什么是乙肝垂直传播

乙肝垂直传播是乙肝主要的传播途径之一，指的是母婴垂直传播这一途径。该种途径主要是指女性在孕期或者是围产期将乙肝病毒传染给子女，致使下一代成为乙肝病毒感染者。只有女性在结婚前做好肝功能检查，生产时选择合适的生产方式，新生儿出生后接种乙肝疫苗即可避免。

如果正处于育龄期的女性属于乙肝患者或者是乙肝病毒携带者，在婚前以及生育之前要做好相关的预防措施，避免乙肝出现垂直传播，致使新生儿宫内感染乙肝病毒或者是在刚刚出生之后即成为乙肝病毒携带者。那么，什么是乙肝垂直传播？
　　一、什么是乙肝垂直传播
　　乙肝垂直传播主要指的是母婴垂直传播这一途径。乙肝垂直传播是乙肝最为常见的传播途径之一，主要是指女性在在孕期或者是围产期，将乙肝病毒传染给子女致使下一代成为乙肝病毒携带者或者是乙肝患者。由乙肝垂直传播，致使新生儿在出生后感染乙肝病毒占到乙肝发病的15%~18%左右，所以对于这一途径要做好相关方面的预防工作。
　　二、怎么预防乙肝垂直传播
　　1.做肝功能检查
　　预防乙肝垂直传播这一途径首先夫妻双方要到医院做肝功能检查，如果通过相应的检查，发现GPT持续性的增高，需要及时的进行治疗，在GPT数字正常之后再结婚。如果夫妻双方HAA这一项检测结果都会阴性，则不影响到正常的结婚；若是夫妻双方中有一方的检测，结果成为阳性，必须要及时的注射乙肝疫苗，促使身体内产生乙肝免疫抗体之后才能够正常的结婚，尤其是女方为阳性患者，对胎儿的直直接影响力更大一些。
　　2.选择合适的生产方式
　　对于女性乙肝或患者或者是乙肝病毒携带者在孕期要注意避免宫内感染这一方式，另外在选择生产时，要注意选择剖宫产这一生产方式，因为在生产的过程中，婴儿有可能通过产道感染乙肝病毒。
　　3.新生儿接种乙肝疫苗
　　新生儿在刚刚出生之后接种乙肝疫苗也10分有必要，在亲生儿出生24小时之内要接受第1针乙肝疫苗。随后在宝宝出生后1个月、6个月左右时，接种第2针以及第3针乙肝疫苗，即可通过注射乙肝疫苗，促使宝宝体内有足够的乙肝保护性抗体，能够避免感染乙肝病毒。

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肝功能异常或有黄疸的乙肝患者传染性更强吗

刚刚收到一封网民的来信，问她的妈妈有乙肝病毒感染，她也因母婴传播感染了乙肝病毒。最近，她妈妈的肝病急性发作，出现了黄疸。她问我，她妈妈出现黄疸是不是传染性更强了?是不是应该住院隔离?

她母亲的慢性乙肝病毒感染急性加重，很可能属于“慢加急性肝衰竭”，这种情况非常危险，一定要住院治疗。但是，认为肝功能异常或有黄疸的乙型肝炎病人传染性比肝功能正常的乙肝病毒携带者传染性强是错误的。这种认识来源于上个世纪70年代以前。当时，各种肝炎病毒尚未发现，人们还不能区分甲型肝炎和乙型肝炎，只能通过肝功能和黄疸的检查知道病人得了肝炎。

所以，在那个时候，人们只好把肝功能和黄疸作为肝炎的诊断标志，提示病人有一定的传染性。实际上，酒精性肝炎和脂肪肝患者的肝功能也可以升高，甚至出现黄疸，但他们体内不存在肝炎病毒，因此没有传染性。而肝功能正常的乙肝病毒感染者则具有传染性。

我国的《慢性乙型肝炎防治指南》指出：“乙型肝炎患者和HBV携带者的传染性高低主要取决于血液中HBV DNA水平，与血清ALT、AST或胆红素水平无关。”现在，人们已经能准确地检测出血液中的各种肝炎病毒和病毒的复制状况。

在乙肝病毒感染者中，病毒复制越活跃的人传染性较强。因此，乙肝病毒感染者血液中HBV DNA水平决定了感染者传染性的高低。HBV DNA阳性的乙肝病毒携带者和慢性乙型肝炎患者的传染性是一样的。

使用干扰素治疗的慢性乙肝患者何时停药

干扰素治疗有三种情况：一是达到满意疗效且完成1年的疗程停药，二是预测疗效欠佳者可提前停药，三是有部分疗效的患者延长疗程。我国及国外的乙肝指南推荐干扰素的疗程是1年。在治疗1年期间，若e抗原阳性的患者达到了HBV DNA阴转，e抗原血清学转换或/和乙肝表面抗原阴转，在完成1年的疗程后可以停药。

