阿迪仙 阿德福韦酯胶囊说明书-功效与作用-效果怎么样-禁忌-副作用

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阿迪仙 阿德福韦酯胶囊说明书

【药品名称】
通用名称：阿德福韦酯胶囊
商品名称：阿迪仙
英文名称：Adefovir Dipivoxil Capsules

汉语拼音：Adefuweizhi Jiaonang
【成份】主要组成成份：阿德福韦酯
【性状】本品为为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【适应症】适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ATL或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【规格】10mg
【用法用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。成人（18～65岁）的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【不良反应】文献报道，国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。
国内临床研究中，经研究者判断可能与药物相关的不良事件如下：脱发、皮疹、头晕、头痛、肝区痛、两肋胀、胃部不适、乏力、恶心、实验室检查异常（ALT、CPK升高，白细胞减少），任何单个不良事件的总体发生率均≤2%。未见与药物相关的严重不良事件。
【禁忌】阿德福韦酯禁止用于已经证实对本品过敏的患者。
【注意事项】
1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。
2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（xxx）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的xxx产生作用，也许会出现xxx耐药。
4．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒 药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。
5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
阿德福韦酯在妊娠妇女中的应用没有足够的资料。
只有在潜在的受益肯定大于胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。
因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
本品对孕妇及HBV母婴传播的影响未能进行研究。因此，应当遵照标准的推荐方案对婴儿实施与预防免疫，以防止新生儿感染HBV。
目前尚不知阿德福韦酯是否会分泌到人乳，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。
【儿童用药】阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。
【老人用药】阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。
【药物相互作用】阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。 阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。 10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。 10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。
【药物过量】每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应。如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要的治疗。如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。
【药理毒理】详见说明书。
【药代动力学】详见说明书。
【贮藏】密封，在2~20℃的干燥处保存。
【包装】铝塑铝包装，每小盒10粒。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20070123
【生产企业】珠海联邦制药股份有限公司中山分公司

阿迪仙 阿德福韦酯胶囊说明书相关内容

阿德福韦酯国内临床研究情况

国外研究表明, 阿德福韦酯能有效抑制HBVDNA的复制，迅速降低HBV DNA滴度，且能继续有效地抑制对拉米夫定耐药的变异株。我国自2002年底Ⅱ期临床试验启动以来，对阿德福韦酯进行了深入研究，现将近年来国内研究阿德福韦酯的情况介绍如下。

1.作用机制

阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。其作用机制有：（1）通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶。阿德福韦酯竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶机制是其发挥作用的主要机制。（2）免疫调节作用。江军等研究结果表明，阿德福韦酯抗病毒可能克服了慢性HBV感染状态时CTL的低应答状态，能使机体免疫部分恢复或增强，这种免疫增强作用是随着由于治疗引起的病毒负载下降和CD4 + T细胞活性的重建而出现的。阿德福韦酯的免疫调节作用，可能是其持续、有效发挥抗HBV作用的重要原因。

2.安全性研究

王海生、孙德清等研究了阿德福韦酯单次、多次持续给药的安全性与耐受性。在单次应用口服阿德福韦酯片试验中，结果表明单次口服阿德福韦酯的剂量在60 mg内较安全，志愿者耐受性良好。而在连续服用阿德福韦酯试验中时，研究者选择了10名21～23岁的健康志愿者，男女各半，口服阿德福韦酯 10 mg，qd，连续用药7 天。结果显示志愿者生命体征、心电图、尿常规、血常规及凝血功能未发现有临床意义的异常变化，但个别志愿者出现丙氨酸转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶升高，4例女性志愿者出现乏力及轻度恶心、腹泻等胃肠道症状。由此可知阿德福韦酯临床使用剂量10 mg，qd，安全，但长期用药需注意肝、肾功能，肌酸激酶，血清淀粉酶及乳酸脱氢酶等的变化。

3.对乙肝病毒耐药性的研究

对于乙肝病毒变异株，蒋亚萍研究了阿德福韦酯对YA40D变异株的作用，选口服拉米夫定出现YMDD 变异株的患者口服阿德福韦酯 48周后，测YMDD、HBVM、HBV DNA、肝功能等指标，发现6例患者均YMDD 消失，e抗原转阴，HBVDNA转阴，肝功能正常，证实该药对拉米夫定耐药株或YNDD变异株，仍有确切作用。尹有宽等应用国产阿德福韦酯研究得出类似结论。赵兴忠等对39例使用拉米夫定出现YMDD变异的乙肝肝硬化患者研究，发现乙肝肝硬化在拉米夫定治疗期间发生YMDD变异后改用阿德福韦酯治疗，可以较快出现血清病毒学应答，能改善肝功能，减缓病情发展，并且安全性好，该结果与上述结果吻合。

