名正 阿德福韦酯胶囊说明书-功效与作用-效果怎么样-禁忌-副作用

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名正 阿德福韦酯胶囊说明书

【药品名称】
通用名称：阿德福韦酯胶囊
商品名称：名正
英文名称：Adefovir Dipivoxil Capsules
汉语拼音：A Defuweizhi Jiaonang
【成份】本品主要成份为阿德福韦酯。
【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。
【适应症】本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【规格】10mg
【用法用量】
患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。
成人（18～65岁）
本品的推荐剂量为每日1粒，每粒10mg ，饭前或饭后口服均可。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标.病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【不良反应】
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。
国内临床研究中不良反应为乏力、白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）、脱发（中度）、尿蛋白异常、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。
【禁忌】adefuweizhi禁止用于已经证实对本品任何组分过敏的病人。
【注意事项】
1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。
2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯长期治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。
4．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒 药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。
5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应该对婴儿进行预防免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。
【儿童用药】
阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。
【老年用药】
阿德福韦酯在65岁以上患者中的疗效和安全性尚未明确。
【药物相互作用】
阿德福韦酯在人体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍）阿德福韦酯对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2，CYP2C9，CYP2CI9，CYP2D6及CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外试验结果和阿德福韦的肾脏清除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物，由CYP450介导与其他药物之间发生相互作用的可能性很小。阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或 改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。10mg阿德福韦酯和100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特征都不改变。10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或者合用药物的血清浓度升高。
【药物过量】
每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应，如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要地治疗。如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。  
【药理毒理】
1.药理作用
（1）作用机制：阿德福韦酯是一种口服抗病毒 药。阿德福韦酯在体内代谢成阿德福韦，阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下进一步被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列二种方式来抑制HBVDNA多聚酶（逆转录酶）：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。（2）抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5μM。（3）耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBVDNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBVDNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。（4）交叉耐药性：在HBVDNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBVDNA下降的中位数为4.3log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
2.毒理研究：（1）慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血。
【药代动力学】
1、据国外文献报道：阿德福韦酯是活性成分阿德福韦的前药。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%。慢性乙型肝炎患者单剂口服本品10mg后达到血药峰浓度（Cmax）的中位数时间为1.75小时（范围：0.58-4.00小时）。Cmax的中位数为16.70(9.66-30.56)ng/ml。AUC0-∞的中位数为204.40(109.75-356.05)ng.h/ml。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9ml/kg。口服阿德福韦酯10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。2、健康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为224.75±69.67ng.h/ml；AUC0-∞为251.01±75.43ng.h/ml；Cmax为21.24±7.87ng/ml；Tmax为1.97±0.99h；T1/2为9.68±5.01h。与国外研究结果相近似。3、轻度肾损害（肌酐清除率≥50ml/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50ml/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔，计算的肌酐清除率（ml/min）：≥50，正常剂量，即10mg/24h；20-49，10mg/48h；10-19，10mg/72h；<10，10mg/7天。需进行血液透析：10mg/7天。4、中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。5、食物不影响阿德福韦的药代动力学。
【贮藏】避光、阴凉处（不超过20℃），密封保存。
【包装】高密度聚乙烯瓶装。14粒/瓶。
【有效期】暂定24个月
【批准文号】国药准字H20060666
【企业名称】正大天晴药业集团股份有限公司

名正 阿德福韦酯胶囊说明书相关内容

阿德福韦酯，目前公认的一线抗乙肝病毒 药物

慢性乙肝病毒感染是我国乃至全球突出的公共卫生健康问题。患者如不采取正确治疗，将有15％～25％慢性乙肝最终将进展为肝硬化和肝细胞癌。抗病毒是治疗慢性乙肝的关键已成为全球的共识。既往临床使用的抗病毒 药物有干扰素和拉米夫定，但干扰素存在副作用多、患者耐受性差的缺点；拉米夫定长期使用病毒耐药率高、停药后易复发。近来一种新的抗乙肝病毒 药物——阿德福韦酯，经我国SFDA批准用于慢性乙肝患者的治疗。