干扰素的疗效有限，大约2/3的患者应答不佳，而且有较多的副作用，聚乙二醇干扰素的价格也较贵。因此，如果在治疗期间预测可能效果不佳的患者，可以在治疗12周或24周提前停止干扰素治疗。在治疗期间观察HBsAg和HBV DNA下降的情况可以预测干扰素的疗效。

根据以往文献的报道，对于基因型A型和D型患者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗未发生HBsAg定量的下降，建议停止治疗。对于基因型B型和C型患者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗，HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止治疗。无论哪种基因型，若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素治疗。

对于HBeAg阴性慢乙肝患者，如果12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 Log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素治疗。法国医生瓦利特?皮卡德(Vallet -Pichard)在2014年总结了以往文献，提出了干扰素治疗期间预测和早期停药标准：12周时HBV DNA及HBsAg下降是持续病毒应答的最佳早期预测指标。

对于e抗原阳性患者，干扰素治疗12周，HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，HBsAg水平< 1500 IU/ml，e抗原血清学转换率较高;然而，HBsAg水平在20000 IU/ml以上或HBsAg水平未下降者，发生e抗原血清学转换的可能性极低，应该考虑早期停药。对于e抗原阴性患者，干扰素治疗12周时HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，治疗12周和24周时HBsAg下降>10%的患者在治疗结束后持续病毒学应答率较高;而治疗12周时HBV DNA下降< 2 log10 IU/ml和HBsAg无明显下降者，治疗结束后的病毒学应答率较低，应该考虑早期停药。

我国专家根据国外学者的经验，首次把干扰素治疗期间的预测和疗效欠佳患者早期停药写入2015年版《乙肝指南》，建议：HBeAg阳性慢乙肝患者若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素α治疗，改用核苷(酸)类药物治疗。

HBeAg阴性慢乙肝患者如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 Log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素α治疗，改用核苷(酸)类药物治疗。预测干扰素疗效欠佳的患者提前中止干扰素的治疗不仅可以减轻患者的经济负担，而且还可以减少干扰素不良反应，并使这些患者及时得到其他更有效的药物治疗。

但是，有许多患者是达到了部分疗效，乙肝表面抗原和HBV DNA都明显下降，但下降到一定程度则不再有进展，e抗原也未发生血清转换。这样的患者什么时候停药呢?

我国2015年版《乙肝指南》建议：“有研究显示延长聚乙二醇干扰素疗程至2年可提高治疗应答率，但考虑延长治疗带来的更多不良反应和经济负担，从药物经济学角度考虑，现阶段并不推荐延长治疗。”

我也非常同意这种观点，尽管有有研究显示延长聚乙二醇干扰素的疗程至2年可提高治疗应答率，但延长疗程有可能导致更多的不良反应和经济负担，且对于预测应答不佳的大多数患者即使延长疗程也很可能不能达到满意的疗效，还不如早些改用核苷(酸)类药物治疗。

乙肝孕妈妈肝炎急性发作怎么办

怀孕后孕妇体内会发生一系列生理变化，尤其是内分泌的变化，可能导致肾上腺皮质激素水平升高，肝脏负担加重。大约有25%的乙肝病毒感染者在孕期HBV DNA水平增高，大约有10%的e抗原阳性母亲在怀孕期间出现肝功能异常。

怀孕期间发生肝功能异常可以选择使用保肝药物治疗。由于我国是病毒性肝炎的高流行国家，以往在乙型和丙型肝炎无有效的抗病毒药物的时期，我国妊娠期肝功能异常是很常见的。当肝功能异常时，我国医生多用传统的保肝降酶药物治疗，积累了较多的临床经验。

但从疗效角度上看，这些保肝降酶药只能是“治标不治本”，对病毒无抑制作用，仅可以降低ALT或改善临床症状，部分患者无效，一些患者停药后ALT再次升高。从安全性角度上说，我国没有对这些保肝降酶药在妊娠期的安全性方面进行分级，只能参考药品说明书对妊娠期用药的提示和医生以往的经验对妊娠妇女进行治疗。

近年来，核苷(酸)类药物抗乙肝病毒的疗效已得到公认，尤其是美国食品药品管理局对这些药物在妊娠期安全性的分级，使其在妊娠期安全性方面比我国的保肝降酶药更加明确。

对于妊娠期肝功能异常的母亲，从其本身的健康方面考虑，孕期或产后发生乙型肝炎急性发作的风险较高，大多需要抗病毒治疗;从母婴传播阻断方面考虑，发生肝功能异常的母亲大多为HBV DNA水平较高的乙肝病毒感染者，宫内感染的风险较大。

我国2015年10月刚刚更新的《慢性乙型肝炎防治指南》中建议：“对于妊娠期间慢性乙型肝炎发作患者，ALT轻度升高可密切观察，肝脏病变较重者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用替诺福韦酯或替比夫定抗病毒治疗。”

改用替诺福韦多久可以怀孕

今天，一位女性乙肝病人来信说，自己已经服用核苷(酸)类药物抗病毒药物多年，开始用拉米夫定，两年后耐药。以后一直服用拉米夫定+阿德福韦联合治疗至今，保持HBV DNA检测不到，肝功能正常，但仍是“大三阳”。最近希望生育，医生建议她改用替诺福韦半年后再生育。她问这个建议是否正确?

