皮肤移植物抗宿主病――皮肤淋巴瘤

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)是骨髓移植后最重要的致病和致死原因。发生的原因是“种”进去的造血干细胞移植成功后，供者的T淋巴细胞对抗宿主(受者病人)组织反应。由于宿主组织抗原对供者免疫细胞来说，也是异己物质，逐渐生长起来的供者免疫细胞，对受者的“攻击”越来越重，并由此产生GVHD。1981年就发现在GVHD时，皮肤中角朊细胞有HLA-DR抗原存在。HLA-DR的图型为粗网状。后来人们发现，皮肤中有显著淋巴细胞浸润的疾病如GVHD、MF、湿疹、DLE、扁平苔藓时角朊细胞能表达HLA-DR抗原。

GVHD的发生需要一些特定的条件：①宿主与移植物之间的组织相容性不合;②移植物中必需含有足够数量的免疫细胞;③宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。急性GVHD一般发生于骨髓移植后10～70天内。如果去除骨髓中的T细胞，则可避免GVHD的发生，说明骨髓中T细胞是引起GVHD的主要效应细胞。

GVHD的症状包括：发热、皮肤潮红、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常，全血细胞减少、肝炎、严重腹泻、骨髓硬质和感染，严重时可并发致死性反应。在双胞胎中，GVHD发生率为1-5%，亲属中为36%，非血缘关系为50-70%。

早期镜下特点是基底层空泡变性，表皮海绵形成和单个细胞坏死，伴真皮上部单核细胞浸润，有时表皮病变可不伴炎症反应。炎症反应的轻重似乎是决定预后的最重要因素。本病慢性期镜下表现似硬皮病。GVHD常可见IgM沿基底膜呈颗粒状或线状沉积，慢性型尤为显著。

由于GVHD皮肤的组织学改变与早期蕈样霉菌病相似，侵入表皮的淋巴细胞都是T细胞，故免疫组织化学染色亦无鉴别意义。只有在诊断时能想到此病，以及了解临床病史，就能避免发生错误。

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淋巴结继发性恶性肿瘤死亡率

2012年全国肿瘤登记中心收到全国104个肿瘤登记处2009年肿瘤登记数据。通过对上报数据的综合审核，有72个登记处的数据入选，以反映2009年我国肿瘤登记覆盖地区恶性肿瘤的发病与死亡水平。入选资料覆盖人口达8547万，包括了31个城市地区(5749万人)和41个农村地区(2789万人)，登记结果令人震惊。

全国登记地区发病率(粗率)285.91/10万，中国人口标化率为146.87/10万，累计率(0～74岁)为22.08％。全国登记地区恶性肿瘤死亡率(粗率)为180.54/10万，中国人口标化率为85.06/10万，累计率(0～74岁)为我国居民因癌死亡的几率为12.94％。这让也就意味着，约每5个人中就可能有一个人会罹患癌症，约每8个人中就可能有一个人会死于癌症!

　恶性肿瘤发病

恶性肿瘤发病前十位主要是肺癌、消化系统癌(胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、胰腺癌)、乳腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、甲状腺癌。这十类肿瘤占全部恶性肿瘤发病的76.39％。

恶性肿瘤发病率最高的肿瘤为：肺癌，胃癌，肝癌、食管癌;男性发病率最高的为肺癌，女性为乳腺癌。城市恶性肿瘤发病首位，男性是肺癌，女性是乳腺癌;农村恶性肿瘤发病首位男女均是胃癌。

城市与农村相比，城市粗发病率高出农村，而中国人口标准化发病率城市男性低于农村，女性高于农村。男性40岁以前和75岁以后城市恶性肿瘤发病率高于农村，50～74岁农村高于城市;女性除了60～64岁城市低于农村外，其余年龄段均高于农村。

恶性肿瘤死亡率

城市恶性肿瘤死亡率整体高于农村，而男性死亡率略低于农村。0～15岁男女、城乡差距不大;男性15～79年龄段恶性肿瘤死亡率城市低于农村，80岁以上城市高于农村;女性15～69岁年龄段农村高于城市，70岁以上农村低于城市。

恶性肿瘤死亡前十位是肺癌、消化系统癌(肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌)、乳腺癌、白血病、脑癌、淋巴瘤。这十类肿瘤占全部恶性肿瘤的84.27％。男女、城乡恶性肿瘤死亡首位均为肺癌。

