什么是乙肝大三阳

乙肝大三阳是乙肝五项中的第一、三、五项阳性，俗称乙肝大三阳，就是表面抗原、e抗原和核心抗体的阳性，这三项阳性标志着乙肝病毒在体内有比较强的复制能力，这种状态下的乙肝患者，容易发病，传染性也较强。一旦出现乙肝大三阳，要及时到医院就诊，进一步检查是否具备治疗时机。

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乙肝病毒感染的母亲所生子女如何接种乙肝疫苗

我国的《慢性乙型肝炎防治指南》推荐：“对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 小时内尽早(最好在出生后12 小时内)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，剂量应≥100 国际单位(IU)，同时在不同部位接种10 微克重组酵母或20微克中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙肝疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙肝疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果。

也可在出生后12 h内先注射1针HBIG，1个月后再注射第2针HBIG，并同时在不同部位接种一针10 微克重组酵母或20微克 CHO乙肝疫苗，间隔1和6个月分别接种第2和第3针乙肝疫苗。”也就是说乙肝病毒感染的母亲所生子女除了和其他孩子一样需要接种乙肝疫苗外，还要注射乙肝免疫球蛋白。这是为什么呢?

乙肝病毒的母婴传播大多数发生在母亲生育的过程中，胎儿因吞咽了含有乙肝病毒的母血、羊水、阴道分泌物，或因子宫收缩病毒渗漏过胎盘经脐带血进入胎儿的体内。乙肝免疫球蛋白是制做现成的乙肝抗体，可以“中和”并清除污染到婴儿体内的病毒。

因此要在新生儿出生后尽早注射。因为一旦病毒感染了肝细胞，并在肝细胞内“扎根”并“复制”时，乙肝免疫球蛋白就起不了作用了。但是，乙肝疫苗也和乙肝病毒一样可以被乙肝抗体“中和”掉，两者一起注射可相互减弱免疫效果。

如果同时注射，应选择不同的注射部位(对侧);也可先注射乙肝免疫球蛋白，后接种乙肝疫苗，两者间隔2～6小时以上，甚至延迟到出生1个月后再接种第1针乙肝疫苗的，但因为容易漏种而不被推荐。

婚前检查后什么情况需要接种乙肝疫苗

乙型肝炎的传播途径主要有：母婴传播、经血传播和性传播。但是，性传播的机会与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少、机体健康状况等多种因素密切相关。

如果没有接种乙肝疫苗，夫妻间乙肝病毒感染的机会高达90%;但大多数成年人有免疫功能较强，会把病毒清除，真正因性传播而成为慢性乙肝病毒感染者的情况只占6%。但我们也不能忽视这6%感染者，因为乙肝不仅有可能危害他们的健康，他们还有可能再传染别人。

因此，男女青年在结婚前应该进行婚前检查，检测乙肝五项，发现一方为乙肝病毒感染者，另一方如抗HBs阴性，应先按照0-1-6个月免疫程序接种3次(每次10微克或20微克)乙肝疫苗，待体内产生了足够的抗-HBs后再结婚。

婚前接种乙肝疫苗对乙肝病毒感染者的妻子尤为重要。因为女性接种乙肝疫苗后不仅能有效地预防乙肝病毒的性传播，而且在女性怀孕后还能通过胎盘把抗体转移到胎儿体内，为胎儿提供先天性免疫，使孩子一出生就有对乙肝病毒的免疫力，可以有效地预防乙肝的父婴传播。

服用替比夫定治疗乙肝如何预防肌病

在服用替比夫定期间，应该定期到医院去检查，最好每三个月就检查一次，每次除了检查肝功能和乙型肝炎病毒学指标外，还应该检查CK。CK主要存在于心肌和骨骼肌中，亦有部分存在于脑和甲状腺细胞中。

在正常人的血液中含量很少。但当肌肉和心脏受到损害时，它就从细胞中释放出来，跑到血液中，使血中CK水平升高。如心肌梗死、肌炎、横纹肌溶解、甲状腺减退等疾病的患者血中的CK水平明显升高。

服用替比夫定的病人出现CK升高就是肌病吗?

在替比夫定治疗过程中出现CK升高不要慌张，可以先观察一下。一要看CK升高的程度。轻度CK升高不一定就是肌病。影响CK的原因很多，剧烈运动、重体力劳动都可能导致CK的升高。因此，CK升高不到正常值上限的5倍，不用停药，只需注意休息，定期复查。

二要看有没有肌肉症状。肌病一般都会出现明显的肌肉症状，如肌肉疼痛、肌肉无力等。如果若CK升高至正常值上限5倍以上、并同时伴有肌痛者，或没有肌肉症状但CK持续升高至正常值上限5倍以上3个月不能恢复或进行性升高者，立即停用替比夫定，改用或暂时换用其他有效的抗病毒药物治疗。

出现肌病如何诊断和治疗?