综上所述，阿德福韦酯疗效确切，安全性好，是治疗慢性乙肝的有效药物；但值得注意的是，应用阿德福韦酯长期治疗过程中，仍然可能会有变异耐药株出现，影响疗效。

（注：本文摘自《安徽医药》“阿德福韦酯国内研究进展”一文）

阿德福韦酯胶囊和复方鳖甲软肝片治疗早期肝硬化的疗效

　　早期乙肝肝硬化的治疗目标是持续抑制或终止乙型肝炎病毒的复制、抗肝纤维化、减少肝细胞损伤，阻止演变为肝硬化失代偿期和原发性肝癌。随着抗病毒、抗肝纤维化药物的应用，早期肝硬化患者可以得到有效的治疗。乙肝代偿期肝硬化患者给予阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗，取得了良好效果。

　　近年来慢性乙型肝炎早期肝硬化临床多采用综合治疗措施，包括抗病毒、抗纤维化、免疫调节、保肝、护肝等，其关键是抗乙肝病毒和抗肝细胞纤维化治疗，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，避免肝脏失代偿、肝硬化及其并发症的发生，最终达到改善生活质量和延长存活时间的目标。

　　慢性乙型肝炎早期肝硬化通过抑制HBV DNA在肝细胞内复制减轻汇管区及周围炎症，从而减少细胞外基质的增生和沉积，使患者获得病毒学、肝脏生化功能和肝脏组织学改善。目前应用广泛的拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等核苷类药物均能有效地抑制乙型肝炎病毒的复制，但随着治疗时间的延长，逐渐出现病毒耐药变异的问题，而HBV耐药变异可导致病情反弹或恶化，只有选择具有更高的抗病毒疗效和更低的耐药力的抗乙型肝炎病毒方案，才能取得满意的治疗效果。

　　阿德福韦酯胶囊是核苷类中新一代抗乙型肝炎病毒新药，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，口服后为肠黏膜细胞所吸收并缓慢释放入血，在血液或组织器官中迅速被酯酶水解为阿德福韦，然后在细胞内双磷酸化后形成有活性的双磷酸阿德福韦，具有抗病毒作用。阿德福韦能有效地抑制HBV DNA的复制，有较高的血清转换率和更高的HBV DNA降低率，1、2、3年的耐药发生率分别为0、1.6％和3.1％。而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株。

　　复方鳖甲软肝片是由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、三七、紫河车、连翘、当归、莪术、党参、黄芪、板蓝根等11味中药组成的复方中药制剂，具有软坚散结、化瘀解毒、益气养阴的作用。复方鳖甲软肝片具有明显抑制肝星状细胞活化、增殖之功能，具有抑制与肝纤维化有关的细胞因子TGF-B1等的作用。

　　研究结果表明，在综合性保肝治疗基础上加用阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化，在HBeAg、HBV DNA阴转率、肝纤维化指标、门静脉内径、脾脏厚度等方面均有更好的效果。阿德福韦酯胶囊、复方鳖甲软肝片联合应用，在有效抗病毒同时，能降低血清肝纤维化指标，肝功能得到明显改善，延缓向肝硬化失代偿期发展，显著提高患者生活质量。

　　因此，阿德福韦酯胶囊（如名正、欣复诺、阿迪仙）联合复方鳖甲软肝片治疗早期乙肝肝硬化，疗效确切，是一种较好的治疗方法，尤其适用于对其他核苷类药物产生耐药的慢性乙型肝炎早期硬化患者。

阿德福韦酯胶囊联合柴胡疏肝散治疗乙肝的效果好吗

　　乙肝是世界范围内最为严重的公共卫生问题之一。目前，乙肝尚无满意的治疗手段。那么，阿德福韦酯胶囊联合柴胡疏肝散治疗乙肝的效果好吗?

　　阿德福韦酯胶囊加柴胡疏肝散治疗乙肝更能发挥中医药治疗慢性重型肝炎的作用，是一个不错的治疗方法，但是建议患者最好遵医嘱用药。

　　阿德福韦酯是核苷类抗乙型病毒性肝炎药物，抑制HBV DNA的复制，使HBV DNA滴度迅速降低，减轻肝脏炎症，促进肝功能恢复，阻止肝炎后肝纤维化的发展。而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦酯能继续有效地抑制变异株，可以很快出现血清病毒学应答，减缓肝纤维化进程，并且安全性好，耐药相关病毒变异发生率较低。

　　目前中医界比较公认的观点是乙型肝炎病毒是一种湿热疫毒。在病毒控制方面，目前缺乏特效药物，在中医角度来看，如何有效地抑制邪毒是进一步提高疗效的重要途径。就其治疗效果来看，在生化指标、肝脏纤维化指标以及临床症状方面，中药治疗的优势比较明显，对于减轻组织损伤、延缓纤维化进展、提高生活质量有良好的作用。

