打乙肝疫苗后注意什么

很多人认为只要按时打乙肝疫苗或按时接种某种疫苗，得病的几率就会减小，实际上这种认识是不全面的，绝大多数人在接种乙肝疫苗或其他疫苗以后都会产生相应的抗体，对疾病就具有了抵抗的能力，但有一部分人对乙肝疫苗的反应性很差，注射疫苗无法产生有效的乙肝抗体，因此建议注射乙肝疫苗以后1到2个月的时间到医院检查，是否已经产生了乙肝的表面抗体，即保护性抗体，没有保护性抗体时可能被乙肝病毒感染，因此建议进行积极的监测，乙肝疫苗产生的抗体在体内存在的时间会很长，建议3到5年左右复查一次。对于会经常接触到乙肝病毒病人血液或体液样本的高危人群，要每年进行检查，表面抗体的滴度酶联法维持在十以上，或放免法状态下维持在一百以上才能够有效地抵抗乙肝病毒的侵袭。

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影响干扰素治疗慢性乙肝的因素有哪些

许多因素与干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效有关。我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“有下列因素者常可取得较好的疗效：

①治疗前ALT水平较高;

②HBV DNA<2′108 拷贝/ml;(<4′107 IU/mL);

③女性;病程短;非母婴传播;

④肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻;

⑤对治疗的依从性好;

⑥无HCV、HDV或人类免疫缺陷病毒(HIV)合并感染;

⑦HBV基因A型;

⑧治疗12或24周时，血清HBV DNA不能检出。其中治疗前ALT、HBV DNA水平和HBV基因型，是预测疗效的重要因素。

有研究结果表明，在聚乙二醇干扰素α-2a治疗过程中，定量检测HBsAg水平或HBeAg水平对治疗应答有较好的预测价值。

在用干扰素治疗前，可以估计一下自己有利于疗效的因素多，还是不利于疗效的因素多。如果不利于疗效的因素较多，预测一下干扰素的疗效，再决定是否选择干扰素治疗。

在这些因素中，尽管年龄、性别、感染方式、病毒水平和病毒基因型等因素是无法改变的，但有一些因素是可以人为改善的。我们可以采取尽早治疗、不饮酒、增加治疗的依从性、预防重叠感染其他病毒和脂肪肝等积极措施改善干扰素治疗慢性乙肝的预后。

另外，在干扰素治疗期间观察HBV DNA、HBsAg和HBeAg水平变化可以预测干扰素的疗效。在治疗3～6个月时，HBV DNA下降至检测不到的水平，HBsAg和HBeAg水平逐渐下降者疗效较好。

儿童慢性乙型肝炎如何治疗

儿童慢性乙肝病毒感染通常属于免疫耐受期，绝大多数肝功能正常，无明显症状，肝脏组织学损害极小，肝病进展的风险也很低，而且治疗效果差且长期治疗存在耐药的风险，因此大多不主张过早开始治疗。

但是，少数儿童，尤其是有乙肝肝硬化和肝癌家族史者，可能较早地出现肝功能异常，肝病进展，甚至发展成肝硬化。这种情况还是需要及时治疗的。

以往，干扰素、拉米夫定和阿德福韦在儿童中获得了一些安全性和有效性的数据，证明其疗效和安全性与成人相似。但不建议1岁以内的婴儿使用干扰素治疗;而拉米夫定长期应用容易耐药。

最近，美国食品药品管理局已经批准替诺福韦用于12岁以上的青少年，恩替卡韦用于2岁以上的儿童。因此，世界卫生组织推荐2岁以上需要治疗的儿童慢性乙型肝炎使用恩替卡韦治疗。

12岁以上的青少年体重在35 kg以上者，替诺福韦的用量与成人一样，为每日300 mg。2岁以上的儿童体重在30 kg以上者，恩替卡韦的用量与成人一样，为每天0.5mg。

在国外，恩替卡韦口服液已经上市，10 ml的剂量为0.5 mg。而我国还没有恩替卡韦口服液，只能用成人服用的片剂。

乙肝病人抗病毒治疗后为什么还会发生肝癌

乙肝病人抗病毒治疗后为什么还会发生肝癌呢?是不是抗病毒药物没有改善乙肝病毒对肝脏造成的伤害呢?要说明这个问题，我们首先要看看谁是乙肝疾病进展的元凶?

有一项研究，把病人按最初检测的HBV DNA(基线HBV DNA)水平分为≥105、104和<104拷贝/ml三组，观察这些病人13年后肝癌的发生率。结果发现HBV DNA水平越高的患者将来发展为肝癌的几率越高。

还有一项研究，把病人按最初检测的HBV DNA(基线HBV DNA)水平分为≥106、105～<106、104～<105、300～<104和<300拷贝/ml五组，观察这些病人13年后各组有多少有发展为肝硬化。结果同样发现乙肝的结局与病毒复制有关，HBV DNA越高，将来发展为肝硬化的几率也越高。看来，病毒复制是疾病进展的元凶。

后来，研究者又把这些病人按不同的HBV DNA水平再细分为ALT异常的和ALT正常的两组，观察他们13年后肝硬化的发生率。结果发现，肝功能异常且HBV DNA高者，比肝功能正常者更容易发生肝硬化。

乙肝病毒复制是乙肝疾病进展的元凶。只有用抗病毒药物有效地抑制病毒复制，才有可能阻止慢性乙肝的疾病进展，而肝功能异常者更需要有效的抗病毒治疗。

我国有一项拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究，其中436人服用拉米夫定治疗，215人服用安慰剂治疗。3年后，服用安慰剂治疗的患者21%病情发生进展，因肝衰竭、肝癌、自发性腹膜炎或消化道出血死亡;而服用拉米夫定的患者只有9%病情发生进展。