根据一项全球多中心、随机、安慰剂对照试验研究显示，抗乙肝病毒 药物阿德福韦酯10mg/日治疗HBeAg阳性慢性乙肝48周、96周、144周，血清HBV DNA(PCR)转阴率分别为28％、45％、56％；HBeAg转阴率分别为21％、42％、51％；HBeAg血清转换率分别为12％、29％、43％；ALT复常率分别为58％、71％、81％。并且患者在48周和96周肝组织学病变改善率分别为59％和53％；炎症坏死病变改善率分别为79％和71％；纤维化病变改善率分别为54％和41％。

由于阿德福韦酯具有良好的抗乙肝病毒效果包括HBVDNA的抑制率、HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、ALT复常率，另外阿德福韦酯长期应用的安全性也较高，耐药率发生低，第1年为0％ ，第4~5年只有20％ 左右，而且～旦发生基因变异容易处理。还有无YMDD突变株与其他核苷类抗乙肝病毒 药物无交叉耐药等特点，目前已被美国肝病研究协会、亚太肝脏研究学会及中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为初治患者的一线选择。
 

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎临床研究

拉米夫定是上市最早，临床应用也最为广泛的核苷类抗病毒 药物，但随之而来的拉米夫定耐药问题也日趋严重。有研究统计提示拉米夫定耐药率逐年升高，治疗1年后发生临床耐药的比例可达14％，4年更可高达67％，新一代核苷酸类似物——阿德福韦酯具有广谱的抗病毒作用，能有效抑制HBV野生株和拉米夫定耐药株的复制。耐药发生率低并且出现时间较晚。本研究观察阿德福韦酯片对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。

研究资料及方法：用多中心、随机、双盲双模拟、拉米夫定对照的临床试验，选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者209例，按1：l的比例随机分为阿德福韦酯组105例，拉米夫定组104例。完成24周和48周治疗时，检测血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清学标志物及肝功能变化。

研究结果：治疗24周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2．40 log10，病毒应答率为59.0％，丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率为54.3％，均显著高于拉米夫定组；治疗48周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平，平均下降2.71log10，病毒应答率为61.9％，ALT复常率为54.3％，显著优于拉米夫定组；阿德福韦酯组治疗后血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及不良事件发生率与拉米夫定组相比，差异无统计学意义。未发生与研究药物相关的严重不良反应。

阿德福韦与拉米夫定区别在于阿德福韦本身含有磷酸基，在转化为阿德福韦聚合酶过程中不依赖于核苷酸酶，因此阿德福韦在多种细胞内有较强的活性。上述研究结论表示德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎，可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效，且安全性良好。

阿德福韦酯治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效观察

乙型肝炎后失代偿期肝硬化是常见病、多发病。常规的保肝、利尿及对症治疗疗效差；因此，我们应用阿德福韦酯(名正)治疗病毒复制活跃的乙型肝炎后失代偿期肝硬化，并取得了一定的疗效，现报道如下。

资料：2006年6月至2008年8月临床研究收治的乙型肝炎后失代偿期肝硬化9l例，病例治疗前未用过任何抗病毒 药物，ALT和AST有不同程度的升高。入组前排除肝癌或合并其他嗜肝病毒感染。

方法：随机将患者分为两组，两组之间在性别、年龄、病情、临床等方面具有可比性。两组患者均采用内科常规治疗，包括静脉滴注肌苷、维牛素、甘草酸制剂等，并给于利尿、输注白蛋白或血浆等对症处理。治疗组在上述治疗的基础上加用阿德福韦酯(名正)10mg口服，每日一次，疗程24周以上的列入统计。本组存活病例观察至48周。

