乙肝大三阳是什么

乙肝大三阳是什么：
　　乙肝大三阳其实是乙肝两对半化验当中的一个化验结果的一个解读。这个乙肝两对半又叫做乙肝五项，它是评价有没有感染乙肝最基本的一个化验单，这个乙肝五项或者说乙肝两对半化验单它包括五个化验结果，分别是：表面抗原、表面抗体，然后有E抗原、E抗体，然后还有一个核心抗体。
　　就是有两对抗原抗体再加一个核心抗体，所以又叫做乙肝两对半，也叫做乙肝五项。那么这五项结果里边如果说看到是表面抗原阳性、E抗原阳性加上核心抗体阳性，那么这个就是咱们发现经常说的乙肝大三阳。乙肝大三阳定义：乙肝五项检查时表面抗原阳性、E抗原阳性、核心抗体阳性，就是乙肝大三阳。有的医院他这个顺序是第一项第三项和第五项所有的135阳性，但是咱们还不要完全就叫做135阳性就是大三阳，因为不同的医院他的化验单的排列顺序是不一样的。所以科学地理解这个乙肝大三阳应该是指的表面抗原阳性、E抗原阳性、核心抗体阳性，这三项阳性叫大三阳。那么大三阳就一定很严重吗？也不一定。因为我们判断一个乙肝病人并不是光根据这个乙肝大三阳的结果，我们要综合的来判断。综合判断的时候就不只是要查乙肝五项了，我们要查肝功判断肝脏的炎症，要查超声判断肝脏的纤维化、有没有肝硬化、有没有肝肿瘤；
　　另外还要查HBV-DNA判断传染性，综合这些才能判断一个乙肝大三阳的病人病情是轻还是重。乙肝诊断：乙肝大三阳病情是否严重还需根据肝功、肝脏彩超、HBV-DNA和甲胎蛋白量等指标进行综合分析判断。

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乙肝病毒感染后自然发展史

围产期或婴儿期感染乙肝病毒后，一般都属于肝功能正常的免疫耐受期。随着年龄增长，90%～100%会发展到HBeAg阳性的免疫清除期，出现肝功能异常(即：HBeAg阳性慢性乙型肝炎)。大多数(90%)可以发生HBeAg/抗HBe的血清学转换，但其中20%～40%的感染者HBeAg还会重新出现，仍保持HBeAg阳性的免疫清除状态，肝功能持续异常。

HBeAg/抗HBe的血清学转换后80%～90%进入乙肝病毒的非活动期，但仍有10%～20%的感染者转变为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

非活动期乙肝病毒感染者后，病毒复制明显减少或检测不到，肝功能正常，并且每年有0.5%～1.0%的感染者自发性HBsAg清除。但是，仍有20%～40%的感染者体内病毒发生前C区/C区变异，乙肝病毒再次活动，发展为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。

HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎如果不采用抗病毒治疗，病毒持续复制，肝组织炎症持续存在，肝纤维化逐渐加重，最终则可能发展为肝硬化或原发性肝细胞癌。

乙肝患者怀孕危害有多严重

乙型肝炎病毒感染的孕妇不仅可以通过母婴传播导致后代感染，还有可能影响孕期母亲的健康。怀孕期间，体内的内分泌和免疫系统发生了明显的变化，肝脏负担加重，一些乙型肝炎病毒感染的孕妈妈可能在孕期或产后3个月内出现肝功能异常，肝病活动或加重。

有人统计，e抗原阳性的乙型肝炎病毒感染者，大约有10%在怀孕期间肝功能升高，有20%～25%在产后发生肝功能异常。孕期肝病加重，对母亲和胎儿都可能有不利的影响。肝病活动的孕妇更容易进展为重症肝炎，妊娠糖尿病、早产、产后出血等并发症增加，胎儿也可能因母亲的肝病而发育迟缓。

欣喜的是，近10年多来多种抗乙型肝炎病毒的药物陆续上市，慢性乙型肝炎已经摆脱了以往无药可治的困境。在这些抗病毒药物中，替诺福韦酯、替比夫定和拉米夫定这3种药物被认为在妊娠妇女中是比较安全的药物。

其中替诺福韦酯和拉米夫定不仅用于治疗乙型肝炎，还用于艾滋病妊娠期的治疗;替比夫定在我国也有一些妊娠期安全性数据。因此，肝功能异常的备孕准妈妈和孕期肝病活动的孕妈妈在必要时经医生全面评估、充分沟通和权衡利弊后，都可以服用替诺福韦酯、替比夫定或拉米夫定治疗。

现在，乙型肝炎已经成为一种可防可治的疾病，所有育龄青年在婚前和孕前都应该常规筛查乙型肝炎，一方有乙型肝炎病毒感染，另一方应该接种疫苗预防。乙型肝炎病毒感染的女性也可能通过母婴阻断生出健康宝宝。