如果治疗期间没有发生拉米夫定耐药，肝病进展的发生率更低，只有5%;即使发生拉米夫定耐药，其肝病进展的发生率(13%)也低于没有抗病毒治疗的安慰剂组患者。

尽管抗病毒治疗并不能完全阻断肝癌及其并发症的发生，但抗病毒治疗明显减少的肝癌及其并发症的发生，改善的乙肝疾病的预后。由于这几年抗病毒治疗的应用，乙肝患者的病死率大大降低，生活大大改善，大多数乙肝病人可以吃着一片药，正常工作、学习、结婚、生育。因此，不要因为个别患者发生的肝癌，就对自己的治疗失去信心。

乙肝病毒会导致胎儿畸形吗

刚刚有一位准备生育的乙肝女孩给我来信，说网上有医生说乙肝病毒会导致胎儿畸形。她非常害怕，不敢生育。上面写着：“假如是早期妊娠怀孕头3个月得了急性病毒性乙肝，有可能引起胎儿畸形。乙肝病毒有可能通过胎盘感染胎儿，所以轻易引起染色体畸变。”别说这段话连语句都不通，就说这位医生的观点根本毫无依据。

医生应该怎样说话?应该怎样回答病人的问题?医生可以不知道，但不能不懂装懂，不能信口开河，不能毫无依据乱说。不懂装懂，信口开河，毫无依据乱说很有可能伤害病人、延误病情，也会失去病人的信任。

妊娠期HBV感染，无论是慢性感染还是急性感染，都不会导致胎儿在子宫内的发育异常，也不会增加先兆子痫的发生率。妊娠期急性乙型肝炎不会引起胎儿畸形，但由于肝功能异常，可能影响胎儿的生长发育，导致低体重儿和早产的发生率增加，甚至发生胎儿死亡。

妊娠期急性乙型肝炎可以造成乙型肝炎的母-婴垂直传播，导致后代感染。但妊娠不同时期的母-婴垂直传播率不同。在新生儿没有实施乙肝疫苗免疫的情况下，妊娠早期和中期感染急性乙型肝炎，后代出生后的乙肝病毒感染率大约10%;但妊娠晚期感染急性乙型肝炎，后代乙肝病毒的感染率高达70%～100%。

乙肝病毒感染者发现肝功能异常后应立即治疗吗

乙肝“大三阳”感染者可以观察一段时间

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“在HBV感染自然史中，部分ALT升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在随访过程中随着肝内炎症活动的减轻，可出现自发的HBeAg血清学转换，ALT恢复正常。因此，对于ALT升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者可以先观察3～6个月，如未发生自发性的HBeAg血清学转换且ALT持续升高，再考虑开始抗病毒治疗。”

根据乙肝病毒感染的自然史，e抗原阳性的免疫耐受期乙肝病毒感染者突然发生ALT升高，通常是免疫清除的发生。对于HBeAg阳性的患者，有些可能会发生自发性HBeAg血清学转换。对于发生了自发性HBeAg血清学转换的患者，则不需要再抗病毒治疗了。

但是，自发性HBeAg血清学转换的发生率较低，只有大约1.1%～9%。一般来说，年龄较轻，ALT较高(>150 U/L)，且HBV DNA和HBeAg动态观察下降较快的患者，预测自发性HBeAg血清学转换的可能性较大。因此，对于年龄较轻、HBeAg阳性且没有肝硬化的患者，可以观察一段时间，监测ALT、HBV DNA和HBeAg，看看是否能发生自发的HBeAg血清学转换。

如果发生HBeAg血清学转换，说明感染者已经进入非活动期，大多数预后较好，可不必治疗。但是，年龄>30岁，持续ALT升高，HBV DNA和HBeAg水平没有下降趋势者，自发性HBeAg血清学转换的可能性较小，应该尽早给予抗病毒治疗。

根据我的经验，一般观察1～2个月便可以看出。如果在1～2个月内，HBV DNA不下降者，自发性HBeAg血清学转换的可能性较小。还有，ALT较低(<150 U/L)的患者，体内免疫清除的力度往往不够，不能有效地抑制病毒，自发性HBeAg血清学转换的可能性也较小。

另外，有些乙肝病毒感染者检查的频率不够，1年才检查一次，偶然发现的ALT升高，但实际上肝功能异常早已发生，这类患者大多不可能出现自发性HBeAg血清学转换，等待下去往往导致肝脏更严重的损伤和纤维化，应该及时抗病毒治疗。

乙肝“小三阳”感染者发现肝功能异常应及时治疗

对于e抗原阴性的乙肝病毒感染者，一旦出现肝功能异常，HBV DNA升高，则应立即开始抗病毒治疗，不应该拖延或观察。HBeAg阴性的慢性乙型肝炎属于乙肝病毒感染自然史中的第四期——再活动期。乙肝病毒为了“逃逸”免疫系统的攻击，想出办法“乔装打扮”一番，把免疫系统认识的e抗原去掉，使自己变了样子，成为一种前C区或C区的变异的病毒。

病毒变异后，在感染者的血清中不能检测出e抗原，但病毒还具有复制能力，乙肝病毒DNA阳性，感染者常伴有持续性或间歇性血清氨基转移酶升高。这类患者一般年龄较大，尽管ALT和HBV DNA水平往往低于HBeAg阳性慢性乙型肝炎，ALT会持续波动，自发性缓解的可能很小，而且其肝脏病变常是在经过免疫清除期肝脏病变的基础上发生，往往更严重，如果不及时治疗，常常会发展成肝硬化，甚至发生肝癌。

因此，我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗指征更宽，一旦出现ALT升高或符合慢性乙型肝炎治疗的适应证则立即开始治疗。