结果：治疗组服用阿德福韦酯24周后，HBVDNA阴转率为63.0％，治疗组（名正）好转病例中有14例胸、腹水消失，有10例胸、腹水明显减少，有33例(71.7％)ALT复常，疗效良好。3例死亡为消化道出血。对照组好转的病例中有6例胸、腹水消失，有6例胸、腹水明显减少，有18例(40.0％)ALT复常。7例死亡。治疗后肝功能变化治疗24周后，两组患者的肝功能生化指标均有明显改善。治疗组患者治疗后的肝功能改善明显优于对照组。

从研究可以发现，使用阿德福韦酯(名正)治疗病毒复制活跃的乙型肝炎后失代偿期肝硬化6个月疗程，血清HBV DNA阴转率、HBV载量下降、肝功能及临床征象好转得到明显提高，可延缓病情恶化及死亡的发生，与治疗前及对照组比较均有显著性差异，疗效确切。

服用阿德福韦酯治疗慢性乙肝的指导心得

目前公认阿德福韦酯适用于有病毒活跃复制和炎症活动的慢性乙肝患者，而不适用于乙肝病毒携带者。由于乙型肝炎患者必须进行长期有效的抗病毒治疗，以达到长久抑制HBV复制，控制疾病的发展，服用名正抗病毒治疗乙肝的疗程至少1年可以达到良好效果，当达到HBV DNA低于检测下限、ALT正常后，至少再巩固1年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者，可考虑停药。

服用阿德福韦酯期间，一定要按时服药，嘱患者在每天清晨服药，这样易养成习惯，避免漏服。万一出现漏服，应在当天及时补上，然后继续照常服用。慢性乙肝患者无论在治疗中还是治疗将结束时都不宜减量用药，尤其是结束疗程时必须得到医生的认可，切勿擅自停药。无论是治疗过程中还是治疗结束后，定期监测和随访是阿德福韦酯治疗中不可缺少的重要组成部分。核苷类抗病毒 药物一般无明显不良反应，但必须定期复查肝功能、病毒指标。

另外，提供舒适休养环境，慢性乙肝患者需保证充足的睡眠。待肝功能逐步好转时逐渐增加活动量，但以不感到疲劳为宜，若食欲下降、黄疸指数和转氨酶较高，应进清淡易消化饮食，待自觉症状改善后，可给予高蛋白、高维生素、适量糖类、低脂肪饮食，还要禁酒、不食罐头、饮料及辛辣油炸刺激性食品。

对于阿德福韦酯的停药，慢性乙肝患者一定要在有经验的专科医生的指导下停药，而且停药后必须定期随访和监测。建议停用名正后的前3个月每月1次，以后每3-6个月1次监测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乙肝五项、乙肝病毒DNA定量，并注意自己的停药感受。有不良症状时需及时反映医生。

国内乙肝患者使用阿德福韦酯治疗5年的数据报道

2009年5月21-24日，由中华医学会感染病学分会与中华医学会肝病学分会共同主办的“第十四次全国病毒性肝炎及肝病学术会议”在广州召开。在会议期间，上海交通大学医学院附属仁济医院茅益民教授报告了阿德福韦酯治疗中国乙肝病毒（HBV）e抗原（HBeAg）阳性慢性乙肝患者5年（中国ADF30001研究）的结果。

研究目标480例患者均为HBeAg阳性、血清HBV DNA≥106 copies/ml，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1×正常值上限（ULN）的慢性乙肝患者，最终完成5年研究的患者数为390例， 脱落率仅为18%。

在阿德福韦酯治疗5年期间，患者HBV DNA水平降低的幅度稳定递增。治疗1年，HBV DNA水平即可下降4.8 log10 copies/ml，治疗5年，可下降5.5 log10 copies/ml。治疗期间，ALT正常的患者比例稳定维持在75%～79%之间。发生HBeAg转阴或血清学转换的患者比例随着治疗时间的延长而稳步递增。通过分析发现，HBeAg转阴率和血清学转换率与患者基线ALT水平呈正相关, 基线ALT水平越高的患者，HBeAg转阴率和血清学转换率越高。64例患者达到持久HBeAg血清学转换后停药接受随访，中位随访时间60周, 70%的患者能维持应答。

