的治疗根据病理类型和发病部位不同，采取的方法亦不同。

(1)病理分型：根据病理类型，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(其中包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等)。小细胞肺癌首选化疗，同时进行全身化疗与胸部放疗。在完全缓解后，亦可再进行预防性脑部放疗。对局限型小细胞肺癌亦可采取化疗、放疗与手术相结合的综合治疗方案，对广泛期小细胞肺癌则以化疗、放疗为主。

非小细胞肺癌首选手术治疗，术前可先行新辅助化疗，术后再给予放疗或化疗等。如果患者无手术指证，则行化疗、放疗及微创治疗等综合方法。

(2)发病部位：根据发病部位，肺癌可分为中央型肺癌(发生与主气管、主支气管和段支气管的癌症)和周围型肺癌。根据TNM分期，有手术指证的应争取手术治疗，无手术指证的，可根据支气管镜检查结果，采取镜下治疗和经皮穿刺治疗为主的微创治疗方法。

(1)气道内肿瘤的微创治疗技术

①冷冻治疗：常用的冷冻设备为CO2冷冻仪，可在硬支气管镜或软支气管镜引导下，将冷冻探针插入到病变部位，将肿瘤冻死。研究结果表明：冷冻疗法对质地柔软的支气管腔内肿瘤，以及低度恶性的肿瘤如圆柱瘤、类癌疗效很好，对血管丰富的肿瘤或伴有咯血者有一定止血作用。对支气管腔内浸润性病变或范围较长的腔内狭窄的治疗作用可能好于激光治疗，但对严重的气道狭窄，当管腔缩小已达50%以上时，则应慎用。当肺癌在支气管腔内生长，严重阻塞气道，引起呼吸窘迫，阻塞性肺炎和肺不张时，可经支气管镜行冷冻治疗，以畅通气道，改善通气功能，引流气道分泌物。冷冻疗法起效较慢，不像激光治疗、电凝电切治疗那样即刻有效，通常要8~10天后疗效才明显，且需反复多次进行。故急性严重气道阻塞患者宜首选激光或电凝电切治疗。已有研究显示，冷冻治疗与化疗或放疗联合应用有协同效果，可改善患者的生活质量，延长存活时间。

②热疗：包括激光、高频电刀、氩气刀、微波等，能迅速减小肿瘤，畅通气道，缓解梗阻症状。对肿瘤较大，呼吸困难较明显者，应首选热疗，减轻管腔阻塞程度，然后配合放疗、光动力治疗和局部化疗等，必要时可配合内支架治疗。

③气管腔内局部药物注射：对明确为恶性气管内肿瘤者，可配合冷冻、热疗，瘤体内注射化疗药、白介素-2、基因药物等，起到协同治疗作用。

④光动力治疗(PDT)： PDT对早期气管-支气管癌可达根治效果，对于经超声检查确认为浅层损害的癌灶，采用支气管镜下PDT可能达到完全治愈。对晚期肿瘤则发挥姑息治疗手段。对于腔内较大的肿瘤光动力治疗前，可先用冷冻或热消融方法减少病灶厚度，再行PDT，常可提高疗效。必要时辅以放疗或内支架治疗。PDT方法很简单，事先给患者静脉内注入光敏剂，24~48小时后，在气管镜引导下将光纤插入到气管内病变部位，然后再用特定波长的激光(通常为630nm或650nm)照射5~30分钟，第二、三天再重复照射一次(一般2~3次一个疗程)。照射后第二天即可见肿瘤表面有坏死物质脱落，需及时用气管镜将坏死物清除，以免堵塞气道，引起窒息。据国外报道肺癌I期患者PDT后近期临床治愈率达100%，随访2年全部健在，存活超过5年者达88%;II、IIIA、IIIB、IV期中位生存期分别为22.5个月、5.7个月、5.5个月及5.0个月，病情缓解时间和生存质量不亚于已见报道的大多数疗法。还有报道气管内非肺部肿瘤转移经PDT后阻塞程度由85%降至13%，呼吸困难、咯血、咳嗽和生存质量均有明显改善，生存时间也明显延长。

⑤ 腔内近距离放疗：通常有两种方法。一种为腔内后装放疗，就是先将盛有同位素的施源器或导源管送到合适的病变部位，经X线核实位置，再经治疗计划系统计算及优化剂量分布，获得满意结果后进行治疗。后装近距离放射治疗的优点是患者可得到精确的治疗，且医务人员隔室遥控操作，非常安全。

还有一种为放射粒子植入，通常是将放射性粒子捆绑在内支架上，既对狭窄的气管起支撑作用，又对肿瘤进行近距离放疗，控制肿瘤的进一步生长。亦可在支气管镜直视下将125I粒子直接植入到无法手术切除的大气管肿瘤内，以解除大气管内肿瘤所致的气道堵塞和阻塞性肺炎等临床症状，肿瘤局部控制率可达85%。

