丙肝的传播途径

丙肝是丙型肝炎的简称，是由丙肝病毒引起的一种传染性的肝病，这种肝病和乙肝有相类似之处，是由病毒引起。病毒可以在人和人之间进行传播。丙型肝炎是通过血液和体液传播，而通过血液传播是丙肝的一个最常见的传播方式。丙肝病毒是在1992年被人类发现，所以在1992年之前的献血、输血和器官移植，都没有办法来筛查丙肝。因为人类还没有发现它。所以在1992年之前这种医源性感染的可能性非常大。除此以外，丙肝也可以通过体液传播。体液传播，最常见的是性传播。除此以外，丙肝也可以通过母亲生孩子的时候传染给孩子，即母婴传播。在所有的传播途径中，医源性传染，通过输血、做手术传染最为多见。因为丙肝病毒在人体内的血液中浓度或者含量比较低，它通过性传播和母婴传播的可能性比较小。所以最为关注的丙肝高发人群是与输血、手术相关的一些人群。

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丙肝的防治知识要点

丙肝起病隐匿，多数患者症状不明显，很容易被忽视，疾病发展越后期，越难治愈，对患者的健康和生命危害很大，往往被称为“隐匿的杀手”。早检测、早诊断、早治疗是丙肝防治的关键。

少数丙肝患者症状为程度不同的乏力、食欲减退、恶心和右上腹部不适或疼痛等，有些患者伴有低热，轻度肝肿大或出现黄疸。

丙肝患者症状的有无或其严重程度与肝脏病变的发展不成正比。由于丙肝症状不明显，容易被忽视，所以要做到早检测、早诊断、早治疗，才能最大限度地提高治愈率，降低复发率。

当发生可能感染丙肝病毒的行为或怀疑感染丙肝时，应及时咨询专科医生并主动寻求检测。主动寻求咨询和检测可以尽早诊断、及时治疗丙肝，使受检者(特别是感染者)得到心理支持和预防指导。

共用针具静脉注射毒品者、多性伴性行为者、接触过被丙肝病毒污染的血液、感染丙肝病毒的母亲生下的孩子、有过器官移植及长期血液透析者，如怀疑感染丙肝应及时去正规医院进行咨询和检测。

确诊丙肝的主要依据是血清中丙肝病毒核糖核酸阳性，或者丙肝核心抗原阳性。感染丙肝病毒1-3周后，可在外周血中检测到丙肝病毒核糖核酸(英文简称HCV RNA)。如果只是单纯的丙肝病毒抗体阳性(排除HCV RNA假阴性)，说明曾经感染过丙肝病毒，但机体已经清除了丙肝病毒，只需定期随访观察。

一般各地的传染病院、综合性医院专科门诊和疾病预防控制机构可以做丙肝检测。丙肝治疗的目的是彻底清除或持续抑制患者体内的丙肝病毒，以改善或减轻肝损害、阻止发展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌，提高患者的生活质量。

国内外通用的标准治疗方法是干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗。丙肝患者一定要到正规医院，在专科医生的指导下，接受规范治疗，可以取得最佳治疗效果。

丙肝患者应避免吃高脂高糖类食物，避免剧烈运动。饮酒、吸毒可加剧肝脏损害，从而加速发展为肝硬化甚至肝细胞癌的进程，因此丙肝患者应该戒酒、戒毒。

丙型肝炎的筛查和治疗问题

乙型肝炎和丙型肝炎都是可以治疗的，尤其是丙型肝炎已经成为一种可以治愈的疾病。但在我国丙型肝炎的诊断率和治疗率远低于乙型肝炎。我国的调查显示，丙型肝炎的诊断率仅为2.1%，接受抗病毒治疗的HCV感染者不足1%。

需要筛查丙型肝炎的人群主要是：

①丙肝病毒感染的高危人群;

②所有需要在医院进行手术、介入性诊断或治疗的患者;

③不明原因的慢性肝病和ALT升高患者;

