肺癌病因

肺癌病因：
　　现在网上有一些患者经常会问，肺癌发生的原因是什么。根据多年的临床研究，目前为止，肺癌的发病机制还不能明确。近年来肺癌的发病率和死亡率呈明显的上升趋势，肺癌的治疗效果和民众对肺癌的重视程度也明显提高。
　　在流行病学中，发现与肺癌相关的因素中，最重要的是环境因素。现在工业环境导致了环境污染、诱发了癌症，是一个主要因素。很多城市数据表明，空气质量恶化是造成肺部肿瘤发生的原因。除此以外，长期接触烟、煤、沥青，以及有异味、或者有一定挥发的气体，会诱发肿瘤。一些慢性肺部感染患者，比如结核、支气管炎症反复发作的患者，有可能引起局部免疫功能下降，会引起局部癌变。但这种情况在临床中也不多见。
　　第二是家庭遗传因素，一些家族中有特殊的遗传因素，导致患者有遗传的易感性、肺部免疫功能会比较低、代谢稍弱、内分泌功能有些失调，引起肺癌在身体内发生。
　　第三是吸烟因素，包括主动吸烟和被动吸烟。吸烟也容易引起肺部免疫功能下降，诱发了肺部肿瘤。
　　第四是免疫功能的下降，免疫功能下降的时候，会引起肿瘤的高发。如果患者经常接触以上的危险因素，或者免疫功能降低的时候，要及早去检查，做早期诊断、早期治疗，防止肺癌发生。

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肺癌手术要常规清扫纵隔淋巴结

我们强调了临床分期的重要性，其实最最重要的是外科手术在非小细胞肺癌分期中的作用。系统性纵隔淋巴结清扫术不单单是切除了转移的纵隔淋巴结，更重要的是系统性纵隔淋巴结清扫术得到了准确的病理分期，为术后制定科学合理的综合治疗方案奠定了重要基础。

如果肺癌手术中不进行系统性纵隔淋巴结清扫，就有可能将IIIa期肺癌错划分到I期或者II期，即把局部中晚期非小细胞肺癌当作早期肺癌看待，甚至错过了术后辅助治疗获得长期生存的机会。

近年来，经常在特需门诊遇到在基层医院刚刚手术完的肺癌患者前来会诊，术后复查的胸部CT片显示术前纵隔肿大淋巴结还在胸腔，病理报告单上也只有肺门淋巴结的报告结果。术后不到半年病人就出现声音嘶哑等因肿大纵隔淋巴结压迫喉返神经的症状。(有些三甲综合医院的胸外科主任对此认识不够)

系统性纵隔淋巴结清扫术在非小细胞肺癌分期中具有十分重要的地位，作为肺癌根治术的重要步骤，系统性纵隔淋巴结清扫术已经成为许多国家非小细胞肺癌根治性手术的金标准。

肺癌的治疗

世界范围内，2012年肺癌新发病例180万，估计死亡人数160万。在美国肺癌新发病例22.5万，导致了16万人口的 死亡。肺癌的绝对和相对频率多显著上升。1953年，肺癌成为男性最常见的癌症死因，而在1985年肺癌则成为女性第一位的肿瘤死因。目前，肺癌导致的死亡开始下降，折射出吸烟人口的降低。

肺癌(lung cancer)这个术语或支气管癌指的是起源于气道或肺实质的恶性肿瘤。

总体而言，肺癌是世界范围内无论男性还是女性中均是最常见的肿瘤死因。

●吸烟造成了几乎90%的肺癌患者的原因。因而预防吸烟和停止吸烟提供了一条降低和肺癌相关的死亡率和致残率的最重要的途径。

●所有肺癌中95%左右可以被分类为要么小细胞肺癌(SCLC)或非小细胞肺癌(NSCLC)。其它来自肺部的恶性肿瘤的细胞形态大约占5%。这种区别有助于分期、治疗和预后评估。和标准的化疗相比，腺癌中的基因突变使得个体化治疗取得了大的成功成为可能。

●肺癌的临床表现可能归因于肿瘤的胸腔内作用(例如咳嗽，咯血，胸膜疾病)，胸腔外转移(最常见的是肝、骨、脑)或副肿瘤现象(高钙血症、柯兴综合征、高凝状态疾病，各种神经综合征)。

治疗的最初阶段是要明确诊断，评估病人是非小细胞肺癌或小细胞肺癌，疾病的分期和总的体能状态。

●针对非小细胞肺癌，最初的治疗主要是由疾病的分期而定。早期患者，外科切除提供了最好的治愈机会。那些广泛胸腔内疾病的患者优先给以同步的化放疗。相反，那些进展期的肿瘤则给以姑息性的全身治疗和或局部姑息治疗方案。