乙肝妈妈生的宝宝是否都要打乙肝免疫球蛋白

乙肝病毒感染的母亲所生后代，单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为87.8%。如果同时使用了乙肝免疫球蛋白，即采用目前推荐的主动+被动联合免疫方法，母婴传播的阻断率可明显提高，达到95%以上。

但是，世界卫生组织认为，对于e抗原阴性的乙肝病毒感染母亲单独接种乙肝疫苗的免疫效果已经很好，联合乙肝免疫球蛋白并没有明显增加疫苗的免疫效果，如果考虑成本或乙肝免疫球蛋白所带来的安全问题，不一定都要联合使用乙肝免疫球蛋白。因此在有些国家和地区，对e抗对e抗原和HBV DNA均阴性的乙肝妈妈所生后代只接种乙肝疫苗，而不使用乙肝免疫球蛋白。

近年来，我国疾控中心对广西及江苏两省中一共884例乙肝“小三阳”妈妈所生宝宝进行了一项研究。这些母亲所生的宝宝出生后被分为两组：一组只接种乙肝疫苗，另一组使用乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白联合免疫。

结果：两组母亲所生的后代在出生7个月后，乙肝母婴阻断失败率分别为0.1%和0;表面抗体阳性率分别为97.7%和98.5%。两组的阻断失败率和免疫成功率均无明显差异。说明乙肝“小三阳”妈妈(尤其是低病毒复制者)，所生后代完全可以不注射乙肝免疫球蛋白。

多大剂量?

近年来，我国政府免费为乙肝病毒感染的母亲所生后代实施被动免疫，即乙肝妈妈所生后代均免费注射乙肝免疫球蛋白100 IU。但有些乙肝妈妈不放心，来信问我：是不是打200 IU的乙肝免疫球蛋白更好?

曾有研究显示，新生儿乙肝免疫球蛋白的剂量是根据新生儿出生体重来计算的，一般的使用剂量为0.2～0.5 ml/kg，每毫升的乙肝免疫球蛋白大约为145 IU。这样算起来，一个出生体重为3 kg的婴儿使用的乙肝免疫球蛋白剂量大约为87～217.5 IU。

后来为了简便，大部分研究中新生儿使用的乙肝免疫球蛋白剂量为100 IU或200 IU。我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐“剂量应≥100 IU”。从理论上讲，用200 IU剂量的乙肝免疫球蛋白所产生的保护效果更好一些。

但我国“十一五”重大专项阻断乙型肝炎病毒母婴传播课题组的研究表明，新生儿出生后使用100 IU或200 IU的乙肝免疫球蛋白，其母婴阻断率和表面抗体阳性率是没有差别的。所以，乙肝妈妈所生后代可以放心享受国家给予的免费优惠，注射100 IU的乙肝免疫球蛋白。

　打几针?

有些医生推荐乙肝妈妈所生后代在出生时注射一针乙肝免疫球蛋白后，再于出生1个月内注射第二针乙肝免疫球蛋白。更有甚者还推荐宝宝注射第三次或第四次乙肝免疫球蛋白。那么，乙肝妈妈所生宝宝出生后到底应该打几次乙肝免疫球蛋白呢?

在以往的很多研究中，乙肝免疫球蛋白只在出生时使用1次，但也有报道使用多次，如在出生时和2周龄，或在出生时和2月龄时使用2次乙肝免疫球蛋白。但有研究显示出生后多次使用乙肝免疫球蛋白与只在出生时使用1次的免疫效果比较，无明显差异。

而且有研究显示，乙肝免疫球蛋白在注射后一般15～30分钟即开始发挥作用，其血浓度一般在注射后3～7天达到高峰，其半衰期一般可维持17.5～25天，对新生儿的有效保护作用可维持42～63天，4个月后基本清除。而大多数新生儿在接种第二针疫苗后即已经产生了具有保护作用的乙肝抗体。

因此，2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》和《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(第1版)》均推荐乙肝妈妈所生后代只在出生时注射1次乙肝免疫球蛋白，无须使用第2次乙肝免疫球蛋白。

如何诊断乙型肝炎宫内感染

乙型肝炎母婴传播宫内感染如何诊断?对HBV宫内感染诊断指标尚未统一，因此无法准确判断新生儿感染的时间。

目前普遍接受2001年第二届“阻断HBV母婴传播和乙型肝炎免疫与临床应用学术会议纪要”提出的HBV宫内感染定义：HBsAg(+)母亲的新生儿出生时从其外周静脉采血测到乙肝病毒复制标志物的存在，采用主动+被动联合免疫进行母婴阻断后无免疫效果者，乙肝病毒复制标志物持续阳性至少3个月以上。