④为了防止丙型肝炎的母婴传播和性传播，婚前检查和孕前检查中也应该包括对丙肝病毒感染的筛查。

丙肝病毒感染的高危人群包括：

①接受非正规或消毒不规范的医疗单位介入性诊断治疗或牙科治疗患者和长期血液透析患者;

②在献血者筛查丙肝病毒前(我国是在1993年以前)进行过输血或血液制品治疗的患者及器官移植者;

③静脉注射毒品或鼻腔内使用过违禁药品者;

④在非正规管理场所用过未经消毒的器械文身、针刺、扎耳孔等对皮肤有损伤操作的人;

⑤丙肝病毒感染母亲所生的孩子;

⑥艾滋病毒感染者;

⑦医务工作者在被丙肝病毒感染者使用过的锐器刺伤或黏膜暴露感染者的血液后;

⑧男性同性恋者或与HCV感染者发生过性行为者。

世界卫生组织建议：对丙肝病毒感染的高危人群进行丙肝病毒的筛查，筛查出抗HCV阳性者要进行丙肝病毒核酸(HCV RNA)的检测。

凡是丙肝病毒复制(HCV RNA阳性)的丙肝病毒感染者，无论其是否出现肝功能异常，只要没有抗病毒治疗的禁忌证，都应该考虑接受规范的抗病毒治疗;有明显肝纤维化的患者应该立即开始治疗。提高我国公众对丙型肝炎认知率，提高丙型肝炎的诊断率和治疗率，也是预防丙型肝炎病毒传播的重要措施之一。

丙型肝炎的抗病毒治疗为什么都要联合用药

在乙型肝炎的抗病毒治疗中，大多采用单药治疗即可抑制病毒的复制。为什么治疗丙肝病毒感染都要许多种药物联合治疗呢?乙肝病毒属于双股DNA病毒，结构比较稳定。在复制时，双链DNA相互提供了稳定和准确的模板，遵循碱基互补配对的原则进行复制。

更重要的是，病毒的DNA聚合酶可以起到“拼写检查”的作用，检查病毒DNA编码中的错误并加以修复。因此，任何一次DNA病毒的复制，都与原版DNA高度一致，病毒通常比较稳定，很少发生变异。而丙肝病毒属于单股正链RNA病毒，单链的结构很不稳定，而且RNA病毒在复制时缺乏修正错误的DNA聚合酶，在复制过程中经常会发生“拼写错误”，就像打字出了错一样，没有纠错机制。因此，丙肝病毒具有较高的变异性，很容易发生变异。

丙肝病毒在人体中平均每天产生10的10-12次方个病毒颗粒，但出现“拼写错误”的概率高达10的3-5次方。在药物的压力下，病毒复制时的“拼写错误”更多。尤其是一些抗病毒作用较弱、耐药屏障较低的药物，病毒很容易通过变异对其产生耐药。像治疗艾滋病一样，如果只用一种药物，尽管可以很快地降低血中的病毒量，但只要病毒复制时出现一点儿小小的变化就可能产生抗药性，药物就失去了治疗作用，病毒又可以继续在体内大量复制。

如果像治疗艾滋病的“鸡尾酒”疗法一样，把几种药物联合起来一起同时使用，不同作用机制的几种药物同时发挥强大的抗病毒作用，把病毒复制彻底抑制住，不让它们得到一丝机会复制子代病毒，也就没有机会发生病毒复制的“拼写错误”了。这不仅可以减少病毒耐药的发生率，也大大缩短了疗程，减少了停药后的复发率。因此，丙型肝炎的抗病毒治疗需要至少两种以上的药物联合使用。

为了方便病人的使用，制药厂家将几种直接抗病毒药物组合在一起，成为抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。2014年首先在美国上市的两种药物——艾伯维公司的新药“Viekira Pak”和吉利德公司的新药Harvoni都属于抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。

丙肝病毒抗体有可能出现假阳性吗

抗HCV检测确实会出现一些假阳性结果，即没有感染丙肝病毒，但抗HCV检测为阳性。这种情况发生的原因有4种：

①试剂的特异性不强，错把体内对其他抗原产生的抗体当成丙肝抗体;