⑥ 气管内支架置入：适合于气管、食管、纵隔恶性肿瘤侵犯或压迫所致的气管狭窄;高位食管-气管瘘不能置入食管支架者，可考虑置入气管支架。金属气管支架置入治疗气管狭窄，可迅速解除呼吸困难，明显改善临床症状、血气分析和肺功能检查结果。3~5天内患者因气管狭窄所致的各项异常指标可恢复正常。完全覆膜的气管支架可长期留置气管内。

目前国内常用的气管支架有镍钛记忆合金网状支架和Z型不锈钢支架。可带膜或不带膜(裸支架)。根据形状又分为直支架和分叉支架。

支架的放置很简单，可在X线透视下或气管镜引导下，将导丝送达预定部位，然后将内支架输送器沿导丝超过病变部位，再按一定的深度释放内支架，以确保内支架撑开整个病变部位。

A：插入导丝 B：沿导丝插入支架推送器

C：支架达到预定部位 D：释放内支架

图20 气管内支架的释放过程

A：气管下端肿瘤，将 B：内支架放置，将狭 C：气管镜可见管腔通畅，

管腔堵塞2/3( 所示) 窄的气管撑开 内支架释放良好

气管癌内支架放置前后的改变

(2)周围型肺癌：宜首选手术。

应用胸部小切口和胸壁肌肉牵开的方法可以很好地暴露肺门结构并可以完成胸内大多数手术操作，如行肺叶切除和全肺切除等手术，从而使胸部手术创伤缩小、减少了出血量、术后恢复快，利于进一步化疗或放疗。

胸腔镜下切除肺癌也在临床得到广泛应用。

对不能接受手术治疗的患者，可采取微创治疗的方法，如氩氦刀、射频、微波、放疗粒子植入、化疗粒子植入等。对有胸内淋巴结转移者，可采取靶向放疗的方法，配合超低温热疗、全身化疗等。

①氩氦刀：可采取经皮穿刺、胸腔镜引导或手术联合氩氦刀治疗的方法。临床已证实肺癌手术切除前冷冻可以使肿瘤组织固缩、易于等体积切除及术中出血减少等;冷冻后组织表面易发生粘连，减少术后继发性出血、感染;冷冻治疗后引起的冷冻炎症和免疫反应可以增强细胞免疫功能。冷冻治疗不但可以达到快速消融的作用，而且可以增加放疗和化疗的敏感性。国外采用冷冻与放疗相结合治疗非小细胞肺癌，证实单纯放疗局部肿瘤抑制率为35%，单纯冷冻局部肿瘤抑制率为65%，两者联合可以提高有效率2~4倍，使残留率降低80%以上。对不能手术切除的肺癌，用氩氦刀经皮穿刺治疗取得很好的疗效。该方法对早、晚期原发性肺癌，且单侧肺内病灶≤6个，单灶直径≥0.5cm，或原发癌已较好控制或较为局限的转移性肺癌，可达到根治或姑息治疗效果。王洪武报道600余例、700余个肺癌病灶的冷冻结果显示，肿瘤即刻冷冻效果与肿瘤大小及部位有关，肿瘤体积越小(但直径大于1cm)，冷冻效果越好;周围型病灶的冷冻效果优于中央型。对直径≤4 cm的肿瘤，每次用1把2mm或3mm探针即可，有效率在96%以上，而对于直径> 4 cm的肿瘤，则需2把以上的探针组合应用，有效率近56%。经皮穿刺冷冻治疗肺癌不用开刀、不用全麻，无论对老年体弱或手术、放疗、化疗失败的患者仍有效，对晚期患者也增加了治疗的希望。

② 射频治疗(RFA)

可采取经皮穿刺、胸腔镜引导或手术联合射频治疗的方法。CT引导下经皮肺穿射频治疗肺癌，具有定位准确、易控制、疗效肯定, 对微小病灶疗效更好，创伤小, 痛苦少，患者易于接受，术后并发症少等优点。

适应证：

a.因心肺功能等原因不能手术的原发性肺癌;

b.估计手术不能切除的原发性肺癌;

c.患者拒绝手术;

d.转移性肺癌，单侧肺内病灶少于5个;

e.术中探查不能手术切除的肺癌;

f.化疗、放疗或其它治疗效果不明显者。

射频治疗在计算机直接控制下进行消融治疗。瘤体直径在3cm以下，RFA治疗时间为5min;瘤体直径在3~4cm，治疗时间为10min;瘤体直径在5cm以上，每次治疗时间为15min。因每一点消融治疗有效范围为4~5cm，对于病变范围较大，在治疗过程中应更换消融电极位点多次治疗，并使消融范围超过病变区延伸至正常组织0.5~1cm, 保证瘤灶被完全包括在消融电极作用范围内，以达到肿瘤组织充分坏死。