●针对小细胞肺癌，全身化疗是重要的治疗方法啊，这是因为几乎所有的小细胞肺癌在诊断时已经全部播散。对那些播散有限的患者，放疗和化疗一起使用。预防性的颅脑放疗常被用来降低脑转移的发生率并延长生存期。那些对全身化疗完全或部分有效果的患者给以预防性的颅脑放射和胸部放射同样也是有益的。

非小细胞肺癌的基因导向治疗

在非小细胞肺癌(主要是腺癌)的所有生物标记中最具代表性的就是EGFR突变和ALK易位。

在美国，EGFR突变见于15%的非小细胞腺癌患者中，且更常见于非吸烟人群;而在亚洲病人当中，EGFR突变率更高，接近62%。克唑替尼、色瑞替尼通常能显著延长无进展生存期。

ALK易位见于4%的非小细胞腺癌患者中，更常见于非吸烟者和年轻人。厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)和阿法替尼通常能显著延长无进展生存期。

当患者未能参加靶向药物临床试验时，以下的未入选指南适应症可以一试。

●具有ROS1重排的患者，我们建议使用克唑替尼而不是以铂为基础的化疗(Grade 1B)。那些已经接受过化疗的患者，我们建议给以克唑替尼而不是二线化疗 (Grade 1A)。

●具有HER2外显子20插入突变的患者我们建议使用二线的靶向治疗，例如阿法替尼单药治疗或曲妥珠单抗联合单药化疗(长春瑞滨或多西紫杉醇)而不是单药化疗(Grade 2C)。

● 具有BRAF V600突变的患者，我们建议使用BRAF抑制剂(达拉非尼或威罗菲尼)，并考虑联合丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制(达拉非尼+曲美替尼)而不是将单药化疗作为二线治疗 (Grade 2C)。如同黑色素瘤病人，联合治疗可能更加持久以及更加能耐受。

●具有MET外显子14遗漏(skipping)突变的患者我们建议给以MET抑制剂(克唑替尼或卡博替尼) 而不是使用单药化疗作为二线治疗 (Grade 2C)。

克唑替尼为 ALK 和c-MET 的双重酪氨酸激酶抑制剂，也是首个被批准应用的 c-MET 抑制剂，其抗癌疗效好，且耐受性良好。卡博替尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制 c-MET、VEGFR、酪氨酸激酶受体(KIT)、RET、ROS1 等激酶活性，抑制肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞凋亡，减少转移风险。

●具有RET重排的患者，我们建议使用RET抑制剂卡博替尼 或 凡德他尼而不是单药化疗作为二线治疗(Grade 2C)。

射频消融能否治疗肺癌

　射频消融能否治疗肺癌?

射频消融可以治疗肺癌。1996年随着集束电极针的发明，使射频消融能量释放明显增加，也被应用到了肺癌的治疗上。通过CT引导可将射频电极精确地穿刺入肺肿瘤内，在计算机控制下进行消融治疗，通过调节治疗功率及时间，可以准确控制消融地范围，做的最大限度地杀死肿瘤细胞同时对正常肺组织损伤最小。对于肺门或纵隔淋巴结转移、胸膜转移及肺内多发转移患者，可在胸腔镜或开放手术直视下行射频消融治疗，可提高治疗的准确性，提高了疗效。对于中晚期肺癌患者已失去手术和放疗机会，以往只能行全身化疗，但化疗后不良反应多，很多患者不能耐受。射频消融为中晚期肺癌患者提供了一种有效、安全的治疗方法。有统计表明晚期肺癌患者行射频消融治疗后肺部肿瘤有不同程度的凝固坏死或液化，绝大部分消融区病灶显示去血管状态，CT值显著下降，3个月后，肿瘤直径明显缩小。

射频消融治疗对前列腺癌的疗效如何?

前列腺癌因多发生于60岁以上老年人，前列腺发生转移早，当肿瘤还未侵犯前列腺包膜时已出现远处转移，多发生骨骼、肺、淋巴结等处的转移。前列腺癌的治疗方法虽然很多，但除了早期患者可行根治性前列腺切除术外，中晚期患者的治疗目前仍不理想。早在20世纪初，射频治疗被用于治疗前列腺增生，后经过改进出现了经尿道前列腺针刺消融，主要用于治疗前列腺增生，取得了良好效果。以后将射频消融治疗应用到前列腺癌的治疗。治疗方法多采用经尿道前列腺针刺消融及多极针经会阴穿刺射频消融治疗。射频消融治疗可直接消除外腺及病灶，达到手术难以得到的效果，同时结合内分泌等治疗，可明显减少前列腺癌的转移及复发率。

肺癌患者为什么饮水呛咳

喝水呛着检出肺癌

病人口述整理：我是个急性子，做什么事都快，连吃饭喝水也不例外。今年年初的时候，喝水老呛着，咳得很厉害，满脸通红，很长时间才缓过来。一开始还没太注意，一次和一位医生朋友吃饭时我被呛得厉害大出洋相，他提醒我去检查一下，这一查查出了肺癌……