意向治疗分析（ITT）显示，阿德福韦酯治疗5年，病毒学耐药率仅为15%。对发生病毒学突破患者血清进行基因测序分析结果为，阿德福韦酯相关耐药突变为N236T和A181V。

在阿德福韦酯的5年治疗期间，血清肌酐水平升高的患者占1.3%（6/480例）, 2.3%（11/480例）的患者因不良反应而退出研究。有6%（29/480例）的患者至少发生过1次严重不良事件，但其中仅3例与药物治疗相关。

阿德福韦酯治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝患者5年的结果表明：其抑制病毒的作用较强，治疗1年，HBV DNA水平即可下降4.8 log10 copies/ml，且病毒学和血清学应答随疗程延长而稳步递增，生化学应答维持稳定 ；阿德福韦酯长期治疗耐药率低，安全性好；停药后持续血清学应答比例较高。

名正（阿德福韦酯胶囊）被列入国家级火炬计划项目

2008年，江苏正大天晴药业一类新药“名正(阿德福韦酯胶囊)”被列入“国家级火炬计划项目”，表明该产品蕴含的技术水平和产业化前景得到了国家科技部的认可和支持。

火炬计划是一项发展中国高新技术产业的指导性计划，于1988年8月经中国政府批准，由科学技术部（原国家科委）组织实施。火炬计划项目，是以国内外市场需求为导向，以国家、地方和行业的科技攻关计划、新技术研究开发计划成果以及其它科研成果为依托，以发展高新技术产品、形成 产业为目标，择优评选并组织实施的高科技产业化项目。通过火炬计划项目的实施，造就高新技术企业和企业集团。

正大天晴药业研发的“名正”是阿德福韦酯的一种全新晶型(E晶型)，它能够抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的活性，因而可以抑制乙型肝炎病毒的复制与增殖，有效降低病毒载量，且对拉米夫定耐药的患者仍然有效，也可用于中、重度肝功能不全的患者。其拥有国家发明专利，2006年5月获得国家一类新药证书。 2004年列入江苏省技术创新项目、2006年列入江苏省科技成果转化专项、2007年列入江苏省火炬计划项目。

名正（阿德福韦酯胶囊）的入选火炬计划项目，是广大肝病患者的福音，更是对国内肝炎抗病毒 药物的自主研发能力和创新水平的提升起到了一定的推动作用。“名正”列入国家级火炬计划项目之后，将享受国家和地方政府的资金和政策扶持以及减免税收等优惠。

名正（阿德福韦酯胶囊）结合中医治疗慢性乙型肝炎临床观察

慢性乙型肝炎是我国广泛流行的传染病，严重危害患者的生命健康。从既往医学临床实践来看，单纯给予西药或者应用中药治疗慢性乙型肝炎，往往达不到理想的远期效果；目前慢性乙型肝炎的治疗主要是抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗纤维化等综合治疗。中医学认为慢性乙肝总体病机为肝胆湿热，正虚邪恋，引起气血阴阳失调所致，患者旷日持久，邪盛正虚，必然暗耗肾精，致肝肾亏损。治疗主张以滋补肝肾为主，兼以活血解毒为辅。临床中运用名正阿德福韦酯胶囊结合中药制剂的方法治疗慢性乙型肝炎，获得良好效果。

治疗目标及方法：共280例慢性乙肝患者。治疗组（140例）：口服名正阿德福韦酯胶囊10 mg，每日1次，疗程48周；同时应用纯中药制剂护肝培元胶囊(成分为黑蚂蚁、黄芪、山茱萸、灵芝、仙灵脾、菟丝子、沙苑子、五味子、女贞子、虎杖、苦参、丹参、蚤休、叶下珠、垂盆草、甘草等)，每次3粒，每日3次，口服，疗程48周。对照组（140例）：只用阿德福韦酯口服，剂量和疗程同治疗组。2组患者，根据病情(特别是ALT、AST>~正常上限10倍时)，加用甘利欣、促肝细胞生长素、还原型谷胱甘肽等药物，静脉滴注，每日1次，疗程48周。

