高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗中枢神经系统淋巴瘤

2020-07-14

自体高剂量化疗联合造血干细胞移植在结内淋巴瘤的地位已经比较肯定,近年来在治疗PCNSL上的应用也逐渐增多,根据国际结外淋巴瘤研究组的的PCNSL研究计划的统计结果,采用造血干细胞移植的患者总的预后优于未采用移植的患者,但是由于进行移植的患者通常化疗敏感或获得化疗CR,一般情况较好,因此预后较好难以说明移植的作用。

造血干细胞移植的预处理化疗常见药物包括卡莫斯汀、噻替派、环磷酰胺、马法兰、阿糖胞苷以及依托泊苷等。BEAM方案是结内淋巴瘤的常用预处理方案。Brevet等报导6例PCNSL患者,一线采用MBVP方案(MTX,BCNU,VP-16,甲泼尼龙)化疗后,预处理采用BEAM方案,移植后采用全颅放疗,2年的OS为40%,但是神经系统毒性发生率较高33%。另两项研究,分别入组25例和28例患者,在自体移植BEAM方案预处理后,4年的OS 64%,2年的OS 55%。较常规化疗,BEAM方案预处理后的长期生存结果并没有显著的提高。

EA方案是美国加州大学Rubenstein带领的团队在等报道的有效预处理方案。在多中心研究中,共44例初治PCNSL患者,中位年龄61岁,采用利妥昔单抗、高剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺治疗,获得CR的患者采用EA方案(依托泊苷,阿糖胞苷)预处理治疗,总CR率为66%,2年的PFS为57%,中位随访4.9年,2年OS约为70%。

另一项可能有效的预处理方案是含有噻替派的方案,Feiburg的团队入组13例PCNSL患者,在一线高剂量甲氨蝶呤诱导化疗后,采用BCNU联合噻替派预处理,治疗后全颅放疗巩固,3年OS为77%,未出现明显神经系统毒性。此外在两项针对复发PCNSL患者的研究中,采用BCNU、噻替派和环磷酰胺联合预处理方案,不采用全颅放疗巩固,一项2年OS 45%,另一项3年OS为64%。

因此研究显示,含有噻替派的方案和EA方案均有研究作为PCNSL的预处理方案,哪个方案更有利于PCNSL患者的长期生存。目前正在开展的CALGB51101研究将解答这个问题,入组初治PCNSL患者均采用利妥昔单抗、高剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺方案诱导化疗,然后随机分入EA或BCNU联合噻替派预处理组,并行造血干细胞支持治疗。

四、靶向治疗和新药治疗

尽管结内淋巴瘤靶向治疗和新药治疗层出不穷,进展也日新月异。但是在PCNSL进展相对较慢,其主要原因是大多数药物难以通过血脑屏障,因此在颅内难以发挥外周的作用。

利妥昔单抗是原发结内DLBCL的标准一线治疗药物。研究显示,利妥昔单抗分子量较高,不易穿透血脑屏障,在脑脊液中的浓度是静脉血清浓度的0.1%~1%。但是进一步研究显示,当肿瘤生长到一定程度后,肿瘤局部的血脑屏障将收到较大破坏,单抗药物有可能达到肿瘤局部。在NCI/NABTT 2201研究中,利妥昔单抗单药治疗12例复发的PCNSL,4例CR,1例PR,ORR为42%,PFS 7.6个月,OS为47个月。说明利妥昔单抗是治疗复发PCNSL可能有效的药物。结合文献报道,Rubenstein等报道利妥昔单抗联合甲氨蝶呤和替莫唑胺,3年的OS为67%。在我院的替尼泊苷联合利妥昔单抗治疗研究中,加或不加利妥昔单抗治疗未显示出疗效优势。对于复发的PCNSL患者,Batchlor等报道前瞻性研究9例患者,CR率11%,PR率22%,中位PFS 3.7个月,说明即使对于复发难治患者,单药也有一定的疗效。但是目前还没有肯定证据表明利妥昔单抗会使PCNSL患者在远期生存上获益。

替莫唑胺是有效的治疗脑胶质瘤的靶向药物。单药治疗PCNSL患者,17例患者CR率可以达到47%,中位PFS 5个月,中位OS 21个月,说明替莫唑胺对于PCNSL患者有效。在Rubenstein的报道中,利妥昔单抗联合甲氨蝶呤和替莫唑胺,CR率63%,3年的OS为67%。