②一些受检者体内存在异常抗体，如较高水平的IgG抗体，可能导致抗HCV弱阳性;

③受检存同时患有风湿免疫相关的结缔组织疾病，如系统性红斑狼疮、多发性骨骼瘤等，由于体内存在异常的自身抗体，导致抗HCV假阳性;

④在溶血和情况下，血红蛋白与体内一些蛋白质结合，导致抗HCV假阳性。

但是，随着丙肝病毒检测试剂研究的进展，抗HCV检测试剂的灵敏度和特异性逐渐提高。新一代的抗HCV检测试剂的特异性能够达到99.5%以上，大大减少了检测中假阳性的发生率。

因此，近年来抗HCV检测中的假阳性的发生率越来越低。如果受检者几年前检测抗HCV为阳性，现在复查仍为阳性，由于近年来检测试剂的更新换代，假阳性的可能较小。

第二，在抗HCV检测中，如果怀疑为假阳性，可使用另外一种抗HCV检测方法来复查。推荐排除假阳性的检测方法为重组免疫印迹试验(Recombinant Immune Blot Assay, RIBA)。

如果使用重组免疫印迹试验检测结果仍为阳性，即可排除抗HCV假阳性。如果没有条件使用重组免疫印迹试验检测，在不同家医院，使用不同的试剂盒检测均为阳性，假阳性的可能性也很小。

第三，如果既往患有系统性红斑狼疮、多发性骨骼瘤等结缔组织疾病，在这些疾病治愈后检测抗HCV仍为阳性者，抗HCV假阳性的可能性很小。

对于无丙肝病毒暴露风险的人，如果检测抗HCV阳性，且HCV RNA阴性，有可能为抗HCV假阳性。可以使用更新一代的检测试剂复查，最好使用重组免疫印迹试验复查，排除抗HCV假阳性的可能性。

服用奥比帕利和达塞布韦应注意哪些

去年年底，艾伯维公司研发的丙型肝炎新药奥比帕利和达塞布韦也在我国获批。今天，我要介绍一下服用奥比帕利和达塞布韦应注意哪些?

奥比帕利和达塞布韦治疗中的常见不良反应是恶心、瘙痒和失眠，利托那韦可能引起少数患者发生间接胆红素升高或/和无症状的ALT升高，但一般不影响治疗，停药后即可恢复。

由于奥比帕利联合达塞布韦方案有潜在的肝毒性，治疗期间应注意监测肝功能，如果ALT升高>10倍正常值上限或伴有胆红素升高及明显肝炎症状，应考虑停止奥比帕利和达塞布韦的治疗。在进展期肝硬化患者中有导致肝病加重的风险。不建议失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh分级的B级和C级)使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。奥比帕利和达塞布韦中的药物不经肾脏排泄，有肾损害的患者无须调整药物剂量。

在奥比帕利和达塞布韦治疗期间采用有效的避孕措施，但不要使用含有炔雌醇的药物避孕，雌激素类药物可能增加ALT升高的风险。在<18岁儿童中，“维克派克套装”的安全性尚无临床数据，因此在丙肝病毒感染的儿童中使用应权衡利弊。

奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏，在药物代谢酶的作用下代谢并排出体外，因此与许多药物有相互作用，如：胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗等。药物的相互作用可能导致这些药物的血药浓度升高，增加药物不良反应发生的风险或降低药物的疗效。需要服用其他药物治疗的患者应仔细阅读药品说明书，在医生的指导下决定治疗方案。

“维克派克套装”和“复方维克”与胺碘酮、利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁、酮康唑、氨氯地平、呋塞米、瑞舒伐他汀、普伐他汀、环孢菌素、他克莫司、沙美特罗、等药有相互作用，可能导致这些药物的血药浓度升高，增加这些药物不良反应发生的风险;但与奥美拉唑、伏立康唑同时应用时，可降低奥美拉唑、伏立康唑的血药浓度，使它们的疗效降低。