　　柴胡疏肝散出自《景岳全书》，方由柴胡、芍药、枳壳、川芎、香附、甘草六味药组成，具有疏肝行气、活血止痛的功能。主治肝气郁结、胁肋疼痛、寒热往来。此方是《中医方剂学》和解剂中调和肝脾类的附方，在临床应用较广。

　　有研究采用柴胡疏肝散联合抗病毒 药阿德福韦酯对乙肝患者进行治疗，结果显示采用中西医结合治疗乙肝的方式治疗效果优于西医治疗，可以获得更好的HBsAg转阴率，HBeAg转阴率。

　　最后，笔者建议患者最好遵医嘱合理用药。

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阿迪仙高技术产业化专项项目获国家300万元补助

2010年，省发改委公布“2009年关键产业领域自主创新及高技术产业化专项项目”，珠海联邦制药股份有限公司的阿德福韦酯原料药及胶囊高技术产业化项目入选，获得国家补助资300万元，用于产业化研发和工艺技术示范。

本次珠海联邦制药股份有限公司凭借抗乙肝病毒一类新药阿德福韦酯原料药及胶囊高技术产业化项目于2009年入选关键产业领域自主创新及高技术产业化专项项目。该项目主要推动具有自主知识产权的高效稳态晶型单变技术在抗乙肝病毒 药物产业化领域的应用，实现新型核苷类抗乙肝病毒一类新药阿德福韦酯的产业化，满足广大乙肝患者的治疗需求。项目主要建设阿德福韦酯原料药和胶囊生产车间，形成年产阿德福韦酯原料800公斤、阿迪仙（阿德福韦酯胶囊）8000万粒的生产能力。该项目总投资5000万元，并于2010年内建成。

联邦制药自1990年始建于香港, 经过长期的不懈努力, 特别是近十几年来的跨越性发展, 现已成为集药品研发、生产、销售于一体的大型现代化高新技术企业。主要从事药品制剂、原料、医药中间体和胶囊的生产与销售。随着公司的不断发展，企业员工已超过3000人，年销售额约20亿元。现拥有香港制剂厂﹑珠海原料厂﹑中山制剂厂、成都原料厂和开平胶囊厂五个生产基地。本集团用作生产原料药及制剂产品的所有生产基地，从厂房的选址、设计、施工到设备的选型、安装、调试均严格按照 GMP标准进行。并采用德国、意大利、美国、加拿大等先进的生产设备及检验仪器。

拉米夫定耐药了可以使用阿德福韦酯胶囊治疗吗？

　　拉米夫定在我国用于治疗慢性乙型肝炎已10年，其快速抑制病毒及服药的安全性已被确诊，被广泛应用于各型慢性乙型肝炎，长期服药过程中发生的耐药，造成病毒反跳肝功反复已成为临床治疗过程中棘手的问题，尤其对肝硬化患者病毒反弹极易引起重症肝炎。对临床中拉米夫定治疗失败的患者加用阿德福韦酯胶囊治疗取得较好疗效。

　　拉米夫定作为进入我国的核甘类抗病毒 药，在临床已有多年的应用历史，用于治疗乙肝有较好的疗效，但拉米夫定存在高耐药率的缺点。有研究证实拉米夫定治疗1、2、3、4和5年耐药发生率分别为l4％、38％、49％、66％、69％。其耐药原因与拉米夫定耐药基因屏障低，仅需一个位点即可产生耐药有关。

　　阿德福韦脂胶囊为腺嘌呤核苷类似物，它可与腺甘酸竞争性掺入病毒DNA链中，作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶，终止DNA链的合成，而使病毒多制受到抑制。

　　国内外研究证实，阿德福韦酯对HBV里野番珠和YMD2变异珠均有显著抑制作用。一项规模不大的代偿性肝脏疾病临床研究显示。阿德福韦酯联合拉米夫定在降低乙肝病毒负荷方面，ALT复常方面并不优于单剂阿德福韦酯。但是联合治疗且在过渡期的肝炎发作更低。近年还有资料显示两药联合使用还降低了阿德福韦酯的耐药率。

　　因此，阿德福韦酯胶囊（如名正、欣复诺、阿迪仙）对拉米夫定（如贺普丁、贺甘定、健甘灵）耐药的变异珠有显著的抑制作用，不良反应发生率低，对肾功能无明显影响，而且目前国内有较多厂家生产阿德福韦酯，价格相对低廉，因此对于拉米夫定耐药患者，联合阿德福韦酯胶囊治疗是较好的选择。

欣复诺(阿德福韦酯胶囊)的抗病毒效果如何？

       临床应用证明，欣复诺（阿德福韦酯胶囊）抗病毒效果显著，安全性高，因其卓越的抗病毒效果及安全性，国际和国内权威的乙肝治疗都把阿德福韦酯胶囊列为慢性乙肝治疗的一线药物。欣复诺（阿德福韦酯胶囊）还可有效降低YMDD变异的HBV DNA，对拉米夫定耐药者适用。