结果：名正阿德福韦酯胶囊治疗组的总有效果比率为95%，而对照组的为79.3%。治疗组治疗后出现恶心、疲乏、腹胀、肝区痛的分别下降至5（原106例）、3（原127例）、7（原134例）、5（原29例）。而对照组则下降至22（原120例）、30（原270例）、41（原130例）、29（原114例）。治疗组HBeAg转阴79例（56.4%），对照组为41例（29.3%）。

观察结果显示，中药护肝培元胶囊联合西药名正阿德福韦酯胶囊能迅速控制患者的病毒血症，稳定肝功能，明显提高I-IBeAg和HBV DNA血清阴转率；而且在停药24周后随访发现治疗组HBeAg和HBV DNA阴转后比对照组稳定，反弹率低。
 

名正——国内拥有自主知识产权的阿德福韦酯

全世界慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的人数约有3.5亿，在我国，HBV携带者约占总人口的10%。HBV持续复制是疾病进展、发生肝硬化和肝癌的重要因素。名正（阿德福韦酯胶囊）能够快速有效地抑制乙肝病毒复制，应用范围广，可以维持对疾病的长期控制，长期疗效更为确定，而且不存在交叉耐药，安全性良好。国际和国内权威的乙肝治疗指南都把阿德福韦酯列为慢性乙肝治疗的一线药物。

江苏正大天晴药业股份有限公司1999年就开始研究阿德福韦，是国内最早关注该药物的企业。同时在备受国内医药厂家关注的阿德福韦酯专利问题中，正大天晴2002年7月8日申请了有关阿德福韦晶型的中国专利，2005年正式获得国家知识产权局授权的“匹伏阿德福韦的晶体”发明专利，专利号：ZL02137905.X，独家拥有阿德福韦晶体(E型，即第Ⅴ型晶体)及其制备工艺发明专利技术。

正大天晴自主研发的抗乙肝病毒 药物阿德福韦酯胶囊（商品名：名正）于2006年获得生产批文并上市。名正是我国目前已经上市的阿德福韦酯中惟一拥有自主知识产权的上市产品。不久，正大天晴获阿德福韦酯的生产批文和国内发明专利，必打破为我国患乙肝市场被跨国药企“一统天下”的局面。

乙肝病毒发生YMDD变异后的治疗对策

本文介绍了经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的活性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯单药或与LAM联合治疗的疗效及不良事件发生率，目的是找出慢性乙型肝炎发生乙肝病毒变异后的治疗对策。

病例选择

经拉米夫定治疗后出现YMDD乙肝病毒变异的慢性乙型肝炎患者90例，其中男62例，女28例，年龄20～54岁。均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准，诊断排除合并感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒或合并酒精性、自身免疫性或胆汁淤积性肝病，排除孕妇及哺乳期妇女。患者均被告知长期服药，病毒耐药可能出现的不良反应，并签署知情同意书。

研究方法

采用随机分组的的方法，将90例患者随机分为A、B、C组，每组各30例。3组HBeAg阳性病例分别为18、16、19例，3组患者年龄、HBeAg阳性病例数、HBV DNA差异均无统计学意义。A组患者单用阿德福韦酯10 mg每天，治疗48周；B组患者采用阿德福韦酯10 mg每天，拉米夫定100 mg每天，联合治疗12周后单用阿德福韦酯治疗36周；C组患者采用阿德福韦酯10 mg每天，拉米夫定100 mg每天联合治疗48周。