肺癌患者呛咳症状解析

肺癌病人出现吃饭、喝水呛咳，这种情况多为肿瘤侵犯或压迫，或转移至纵隔淋巴后压迫了喉上神经引起。喉上神经麻痹的症状是不能发高音，声音粗而弱，由于喉上神经麻痹后声带正常的张力就没有了，所以单侧喉上神经麻痹时，对侧黏膜感觉存在，进食和饮水呛咳症状就比较轻。

双侧喉上神经都麻痹时，喉黏膜感觉完全消失，进食和饮水的时候因为没有感觉到有食物通过，失去了正常的吞咽功能，声门的开关也失去正常，食物容易进入气管，所以就容易产生呛咳。

无创治疗肺癌提高局控

(非小细胞)肺癌的局部治疗手段主要有手术和现代放疗。就诊时70％左右的患者因病灶进展不能切除或因年迈及医学原因不能接受手术治疗，现代放疗就成为这些患者的首选。立体定向放射治疗以伽玛刀为代表，将多束伽玛射线通过旋转锥面聚焦方式聚于焦点，相当于靶点，治疗时病灶靶点受到的是持续性、高剂量照射，而周围正常组织受到的是瞬时的、低剂量照射。

伽玛刀克服了解剖学上的困难，具有手术不可比拟的空间优势，相对于有形的、有创的、有禁手的手术刀，伽玛刀更似一支无形的、无创的、无孔不入的“箭”;高剂量放疗可提高肿瘤局部控制率，具有化疗难以实现的局部优势。

老年肺癌患者不一定咳嗽

"夏大夫，我爸爸73岁，三个月前肩背痛，以为是肩周炎，去骨伤科理疗不见好，几经折腾才知道是肺癌骨转移，可没怎么听他咳嗽啊，怎么会是肺癌呢?"一位肺癌家属声泪俱下。肺癌一定伴咳嗽吗?为什么有些肺癌患者不咳嗽?很多人为此困惑。老年人肺癌有什么特点?如何治疗?很多儿女对此关心。

咳嗽是肺癌来电提醒中的震动响铃模式

咳嗽的发病机制主要有四点：呼吸道疾病，胸膜疾病，心血管疾病，中枢神经因素。肺癌的临床症状也多种多样：咳嗽、咯血、胸痛、骨关节症状、肩背痛、声音嘶哑、头面部浮肿、淋巴结肿大等。由此可见，咳嗽只是肺癌来电提醒中的震动响铃模式。

肺癌根据肿瘤发生部位可以分为：中央型、周围型和弥漫型。中央型肺癌长在段支气管、叶支气管或总支气管，即近端、比较大、直径比较粗的气管。周围型肺癌是指肿瘤长在远端、比较小、比较细的气管。中央型肺癌患者咳嗽症状常见，且出现时间较早。这是因为肿瘤长在大气道，对支气管黏膜刺激大。常表现为突然发作的、阵发性、剧烈咳嗽，无痰或少许泡沫痰，或痰中带血。

周围型肺癌由于"天高皇帝远"通常没有明显咳嗽表现。此外，周围型肺癌的病理类型常见腺癌，腺癌有"小肺癌、大转移"的特点，因此咳嗽、咯血等呼吸道症状"未露尖尖角"，早有转移灶导致的非典型症状"立上头"。若不能及时意识到，还辗转于骨伤科、消化科、五官科，极易贻误治疗。

肺癌所致的咳嗽原因也很多，可分为物理性刺激和炎症性刺激。前者是因为肿瘤生长在气道内，或者气管、支气管外肿块，肿大的淋巴结压迫气道，阻塞导致肺不张使气道扭曲等，引起咳嗽反射。物理性咳嗽多为干咳。而炎症性刺激，通常伴有咳痰。

老年人肺癌不能手术怎么办?

重度烟民、从事矿区工作的、生在肺癌高发区的、有肿瘤家族史的、有慢性肺部疾病史的人群应格外留心肺癌的蛛丝马迹。人50岁以后，胸腺开始萎缩，与细胞免疫相关的胸腺素开始减少，免疫监视功能逐渐降低，它对肿瘤的抵抗防御能力明显下降，使人体免疫细胞对一些突变细胞的清除能力下降，导致肿瘤的发生。因此，老年人相较于年轻人易患上肺癌。

有些老年人体质相对弱，心肺功能相对差，常伴有慢性病，身体和心理都不能承受手术治癌。不能手术不代表不能治疗。现代放疗精度提高，治疗范围缩小，瘤周剂量降低，受照容量减小——可大幅度提高肿瘤剂量，不增加正常组织剂量。在早期肺癌的根治，中晚期肺癌的延长患者生存期、缓解痛苦，提高生存质量方面立下汗马功劳。历史在发展，医学在进步，方法在改变，老人得癌可放疗。