我认为，医生对这位乙肝女孩的建议基本正确。由于这位女孩既往已经对拉米夫定耐药，所以，她在怀孕时不能再选择拉米夫定或与拉米夫定的相同耐药位点的替比夫定，只能选择与这两种药物无交叉耐药性的替诺福韦怀孕才比较安全。

但我曾经碰到许多病人问我一个问题：正在服用恩替卡韦或阿德福韦治疗的女性改用妊娠期比较安全的拉米夫定、替比夫定或替诺福韦治疗后多久才能怀孕?许多医生像今天这位乙肝女孩来信中说的那样，常常告诉病人改变治疗后半年才能够怀孕，说是药物在体内的“毒素”得需要半年的“排泄”。这种说法有依据吗?

大家可以看看自己手里的药品说明书。恩替卡韦的半衰期约为24小时，阿德福韦的半衰期的中位数为7.22小时(4.72～10.70小时)。药物一般经过5个半衰期就基本从体内排泄干净，所以需要每天服药，不能间断。如果这些药物在体内的作用可维持半年之久，为何不半年吃1片药呢?

另外，恩替卡韦和阿德福韦也很安全，不良反应很小，到目前为止，没有发现恩替卡韦或阿德福韦导致不孕不育或女性排卵异常的证据。所以，服用恩替卡韦或阿德福韦的女性在准备怀孕当月更换为拉米夫定、替比夫定或替诺福韦即可，“提前半年以上才可怀孕”的说法没有依据。

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，“若应用的是妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦)或拉米夫定，在充分沟通、权衡利弊的情况下，可继续治疗;若应用的是恩替卡韦或阿德福韦，在充分沟通、权衡利弊的情况下，需换用替诺福韦或替比夫定继续治疗，可以继续妊娠。”从指南的建议中可以看出，甚至服用恩替卡韦或阿德福韦治疗期间意外怀孕的，换用替诺福韦或替比夫定后仍然可以继续怀孕。

所以，服用恩替卡韦或阿德福韦治疗的乙肝女性如何希望怀孕，换药后当月即可怀孕，不用等待半年后再怀孕。但是，肝功能异常刚刚开始使用替诺福韦或替比夫定治疗的女孩，不能马上怀孕，应该在HBV DNA下降，且肝功能恢复正常后再怀孕。而肝功能恢复正常的时间一般需要3～6个月。

小三阳孕期出现肝病活动怎么办

孕期出现肝病活动对母亲和胎儿均可能产生影响。肝功能异常的乙型肝炎女性患者妊娠期不仅早产、妊高征、胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血等并发症的发生率增加，因肝病加重的住院率增加。

而且，母亲体内病毒复制也增加了胎儿或新生儿乙肝病毒母婴传播的风险。因此，非活动期乙肝小三阳准妈妈在孕期出现肝病再活动，应及时在医生的指导下治疗。

小三阳准妈妈孕期肝病再活动后如何治疗?

我国2015年《慢性乙型肝炎防治指南》推荐：“对于妊娠期间慢性乙型肝炎发作患者，ALT轻度升高可密切观察，肝脏病变较重者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用替诺福韦酯或替比夫定抗病毒治疗。”

非活动期乙肝小三阳准妈妈在孕期发生肝病再活动的治疗也是一样的。如果ALT轻度异常，可以密切观察。如果肝功能继续升高，可以使用保肝药物治疗。由于我国是病毒性肝炎的高流行国家，以往在乙型肝炎无有效的抗病毒药物的时期，女性妊娠期肝功能异常是很常见的。

当肝功能异常时，我国医生多用传统的保肝降酶药物治疗，积累了较多的临床经验。但从疗效角度上看，这些保肝降酶药只能是“治标不治本”，对病毒无抑制作用，仅可以降低ALT或改善临床症状，部分患者无效，一些患者停药后ALT再次升高。从安全性角度上说，我国没有对这些保肝降酶药在妊娠期的安全性方面进行分级，只能参考药品说明书对妊娠期用药的提示和医生以往的经验对妊娠妇女进行治疗。

因此，对保肝药物治疗无效或者起病较急、ALT较高的孕妈妈应该考虑使用替诺福韦酯、替比夫定或拉米夫定抗病毒治疗。在我们收治的23例非活动期乙肝小三阳孕妈妈中，9例ALT升高到正常值上限的2倍以上的孕妈妈均在孕16～28周开始服用抗病毒药物并取得良好疗效。

需要注意的是，孕期肝功能异常的母亲在抗病毒治疗后不能随便停药，产后仍需要继续服用抗病毒药物治疗，直到达到乙肝表面抗原阴转或血清转换后方可考虑停药。