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淋巴瘤怎么治疗

淋巴瘤怎么治疗:
  淋巴瘤如何治疗呢?淋巴瘤它具有高度的异质性,治疗的效果差别很大。不同的病理类型和分期淋巴瘤,无论从治疗的强度还有预后都存在很大的差别。淋巴瘤的治疗它主要有几种?一般的来说,患者往往要根据具体的情况来分析。放射治疗,某些类型的淋巴瘤早期是可以单纯放疗的,放疗可以用于化疗以后的巩固治疗和移植时的辅助治疗。
  化疗药物治疗淋巴瘤往往是采用联合的化疗方法,可以结合靶向药物治疗和生物制剂。近年来淋巴瘤的化疗方案得到了很大的改进,很多类型的淋巴瘤的生存期都得到了很大的提高。骨髓移植目前也在流行,一般来说60岁以下的患者如果是能够耐受大剂量化疗的中高危的患者,那么就可以考虑进行自体造血干细胞的移植。从现在的临床观察来看,还是有一定疗效的。手术治疗仅限于活组织检查或者是并发症的处理,中药治疗目前也被越来越重视了,特别是化疗和放疗之后,种药治疗就更显出了它的疗效。
  中药它可以一方面提高机体的免疫力,另一方面它可以结合化疗,结合放疗,减少化疗的副作用,可以提高化疗的疗效,同时应用中药还可以延长患者的生存期,所以我们建议患者中西医结合治疗是最佳的方案。

淋巴瘤怎么预防

淋巴瘤怎么预防:
  淋巴瘤如何预防呢?这是我们大家特别是患淋巴瘤的家属们都非常关切的问题。
  在日常生活中,我们一定要远离淋巴瘤,怎么样远离呢?那就要有一个良好的生活习惯。比如说要戒烟、戒酒,因为烟和酒如果长期服用的话,就会使身体成为酸性体质,而酸性体制就是很容易患病的;
  第二,在生活中还有很多的食物因为各种原因被污染,在不知情的情况下,很多人就常常接触过期、变质和污染的食物,在这样的情况下有可能会加剧病情有可能成为患病的原因;所以对于污染的水、放置时间比较长的肉类变质了,我们都要把它扔掉,就不要再吃了。在饮食当中还要注意避免过辣、过咸、过凉、过热这样的食物,这些食物对身体的刺激都是不益的。而我们日常生活中要注意营养,经常吃一些绿色的蔬菜,蔬菜水果含有营养的食物,注意饮食要均衡,保持一个合理的饮食方案可以预防疾病,也可以利于疾病的康复。
  第三,我们知道淋巴瘤是一个很容易受到外界多方面影响的一种疾病,我们在日常生活中要保持一个积极向上的乐观心态早睡早起减少压力避免身心的过度疲劳。
  第四,我们的身体免疫力也是与淋巴瘤息息相关的,当我们免疫力下降的时候可能会诱发淋巴瘤。那么我们注意休息、锻炼、注意饮食的均衡免疫力增强了,才能达到预防淋巴瘤的效果。要注意锻炼身体、保持充足的睡眠,生活规律不熬夜也是我们健康身体的一个重要条件同时还要注意避免辐射如装修污染含有的甲醛、苯等,避免这样物质的接触。我们要注意定期检查,通过定期体检可以及时了解自己身体的情况,及时的治疗和预防,可以达到预防淋巴瘤发生的效果。

淋巴瘤怎么检查

淋巴瘤怎么检查:
  淋巴瘤应该如何进行检查呢?
  第一、我们是做血常规和血涂片的检查,如果要是合并有慢性的贫血或者是有白细胞的增高、血小板的增高,那么这些通过血常规和血图片的检查都是可以发现的;
  第二、就是做骨髓片的涂片和活检这个是金指标,也是非常重要的特别是当淋巴瘤侵犯到骨髓的时候,骨髓的涂片就可以看到淋巴瘤细胞,所以呢做骨髓的涂片和活检是非常重要的;
  第三、就要查血生化,那么一般来说血生化的异常也和这个肿瘤和淋巴瘤是有一定关系的;
  第四、要做脑脊液的检查,对于中高度侵袭型的这种淋巴瘤那么往往呢会出现中枢神经系统的受累就会出现中枢神经系统的症状,比如说会出现头痛、头晕等等,那么这个时候呢做脑脊液的检查就有必要了;
  第五、要做组织病理学的检查,这个组织病理学的检查往往呢是对于多种炎症细胞或者是变异性的细胞等等可以进行诊断和鉴别诊断。

脑血栓的症状

脑血栓的症状:
  脑血栓是主要指的是各种原因导致的脑血管堵塞,而使得相应供血区域的脑组织坏死出现神经功能缺损的情况。脑血栓的症状和发生血栓的部位,面积,程度,水肿范围有直接关联。脑部各个区域有不同的功能分布又相互有所联系,所以一旦脑血栓发生,出现的临床症状是较为复杂的。常见的脑血栓症状为半身不遂,肢体瘫痪,偏身麻木,言语困难,双眼偏盲,视物模糊,头晕头痛,呕吐出汗,吞咽困难,共济失调等。
  一般脑血栓面积小的话症状较为单一,而大面积以及重要部位的脑血栓出现的症状更加多样,不仅包括运动功能障碍,还有可能出现感觉障碍,自主神经功能紊乱等情况。总之,脑血管堵塞出现脑血栓会造成脑部整体功能失调而出现一系列复杂的神经功能缺损症状。

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