研究结果

1）组患者治疗12周时ALT、HBVDNA、YMDD变异株检测情况

3组患者治疗l2周内ALT水平进一步升高的患者比例分别为26.7％、10.0％、6.7％。A组5例患者出现HBV DNA进一步反弹升高，1例患者出现重型肝炎表现。治疗12周时3组患者HBV DNA中位数水平较基线下降分别为1.71、3.24、3.29／ml，治疗4周时，3组患者YMDD变异株检测阳性率分别为37.9％，16.7％，10％，差异有统计学意义。而12周时分别为20.7％，0，0，差异有统计学意义。

2）组患者治疗48周ALT、HBV DNA检测结果

3组患者与治疗前比较ALT水平下降均显著，但3组之间比较、差异无统计学意义。HBV DNA中位数水平较基线值分别下降3.25、3.47、3.85／ml。

随着拉米夫定治疗活性乙型肝炎数量逐年增加，出现YMDD变异的数量也在逐年增加，发生YMDD乙肝病毒变异后肝功能及HB VDNA会出现反跳，部分患者出现病情加重，严重者导致患者死亡，因此如此处理拉米夫定耐药问题成了肝病医生急需解决的重大课题。本次研究结果显示慢性乙型肝炎患者出现YMDD乙肝病毒变异后单用阿德福韦酯治疗存在肝炎病情复发及肝功失代偿的危险性，其原因可能是停用拉米夫定后乙肝病毒野生株大量复制，而阿德福韦酯对野生株作用相对较弱，不能有效抑制病毒的复制，从而加重肝脏功能损害。采用拉米夫定与阿德福韦酯12周短期联用治疗乙肝病毒变异，HBV DNA水平下降速度快，可以减少ALT水平和HBV DNA，从而避免肝脏炎症的复发。

（注：本文摘自《淮海医药》“乙型肝炎病毒YMDD变异的治疗对策”一文）

正大天晴执着创新，八年研发阿德福韦酯

目前，医学界在慢性乙型肝炎的治疗上尚无特效药物，抗病毒治疗是关键。因此，长期应用核苷类似药物抗病毒治疗是目前切实可行的主流用药之一。随着新的核苷类似物阿德福韦酯的上市，这一类药物在治疗慢性乙型肝炎的市场上会占据越来越重要的位置，名正阿德福韦酯就是其中之一。

长期以来，我国的抗乙肝病毒 药物几乎被进口药品所垄断。国外进口的抗病毒 药物多为化学制剂，价格昂贵，且部分抗病毒 药物在使用过程中会产生严重的突变耐药现象。开发拥有自主知识产权的抗乙肝病毒 药物，已经成为我国制药企业面临的紧迫任务。

当被问及当初是基于什么原因进行名正阿德福韦酯的研发时，正大天晴的总裁陶惠启谈道：“我们要专门做肝病用药。我国有着庞大的乙肝患者群，无论是从社会责任，还是从企业发展的角度来考虑，都必须要在肝病用药研发上取得突破，获得拥有自主知识产权的产品。”

2006年，江苏正大天晴药业股份有限公司自主研发的抗乙肝病毒 药物阿德福韦酯（商品名：名正）获得生产批文并上市。这是我国目前已经上市的阿德福韦酯中.拥有自主知识产权的上市产品。

“早在1998年，我们就开始关注阿德福韦酯，着手进行有关的调研工作，到现在已有八年的时光。”正大天晴副总裁顾莉萍说。据介绍，阿德福韦酯是一种核苷类似物，它能够抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的活性，因而可以抑制乙型肝炎病毒的复制与增殖。

陶惠启曾经说：“只有专注做好一件事，小企业才能成就大事业。”近20年专注于肝药的研发，拥有自主知识产权的名正阿德福韦酯就是正大天晴专注于“磨剑”的结果，继去年异甘草酸镁上市之后，正大天晴又一次赢得在肝药研发领域“亮剑”的机会。
 

请仔细阅读名正 阿德福韦酯胶囊说明书的功效与作用和禁忌副作用，禁忌随便服用！