       由于欣复诺（阿德福韦酯胶囊）具有良好的抗病毒效果包括HBVDNA的抑制率、HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、ALT复常率，另外欣复诺（阿德福韦酯胶囊）长期应用的安全性也较高，耐药率发生低、无YMDD突变株与其他核苷类抗病毒 药物间无交叉耐药等特点，目前已被美国肝病研究协会、亚太肝脏研究学会及中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为初治患者的一线选择，是长期治疗的首选用药。

欣复诺（阿德福韦酯胶囊）适用于哪些患者呢？

欣复诺（阿德福韦酯胶囊）是初治患者的一线选择，适用于慢性乙肝的长期治疗用药，还是拉米夫定耐药患者的首选，对恩替卡韦耐药可能有效、替比夫定耐药而已可加用欣复诺（阿德福韦酯胶囊）。欣复诺（阿德福韦酯胶囊）是代偿性和失代偿性肝硬化的推荐药物，还可用于肝移植后预防HBV再感染用药。

欣复诺的效果如何？

    欣复诺（阿德福韦酯）在北京军区总医院、、302医院、华中科技大学附属同济医院、华中科技大学附属协和医院、武汉大学中南医院、第三军医大学附属西南医院、济南市传染病院等几大医院，进行了一项Ⅱ期临床研究。

    为期48周临床研究结果显示，服用欣复诺治疗48周时，患者HBV DNA对数下降率达61.56%， 效果明显，ALT复常率、HBV DNA抑制率和阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg/Ab血清转换发生率分别为67.83％、81.67%、41.67%、44.17%、 20.83%。欣复诺不良反应的发生率与安慰剂没有差别。

    该项临床研究结果表明，欣复诺能有效治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎，降低HBV DNA病毒载量效果显著，促进HBeAg/Ab血清转换，且用药安全性好。

欣复诺有哪些注意事项？

欣复诺的注意事项有：

1、病人停止乙型肝炎治疗会发生肝炎的急性加重，包括停止使用欣复诺。因此，停止乙肝治疗的病人应当严密监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。

2、对于肾功能障碍或者潜在肾功能障碍风险的病人，使用欣复诺慢性治疗会导致肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能并适当调整剂量。

3、使用欣复诺治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如欣复诺治疗，会对慢性乙肝病人携带未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现 HIV耐药。

4、单用核苷类似物或合用抗逆转录病毒 药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有肝脏脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。

5、因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用欣复诺治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。

乙肝抗病毒治疗过程中常见的错误认识与误区

选择抗病毒时机不对。我国关于慢性乙型肝炎防治指南明确指出，慢性HBV携带者不是抗病毒治疗的目标，若携带者长期应用阿德福韦酯片等抗病毒 药物，对于携带者来说，更容易发生病毒变异，会为将来抗病毒带来困难。相反，有些应该接受乙肝抗病毒治疗的炎患者却不愿就医，以为肝功能异常时服用一些降酶药物就行了，不愿意服用阿德福韦酯等抗病毒 药物，往往已经发展为重型肝炎或肝硬化晚期。

没有长期用药的概念。《亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)治疗指南对于阿德福韦酯等核苷类抗病毒的停药标准指出，对于HBeAg阳性患者,当至少间隔6个月检测2次结果显示HBeAg发生血清学转换且HBV DNA检测不到时,可以停药； 对于HBeAg阴性患者,当间隔6个月检测3次结果均显示HBV DNA检测不到时可停药。一般来讲，首选核苷类抗病毒 药物，如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定，用药总疗程在2年半以上，以减少疾病反弹的机会。

 治疗期间不进行监测。服用阿德福韦酯，恩替卡韦等进行乙肝抗病毒治疗是否达到了效果，是否产生了耐药，主要依靠治疗期间的监测。如果治疗3个月以上，患者的HBV DNA滴度未见下降，说明这种抗病毒 药物治疗无效，就应该更换其他抗病毒 药物治疗；如果达到疗效，可继续治疗一段时间后停药；如果用药期间出现HBV DNA和ALT的反跳，可能是因为病毒发生了变异，对药物产生了耐药。

盲目联合抗病毒治疗。一些患者为了达到清除乙肝病毒的目的，盲目联合多种抗乙肝病毒的药物进行治疗，实际上多数专家认为联合用药并没有单一用药有更好的疗效。应采用一种抗病毒 药物使用一段时间后再更换另一种药物的序贯治疗方法。

请仔细阅读阿迪仙 阿德福韦酯胶囊说明书的功效与作用和禁忌副作用，禁忌随便服用！