另外，也有人采用《乙型肝炎基础和临床》(第二版)中提出的诊断标准：HBsAg(+)母亲的新生儿出生时从其外周静脉采血测到乙肝病毒复制标志物或HBsAg;且在以后复查中，1月龄检测HBsAg阳性为宫内感染的初筛诊断标准，6月龄检测HBsAg仍为阳性为确诊标准。

但是近些年来发现，这种诊断标准常常会漏掉许多因宫内感染所致的母婴传播阻断失败的病例。这是因为部分新生儿虽然在子宫内已被母亲的乙肝病毒感染，但血清学感染标志却表现为阴性，形成所谓的乙肝病毒“潜隐性状态”。

由于胎儿免疫系统尚未成熟，肝细胞也未充分发育，尽管胎儿在子宫内已经感染了乙肝病毒，但乙肝病毒的复制能力较低，对HBsAg的表达水平也较低;再加上新生儿出生时立即注射了乙肝免疫球蛋白，而来自母血的抗-HBcIgG也可抑制胎儿HBsAg表达和产生有效的免疫反应。所以，有些乙肝病毒宫内感染的新生儿，尤其是临近分娩期的宫内感染，常常表现为HBsAg或/和HBV DNA的“假阴性”，被医生们称为乙肝病毒“潜隐性状态”。

这种“潜隐性状态”一般持续1～3个月，随着新生儿肝细胞发育逐渐成熟，乙肝免疫球蛋白和来自母血的抗-HBcIgG滴度下降，“潜隐性状态”的乙肝病毒开始复制和表达，HBsAg和HBV DNA才逐渐转为阳性。

刚出生的婴儿乙肝核心抗体为什么会阳性

孕期母亲的胎盘对乙肝病毒的抗原和抗体有选择的通透性。在一般情况下，乙肝病毒的抗原和抗体透过胎盘进入胎儿体内取决于3个因素：一是乙肝病毒的抗原和抗体的分子量大小，二是母亲乙肝病毒的感染状态，三是母亲体内乙肝病毒的抗原和抗体的量。

乙肝病毒抗体的分子量较小，容易透过胎盘，抗原的分子量较大，不容易透过胎盘。国内外许多研究结果都已经证实：乙肝表面抗体(抗HBs)、乙肝病毒e抗体(抗HBe)和乙肝病毒核心抗体(抗HBc)都属于抗体，都可以透过胎盘进入胎儿体内，新生儿出生后即可检测出这些抗体。

而乙肝病毒表面抗原(HBsAg)分子量最大，最不容易透过胎盘进入胎儿体内，乙肝病毒e抗原(HBeAg)可部分透过胎盘。根据我们医院妇产科的研究数据，410例阻断成功的乙肝“大三阳”母亲所生后代中，出生时HBsAg的阳性率为11.0%，HBeAg的阳性率为34.9%，而抗HBc的阳性率几乎100%。

母亲感染乙肝病毒的状态也是决定乙肝病毒抗原和抗体透过胎盘的重新因素。新生儿HBeAg仅会出现在HBeAg阳性的乙肝“大三阳”母亲所生后代中，而HBeAg阴性的乙肝“小三阳”母亲所生后代无1例HBeAg阳性，但92.5%～100%的新生儿血清内可以检测到抗HBe。

同理，母亲体内的乙肝抗体也会透过胎盘进入胎儿体内。接种了乙肝疫苗的母亲所生孩子，出生时即可检测到抗HBs;而母亲体内的抗HBc也可以透过胎盘，进入胎儿体内，无论其母亲是否为慢性乙肝病毒的感染者。也就是说，只要母亲体内存在抗HBc，新生儿体内就有可能检测出抗HBc，即使母亲为单抗HBc阳性(HBsAg阴性)者。

乙肝病毒的抗原和抗体是否可以透过胎盘，也与母亲体内乙肝病毒的抗原和抗体的量有关。母亲体内HBeAg水平越高，新生儿HBeAg阳性率也越高。抗体透过胎盘的情况也是一样的。

接种3针乙肝疫苗的母亲所生后代抗HBs的阳性率明显高于接种2针乙肝疫苗者;单抗HBc阳性(HBsAg阴性)母亲所生后代，由于母亲体内抗HBc水平较低，其后代出生后抗HBc阳性率也低于HBsAg母亲。

总之，新生儿出生时检测到抗HBc阳性最大可能是母亲有乙肝病毒感染，也可能为HBsAg阴性/抗HBc阳性母亲所生后代。但需要说明的是，无论母亲是否为乙肝病毒感染者，新生儿检测出抗HBc阳性都不是乙肝病毒感染的标志，母亲不用为这一指标担心。