肌病的诊断一般由神经科医生完成。除了CK升高以外，医生还会对病人进行全身肌肉的检查，检查肌力和肌肉压痛的情况，判断肌病的严重性，必要时还要进行肌电图和肌肉活组织病理学检查。轻症肌病一般停药后即可逐渐恢复，对停药后恢复较慢的患者可用辅酶Q10治疗。严重肌病需要立即住院治疗，以免发生严重并发症。

乙型肝炎患者抗病毒治疗的目标

许多乙型肝炎患者对长期的抗病毒治疗无心理准备，以为乙型肝炎会很快治愈。所以常常表现为治疗的依从性差，不能坚持治疗。

我国《慢性乙型肝炎防治指南》提出的乙型肝炎患者治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

因此，乙型肝炎的抗病毒治疗是长期的。干扰素只能对部分病人有效，大多数患者需要长期服药治疗。治疗的短期目标是有效地抑制HBV复制，使肝脏的炎症、坏死和纤维化得到改善;长期目的的达到HBeAg的血清学转换，最终达到HBsAg消失的目的。

但是，长期目标绝不可能短期实现，需要坚持长期有效的抗病毒治疗，往往需要几年或十几年的努力才能达到。

如何预防乙肝病毒对核苷(酸)类药物发生耐药

乙肝病毒对核苷(酸)类药物产生耐药的原因与患者的感染状态、病毒复制水平及其抵抗力、药物的选择及患者治疗的依从性等因素有关。处于免疫耐受期的乙肝病毒感染者绝大多数都是自幼感染，乙肝病毒在人们免疫功能还不能认识它们时“乘虚而入”，与免疫系统“和平共处”。

在没有免疫系统发挥作用的情况下，深深隐藏在肝细胞核内的乙肝病毒cccDNA很难清除，抗病毒药物疗效较差，容易发生耐药。因此，目前对于肝功能正常，无明显肝纤维化证据的免疫耐受期乙肝病毒感染者暂不建议治疗，以免长期治疗后的病毒耐药。

在乙肝病毒复制中起重要作用的聚合酶是一种逆转录酶，缺乏校正能力，且错配率较高，发生变异。病毒复制水平越高的患者药物很难将它们“一网打尽”，没有被药物彻底抑制的病毒在药物的“压力”下更容易发生氨基酸配置错误，导致病毒耐药性变异。免疫耐受期的乙肝病毒感染者的病毒复制水平往往较高，容易发生耐药。

乙肝病毒的抵抗力与乙肝病毒的“准种”相关。乙肝病毒也和人一样，形态各异，“秉性”不同。医生们把一些“长得”相似的病毒称为一个“准种”，其中一些“准种”先天性就对药物的抵抗力较强。医生们的研究发现，这些抵抗力较强的病毒“准种”在治疗前就“预存”在感染者体内。好在这样的病毒“准种”较少，不占“优势”，因此核苷(酸)类药物治疗对大多数病人是有效的。

但是，在长期药物治疗过程中，那些抵抗力较弱的病毒“准种”被抑制住了，而少数抵抗力较强的病毒“准种”不仅没有被抑制住，反而因长期与药物接触，发生了变异，锻炼得不怕药物攻击了，就成了“耐药株”。医生们的研究还发现，乙型肝炎肝硬化患者体内“预存”的病毒“准种”最复杂。所以，肝硬化患者也更容易发生耐药。

医生们把抗病毒药物比喻成为乙肝病毒设置的“屏障”。尽管药物不能清除乙肝病毒，但在这个“屏障”的阻碍下，病毒难以越过“屏障”复制后代。如果病毒发生了变异，“长了本事”，“跨越”过药物“屏障”，即是发生了耐药。因此，医生们也把这种“屏障”称为“耐药基因屏障”。不同的核苷(酸)类药物的“耐药基因屏障”有高有低。

拉米夫定的“耐药基因屏障”最低，病毒很容易“跨越”，耐药的发生率较高。治疗第1年，24%的患者发生耐药，第4年的耐药发生率高达67%，5年以后70%以上的患者都发生了耐药。其次是替比夫定，治疗2年的耐药发生率与拉米夫定治疗1年的耐药率相差无几，3年后其耐药率紧紧追上拉米夫定。阿德福韦的耐药率算中等的，在临床试验中5年的耐药率大约29%。

但一些国产仿制品耐药率可能高于原研产品。恩替卡韦和替诺福韦酯为乙肝病毒设置的“耐药基因屏障”最高。这两种药物不仅对乙肝病毒有较强的抑制作用，而且很少发生耐药。恩替卡韦对于核苷(酸)类药物初治的患者，3年的耐药发生率仅1.7%;替诺福韦酯在国外的临床试验中，8年未检测出耐药相关的病毒变异。因此，被医生们称为“高效/低耐药”的药物，在我国2015年版《乙肝指南》中被推荐为初治患者的首选药物。

我们在治疗的开始就应该注意预防耐药的发生，选择适当的治疗时机、高效/低耐药的药物，提高治疗的依从性，定期监测，发现耐药及时处理，这样才能保证慢性乙型肝炎治疗的成功。