③微波治疗

近年来，微波热凝固治疗在肺癌的治疗上应用越来越广泛，在中心性肺癌及周围性肺癌的治疗上都显示了显著的疗效。

CT引导下经皮微波热凝固治疗周围型肺癌已取得丰富临床经验。对于肿瘤直径

周围型肺癌的安全治疗

周围型肺癌是与中央型肺癌相比较而言的，是指较小的段支气管或其以下的肺癌。在胸片或CT上，肿瘤远离肺门，靠近肺的周边。周围型肺癌主要是细支气管肺泡癌及腺癌，也有部分鳞癌，大、小细胞癌及类癌。

临床症状少，甚至“没有症状”，有些早期周围型肺癌患者也会发热，但发热的原因与中心型肺癌患者不同。

早期周围型肺癌是伽玛刀的最佳适应症，伽玛刀隶属于现代放疗。现代放疗治癌相对于手术的最大优势是无创，身体条件较差的病人也能耐受，如心脏病、糖尿病以及高龄患者手术风险太大时，选择放疗相对安全，有望获得根治。

当病灶靠近血管时，现代放疗比手术更安全。因为血管对放射线耐受量较高，杀灭肿瘤的剂量不会造成相邻血管的严重损伤。此外，放射线治癌无孔不入，不受部位限制，特别是那些被认为是手术禁区的小肿瘤，采用现代放疗可获得很高的局控率。对于转移癌还可实现局部手段全身治疗。

不宜手术的肺癌患者怎么办

近年来，肺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。肺癌发病隐匿，早期发现困难，在确诊时约2/3的患者已到中晚期，失去了手术机会。放射治疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，在其综合治疗中占据重要地位。

但单纯常规放疗的结果不尽人意，五年生存率不到10％。原因之一就是局部治疗失败。根据放射生物学的研究，根治一个直径为5cm的非小细胞肺癌需要80~100Gy的剂量，常规放疗不可能达到这样高的剂量。

而以全身伽玛刀治疗为主的肺癌综合治疗，达到了较好的局控效果。近期，总有效率高达92.25％。短时间内明显缓解了症状，提高了患者生存质量。

经伽玛刀治疗的患者，由于没有经受手术创伤，不需要术后的康复期治疗。治疗后的生活质量普遍较高。有些患者结束治疗后就恢复了工作。年老患者也无须特殊护理，治疗费用也随之减少。因此伽玛刀治疗中晚期非小细胞肺癌的社会效益和经济效益均非常突出。

放疗在肺癌综合治疗中的作用

癌治疗需要多学科综合治疗已成为提高治疗疗效的共识，手术、放疗和化疗共同组成了目前恶性肿瘤最主要的三大治疗手段，有计划，规范性的综合治疗，将会对不同病期肺癌患者产生良好的治疗效果。

放射治疗是通过放射线杀伤、杀灭肿瘤细胞的一种有效的治疗方法。在不同期别肺癌中发挥着不同的治疗作用。

　一、 非小细胞肺癌的放射治疗：

1、 早期非小细胞肺癌：

早期非小细胞肺癌应首选手术治疗，但对于心肺疾患或内科疾患不能手术的患者，放射治疗是一种毒副反应小，疗效可靠的治疗手段。其中一部分患者通过单纯放疗达到治愈。采用立体定向放射治疗或适形调强放疗技术，将会使疗效进一步提高，正常组织的放射损伤明显减少。

2、 术后放疗：

肺癌患者术后病理证实有肿瘤残存、切缘阳性及纵隔淋巴结转移者，进行术后放疗可明显降低肿瘤局部复发率提高生存率及生存质量。

3、 局部晚期非小细胞肺癌：

不能手术的局部晚期非小细胞肺癌应采用化疗加放疗综合治疗，近来国外报道，对于局部晚期非小细胞肺癌患者采用同期放化疗的疗效优于序贯放化疗的疗效，现已成为一些欧美国家此期肺癌患者的标准治疗方法

　4、 晚期非小细胞肺癌

应以化疗为主，放疗仅作为一种姑息减症的治疗方法。放疗对骨转移的止痛效果达80％以上，并可有效防止脊椎转移所致瘫患的发生。对脑转移采用全脑照射及立体定向放射治疗的方法，可起到减症提高生存质量的良好效果。对肿瘤引起的咳嗽、咯血、呼吸困难、上腔静脉综合症等症状，通过放疗也可起到明显缓解作用。

二、 小细胞肺癌

1、 局限期小细胞肺癌：

主要采用放疗、化疗综合治疗，通过放疗可使肿瘤局部复发率明显降低。多数研究表明局限期小细胞肺癌同期化疗和放疗可以比序贯治疗提供更好的五年生存率。

2、 广泛期小细胞肺癌：

应以化疗为主、放疗仅作为一种对脑、骨转移等的姑息减症治疗手段。

3、 脑预防照射：

小细胞肺癌诊断后2年，脑转移发生率接近50％，脑转移预防照射可使脑转移发生率明显减少。多数学者认为对完全缓解的小细胞肺癌患者进行脑预防照射，有可能提高生活质量，获得一定生存益处。