血管免疫母细胞淋巴瘤死亡率

严格讲，血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)是一种罕见病。是一类具特殊临床和病理特征的系统性、侵袭性的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。发病率约占NHL 1％-2％,系PTCL的一种亚型。好发中老年人，中位年龄65岁。近年来发现其在亚洲发病呈上升势头。但其目前尚无满意的治疗方案，预后较差，5年总生存率徘徊在30-40％之间。挖掘其新的基因突变位点及新药临床研究一直处于艰难的探索之中，有亮点，也有值得反思之处。

CHOP或CHOP样化疗方案，一直是初治患者的基本选择，但其完全缓解率(CRR)及长期存活率并不高。有研究显示，33例初治AITL患者接受CHOP样方案化疗，CRR60％，随访中位时间46个月，复发率(RR)高达56％，mOS36个月，5年总生存率36％。2008年GCO公布的一项大样本临床研究，其5年总生存率为32％。复发后的治疗思路以往主要集中在自体干细胞移植。研究发现，一线治疗达到CR的患者接受移植的预后较好。自体干细胞移植失败的患者，可继续接受异基因造血干细胞移植进行挽救治疗，仍可提高存活率。尽管如此，以上传统治疗并未明显提高患者长期存活，且复发率较高。CHOP为代表的传统化疗方案，一直处于漫长的无法突破的平台期。

早期的靶向治疗是基于研究发现B细胞失调在AITL发病过程中的重要作用。靶向B细胞的利妥昔单抗(R)很快出现在研究者的视野。最早有报道，之前使用CHOP方案治疗复发的患者，在原化疗方案基础上加用R, 再次获得缓解。之后又有类似结果的小样本报告，提示R联合化疗可提高疗效。另有研究发现，AITL伴有肿瘤血管显著增生，血管内皮细胞生长因子VEGF-A在AITL肿瘤细胞和血管内皮细胞中表达显著增高，Anne Janin等对24例AITL患者的组织进行检测发现 VEGF-A基因在AITL显微淋巴瘤和血管内皮细胞过表达，研究证实VEGF-A与AITL生长侵袭和转移有关。贝伐单抗治疗AITL也初步显示其治疗价值。

NGS的兴起，越来越多的信号通路与基因位点异常不断发现与AITL特异性相关。目前研究比较热的是RHOA位点与CD28分子之突变。HDACi 治疗AITL的研究成为近期比较活跃的新话题。国内研发的创新药西达苯胺治疗复发难治PTCL已获得CFDA批准。正是AITL在表观遗传学上多个位点基因突变的新发现，今后或将引发新的HDACi被储备到多家MNC的研发管线。

而前者的化疗方案里也包含了沙利度胺(PCT方案：泼尼松，沙利度胺，环磷酰胺)，其使用剂量是每天100毫克。联合单药沙利度胺的使用剂量是每天200毫克。联合治疗的目的是提高西达苯胺的缓解率。加用沙利度胺可能是基于其对PTCL的肿瘤微环境调节作用。AITL瘤细胞来源于滤泡辅助性T细胞，与周围的B细胞，DC细胞及其它免疫细胞相互交织。2010年沙利度胺新的靶蛋白CRBN被日本学者发现后，证实其存在抑制B细胞通路和激活NK细胞，提高T细胞活性等二条信号通路，这种独特的双通道免疫干预对AITL肿瘤微环境应该存在微妙的调节作用，与HDACi可能具有较好的协同增效作用。且其本身还是肿瘤新生血管抑制剂。

国外正在开展来那度胺联合HDACi治疗AITL的临床研究，但其豪华组合之治疗费用未来在欧美恐亦难以承受。其基因突变位点的不确定性及不断被深入发现，多靶点新药研发设计或将AITL的新药研发拖进复杂的沼泽地带。属于下里巴人的沙利度胺“联合加维持”的治疗策略在真实世界研究领域倒有可能是一个不错的创新方向。

淋巴结肿瘤怎么治

大多数淋巴瘤都是恶性的，我们在患上淋巴瘤之后是一件非常不幸的事情，要是到了晚期全身就会出现很多的癌细胞，患者的性命就会受到严重的威胁，所以淋巴结肿瘤患者必须尽早接受治疗，那么淋巴结肿瘤怎么治?下面就为大家总结一下几种治疗方法。

淋巴结肿瘤怎么治?1、放疗和化疗

放疗和化疗是临床上治疗淋巴结肿瘤的主流方法，有一些类型的淋巴结肿瘤患者可以单独地使用放疗这样的治疗方法，同时它也可以作为患者接受完化疗后的辅助性治疗。绝大多数淋巴结肿瘤患者都可以联合化疗和化疗的两种方式进行治病，现在也有了一些靶向药物专门治疗癌症，取得的效果还是非常不错的。不过化疗和放疗都会对淋巴结肿瘤患者的身体产生很多副作用，所以大家在选择治疗的时候需要谨慎一些。

淋巴结肿瘤怎么治?2、手术治疗

治疗淋巴结肿瘤的还有一种方法是手术治疗，不过这种治疗方法仅仅限于这种肿瘤疾病并发症的处理或是做活组织检查。另外一些淋巴结肿瘤患者合并出现了脾机能亢进的话，可以接受切除脾手术，不仅能够提高患者的血象，还可以为接下来的化疗提供有力条件。

淋巴结肿瘤怎么治?3、骨髓移植

骨髓移植仅适合于60岁以下的患者，并且是能够耐受大剂量化疗的患者，可以考虑进行骨髓移植。

淋巴结肿瘤怎么治?上面文章主要为大家介绍了四种治疗淋巴结肿瘤的方法，虽然这样的一种肿瘤疾病非常难治疗，但是有这么多的治疗方法大家还是需要树立足够的信心。淋巴瘤治疗早一点还是能够延长患者的生存期的，最后祝愿大家能够早日恢复健康。

霍奇金淋巴瘤诊治进展

目前国内外已经普遍使用REAL分类或者使用在此基础上修订的WHO分类。1994年欧美的病理学家和临床学家共同制定了REAL分类，这是一个暂定方案，后来经过进一步的研究，2000年WHO的研究组公布了第一版WHO分类之后，2001年又公布了最新版的WHO造血和淋巴组织肿瘤分类。将恶性淋巴瘤分为B细胞淋巴肿瘤、T/NK细胞淋巴肿瘤和霍奇金淋巴瘤。这是国际血液学和肿瘤学界的病理和临床学家在以往分类基础上，以病理形态为基础,结合免疫分型、遗传学特征和临床特点对疾病进行综合评估作出的最新分类方法，并指导临床诊断和治疗。这一分型强调了恶性淋巴瘤是一组各自具有独立特点的疾病，而不是一个疾病的概念。因此在临床治疗时要个体化处理。B细胞肿瘤和T/NK细胞肿瘤将在其它章节讨论，这里不再赘述，本章重点介绍霍奇金淋巴瘤的WHO病理分型。

REAL/WHO分类与Rye分类比较，前者在Rye分类的基础上增加了结节性淋巴细胞为主型，其它亚型均属于经典型，包括结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型和富于淋巴细胞的经典型的霍奇金淋巴瘤

什么是淋巴瘤

淋巴瘤是恶性淋巴瘤的简称，是一种原发于淋巴网状系统的恶性肿瘤。多数原发于淋巴结内，约30%原发于淋巴结外，如鼻腔、肝脏、骨、中枢神经系统等。

恶性淋巴瘤的分类复杂，有数十个亚型，每个亚型都是一个独立的疾病，有各自的发生发展的规律。但是大体上可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。

恶性程度：不同亚型的淋巴瘤恶性程度不同，有专家将其分为高度恶性、中度恶性和低度恶性，新的分类将其分为高度侵袭性、侵袭性和惰性。高度恶性淋巴瘤病情发展快，数月可发展成晚期，治疗效果差;低度恶性淋巴瘤发展较慢，生存期长，病程可达数年或更长;中度恶性介于两者之间。

诊断：主要可靠临床症状、病理诊断和影像学检查。

典型表现：无痛性进行性淋巴结肿大，可伴有或不伴有发热、盗汗和体重下降。

淋巴结活检的病理检查：显微镜下见到淋巴瘤细胞(必须经过有经验的淋巴瘤病理学家看)。

影像学检查：CT、B超等，必要时做核磁共振成像和PET等检查，发现肿大的淋巴结或受累组织器官。

骨髓检查：必不可少的检查。检查骨髓是否受侵。

血液学检查：血沉、LDH、β2-MG、血细胞、器官功能检查等。

分期：I～IV期，共分为4期。I期病情最轻，IV期病情最重。

治疗：必须找淋巴瘤专科和专家诊治!

综合治疗：淋巴瘤是一种能够治好的恶性肿瘤，大约一半的病人可以治愈，另一部分病人可以带瘤长期生存。科学合理专业的综合治疗是治愈的关键。如果经验不足就可能错过治疗时机，这种机会可能只有一次，造成本可治愈变为不可治愈了，留下终生遗憾和痛苦。

治疗方法：化疗、放疗、生物靶向治疗，必要时结合造血干细胞移植治疗。有机结合，科学合理安排治疗。